诺华继续投入，向Voyager预付款1亿美元，开发两款AAV基因疗法

　　在过去二十年里，人类在基因治疗领域取得了一系列里程碑突破。基因治疗也逐渐成为当前最火热的治疗领域之一，特别是腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体。

　　2017年12月10日，美国食品药品管理局（FDA）批准了 Spark Therapeutics 公司的基因疗法Luxturna上市，用于治疗RPE65基因突变导致的先天性失明。这也是首款获得FDA批准的AAV基因疗法，开启了体内基因治疗新时代。此后， Spark Therapeutics 被制药巨头罗氏（Roche）以43亿美元收购。

　　制药巨头诺华（Novartis）也非常看重AAV基因治疗，其开发的治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的AAV基因疗法Zolgensma于2019年5月24日获得FDA批准上市，售价高达212.5万美元，一度成为全世界最贵的药物。

　　2022年3月8日，诺华（Novartis）和 AAV 载体开发公司 Voyager Therapeutics 宣布达成总额高达17.5亿美元的合作，诺华将向 Voyager 支付5400万美元预付款，以及高达17亿美元的里程碑付款和特许权使用费。这一合作，包括了3个中枢神经系统（CNS）靶标的AAV衣壳使用授权，以及一年内对其他2个CNS靶标的AAV衣壳的选择权。

　　一年后的2023年3月6日，诺华决定行使上述选择权，在当初5400万美元预付款的基础上，再额外支付2500万美元预付款，Voyager 还有资格获得高达6亿美元的相关潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及相关产品的特许权使用费。

　　2024年新年伊始，诺华再次与 Voyager 达成合作，诺华向Voyager支付1亿美元预付款（后续里程碑付款和特许权使用费总额高达12亿美元），以开发亨廷顿症（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的AAV基因疗法。

　　基于上述合作，诺华将获得 Voyager 专有的RNA驱动的TRACER衣壳发现计划以及特定AAV衣壳的开发权益，诺华希望通过这些合作，开发出突破血脑屏障、靶向中枢神经系统的新型AAV载体，治疗那些大脑深处的疾病。

　　虽然AAV被认为是最安全的基因治疗在提，FDA也已经批准了少数几款AAV疗法上市，但AAV疗法仍然面临着安全问题，高剂量注射时的毒性作用导致了数名接受临床试验的患者死亡。因此，开发更安全、靶向性特异性更强的AAV衣壳迫在眉睫。

　　Voyager Therapeutics 专有的RNA驱动的TRACER筛选平台，可产生比传统AAV血清型具有更高特异性、更低使用剂量和更少脱靶风险的新型AAV衣壳。例如突破血脑屏障并靶向中枢神经系统（CNS）的新型AAV衣壳，在非人灵长类动物中的实验显示，静脉注射后，在大脑中可广泛表达，效率是AAV9型的1000-10000倍。此外，TRACER筛选平台还可以开发出对心肌、骨骼肌、眼睛、肝脏和其他组织具有增强的靶向性的AAV衣壳。

　　TRACER筛选平台