辉瑞Braftovi二药方案在美国进入优先审查

　　辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理该公司提交的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查。该sNDA申请批准Braftovi（encorafenib）与Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）联合用药方案（Braftovi二药方案），用于先前治疗后病情进展的BRAF V600E突变阳性、转移性结直肠癌患者（mCRC）的治疗。FDA已指定该sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月。

　　该sNDA基于III期BEACON CRC试验的结果。该研究在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的晚期BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了Braftovi二药方案和Braftovi三药方案（Braftovi+Erbitux+Mektovi）相对于Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药（对照）的疗效和安全性。

　　结果显示，与对照组相比，Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

　　辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官、医学博士Chris Boshoff表示：“FDA受理了我们的Braftovi二药方案申请，这对于携带BRAF V600E突变的mCRC患者来说是一个非常令人鼓舞的消息。目前，还没有FDA批准的治疗方法专门用于先前接受过治疗的BRAF突变mCRC患者。这些患者通常预后不佳，如果获得批准，Braftovi二药方案将成为该患者群体的第一个靶向治疗方案。我们也期待着继续探索这种靶向二药方案联用或不联用Mektovi，用于BRAF突变mCRC的早期治疗，包括在正在进行的II期ANCHOR研究中治疗先前未接受治疗的BRAF突变mCRC患者。”

　　今年11月2日，欧洲药品管理局（EMA）也启动了审查程序，对法国制药公司皮尔法伯集团（Pierre Fabre）提交的Braftovi二药方案治疗BRAF V600E突变mCRC患者的II类变更申请进行审查。

　　Braftovi的活性药物成分binimetinib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分encorafenib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。

　　在美国，Braftovi+Mektovi组合已被批准用于BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤。Braftovi不适合治疗野生型BRAF黑色素瘤。在欧洲，该组合被批准用于BRAF V600突变的不可切除性或转移性黑色素瘤成人患者。在日本，该组合被批准用于BRAF突变的不可切除性黑色素瘤。

　　Braftovi和Mektovi由Array BioPharma发现和开发。今年6月，辉瑞以114亿美元将Array BioPharma收购。目前，辉瑞拥有2款药物在美国和加拿大的独家权利。小野制药授权获得2款药物在日本的韩国的独家权利，Medison授权获得2款药物在以色列的独家权利，皮尔法伯集团授权获得2款药物在所有其他国家的独家权利，包括欧洲、拉美和亚洲（日本和韩国除外）。