诺华Entresto可改善心脏结构和功能！

　　瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日公布了两项新的临床研究PROVE-HF和EVALUATE-HF的结果。这些研究在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中开展，评估了心衰药物Entresto（中文商品名：诺欣妥，sacubitril/valsartan）对患者心脏结构和功能的改善以及长期安全性。结果显示，作为HFrEF的一款基本治疗药物，Entresto不仅对与HFrEF临床结果预后相关的生物标志物产生了积极影响，而且这些作用与心脏结构和功能变化（即心脏重塑）的显著改善相关。这些研究中的安全性和耐受性与先前报告的研究相似。

　　心脏重塑可损害心脏向身体泵血的能力，导致预后不良。因此，对心脏重塑的积极影响可能在HFrEF治疗中很重要，因为它可能导致逆转心脏损伤，从而改善临床结果。这些数据首次证明，Entresto改善了心脏结构和功能，表明心脏重塑逆转，并且这种改善与生物标记物的积极变化相关。这些结果进一步支持了Entesto作为首选治疗HFrEF的方法，详细数据在近日举行的欧洲心脏病学会（ESC）2019年度会议上公布，并发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。

　　PROVE-HF是一项IV期、52周、单臂、开放标签研究，该研究显示：Entersto治疗显著改善了与HFrEF临床预后相关的一个重要的生物标志物水平——N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP），这是该生物标志物首次与左心室重塑和心脏结构与功能超声心动图测量的显著改善有关。重要的是，这项研究证实了这种生物标记物的改善与6个月和1年时心脏重塑逆转的这些阳性变化之间的关联。研究发现，除了头晕之外，Entesto的安全性和耐受性与关键PARADIGM-HF研究基本一致，而头晕在PROVE-HF研究中更为常见。

　　EVALUATE-HF研究是一项IV期、多中心、随机、双盲、阳性对照研究，比较了Entesto与依那普利（enalapril）对心脏血管重塑和心室血管耦合（心脏机械效率的一种测量方法）的影响。这项研究也在2019年ESC大会上呈现，结果显示：无论是Entesto还是依那普利都不能改善主动脉阻抗变化的主要终点（一种血管硬度的测量方法）。研究的短时间以及特定的患者群（可能已经经历了一定程度的主动脉阻抗改善）可能促成了这一结果。然而，与PROVE-HF的研究结果一致，研究表明，与依那普利相比，Entresto改善了左心室（将血液输送到身体其他部位的心室）的结构和功能，安全性与PARADIGM-HF研究中相似。

　　诺华制药全球医疗事务主管兼首席医疗官医学博士Marcia Kayath表示：“

　　PROVE-HF和EVALUATE-HF研究提供了第一个证据，证明Entesto可能有助于逆转HFrEF对心脏造成的损害，从而改善临床结果。作为我们致力于重塑心力衰竭治疗的一部分，我们进行这些研究是为了更深入地了解Entesto对HFrEF患者心脏结构和功能的影响。这是第一次显示生物标记物与接受Entresto治疗的患者心脏重塑改善之间的关联性。”

　　心力衰竭（HF）是一种渐进性的严重的疾病，影响全球约2600万人，患者心脏无法向身体输送足够的血液。该病有两种不同的类型：射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。其中，HFpEF是一种独特类型的心力衰竭，心肌正常收缩，但心室在心室充盈（或心室放松时）不会像正常情况下那样放松。HFpEF与住院率高、生活质量差和死亡率增加相关，正在逐渐成为HF的主要类型，目前尚无批准的药物。HFrEF意味着心脏没有足够的收缩力，泵出的血液更少，目前有批准的治疗药物。

　　Entresto是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统（NP系统，钠尿肽系统），同时抑制有害系统（RAAS系统，肾素-血管紧张素-醛固酮系统），被认为能够减少衰竭心脏的应变。Entresto结合了诺华高血压药物代文（Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦）和sacubitril，后者是一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断威胁负责降血压的2种多肽的作用机制，valsartan则是一种血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。

　　Entresto自2015年7月起被批准治疗HFrEF，降低心血管死亡和心衰住院风险，是HFrEF的首选和基本治疗药物。Entresto以多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，被认为是过去20多年来心衰治疗领域的一个伟大突破，该药也是首个在临床研究中疗效显著超越标准治疗药物依那普利的药物，能显著降低心血管死亡和心衰住院，而且表现出了更高的安全性，是过去十多年来心脏病学领域最重要的进展之一。

　　在中国市场，Entresto（诺欣妥）已于2017年7月获批，用于射血分数降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的风险。

　　在2018年，Entresto的全球销售额达到了10.28亿美元，较2017年增长幅度高达103%。最近，诺华发布2019年上半年业绩报告，数据显示，Entresto销售额达7.78亿美元，较去年同期增长83%，该药已成为推动诺华销售增长的一款重要产品。