糖尿病黄斑水肿(DME)新药

　　诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、日本药品和医疗器械管理局（PMDA）均已受理新一代眼科药物Beovu（brolucizumab，6mg）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的申请。预计2022年年中，Beovu治疗DME将在美国和欧盟收获监管决定。

　　如果获得批准，DME将成为Beovu在2019年10月（美国）和2020年2月（欧盟）获批治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）之后的第二个适应症。在发达国家，DME是成人致盲的首要原因，影响12%的1型糖尿病患者和28%的2型糖尿病患者。与糖尿病相关的持续高血糖水平会损害眼部小血管，导致渗漏液体。DME未满足的医疗需求包括改善视网膜液以及解决频繁注射的负担。

　　Beovu治疗DME的申请，基于评估Beovu（brolucizumab，6mg）与Eylea（aflibercept，阿柏西普，2mg）治疗DME的2项随机、双盲、双模拟3期临床试验（KESTREL，KITE）的一年数据。这2项试验均达到了主要终点：Beovu治疗组患者最佳矫正视力（BCVA）从基线的变化非劣效于Eylea治疗组。2项试验中，在加载期（loading phase）后，Beovu 6mg组有超过一半的患者保持12周给药间隔直至一年。与使用Eylea治疗的眼睛相比，使用Beovu治疗的眼睛在第32周和第52周出现视网膜内液和/或视网膜下液（IRF/SRF）的数量更少。

　　KESTREL和KITE是评估一种抗VEGF药物在加载期进行6周给药间隔的首批关键临床试验，数据表明，Beovu可能从开始治疗就能提供较少的注射次数。

　　安全性方面，总的来说，Beovu在2项试验中表现出良好的受益风险状况。最常见的眼部和非眼部不良事件(≥5%）为结膜出血、鼻咽炎、高血压。KESTREL试验中，眼内炎症（IOI）发生率，Beovu 3mg组为4.7%（包括1.6%视网膜血管炎），Beovu 6mg组为3.7%（包括0.5%视网膜血管炎）、Eylea 2mg组为0.5%。KITE试验中，IOI发生率在Beovu 6mg组与Eylea 2mg组相当（1.7%），没有报告视网膜血管炎。视网膜血管阻塞在KESTREL试验（Beovu 3mg组为1.1%，Beovu 6mg组为0.5%）和KITE试验（Beovu组0.6%，Eylea组0.6%）中均有报告。这些事件中大多数是可管理的，在进行治疗或不治疗的情况下，均可解决。

　　DME是糖尿病患者致盲的主要原因，影响全球2100万人，其中1型糖尿病患者占12%，2型糖尿病患者占28%。与糖尿病相关的持续高血糖水平会损害眼睛的小血管，导致它们漏液。黄斑部积液（称为水肿）会导致视力下降。黄斑是视网膜上负责清晰的中央视觉区域。DME的早期症状包括中心视觉模糊或波浪状和色觉扭曲，但疾病在早期阶段也可能呈现无症状的进展。

　　Beovu是一种新一代抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，于2019年10月在美国、2020年2月在欧盟被批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多个国家批准上市。2020年6月，Beovu美国标签更新，纳入了有关视网膜血管炎（RV）和视网膜血管阻塞（RO）的额外安全信息。

　　湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，nAMD）是导致失明的主要原因，影响着全球2000多万人，频繁眼内注射是wet-AMD患者放弃治疗的常见原因。值得一提的是，Beovu是第一个疗效媲美Eylea（阿柏西普）、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期（loading phase）后给予3个月给药间隔维持治疗不影响疗效的抗VEGF药物，可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性，从而有效维持患者视力。

　　Beovu活性药物成分为brolucizumab（RTH258），这是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。

　　brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用，并具有很高的亲和力。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。

　　在中国，Beovu已进入3期临床研究，开发用于湿性AMD和糖尿病性视网膜病变等适应证。特别值得一提的是，2021年4月，在“永不落幕”国际创新药械展期间，Beovu治疗湿性AMD在海南博鳌超级医院完成了全国首针注射。Beovu是目前全球第一个获批的可在负荷期后每三个月注射一次的抗血管内皮生长因子药物。（生物谷Bioon.com）

　　原文出处：Novartis announces FDA and EMA filing acceptances of Beovu® for patients with diabetic macular edema