辉瑞XeljanzXR(托法替尼缓释片)获美国FDA批准

　　辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）缓释片11毫克和22毫克，用于治疗对TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。Xeljanz XR将为中重度活动性UC成人患者提供第一种也是唯一一种每日一次JAK抑制剂，用于管理其疾病。

　　辉瑞全球产品开发部炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo表示：“溃疡性结肠炎是一种结肠慢性炎症性疾病，会严重影响患者的生活质量，并因症状、耀斑和并发症而造成精神负担。我们很高兴为中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者及其医疗保健提供者提供一种方便的Xeljanz每日一次的剂量选择。”

　　Xeljanz/Xeljanz XR适用于：TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性UC患者。不建议将Xeljanz/Xeljanz XR与治疗UC的生物制剂或与有效的免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢素结合使用。Xeljanz 10毫克每日两次或Xeljz XR 22毫克每日一次，作为诱导疗法可给予八周或最多16周。随后，可给予Xeljanz 5毫克每日两次或Xeljz XR 11毫克每日一次，作为维持治疗。对于在维持治疗期间失去反应的患者，可考虑每天两次服用10毫克Xeljanz或每天一次服用22毫克Xeljanz XR，并将其限制在最短的持续时间内，同时仔细考虑对个体患者的益处和风险。使用维持反应所需的最低有效剂量。中重度肾功能损害或中重度肝功能损害患者需要调整剂量。有关剂量调整，请参阅Xeljanz/Xeljanz XR完整处方信息：https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx？id=959。

　　Xeljanz/Xeljanz XR的活性药物成分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。

　　在美国，Xeljanz于2012年获批，是上市的首个JAK抑制剂，每日口服2次；Xeljanz XR是一种缓释制剂，于2016年获批，是上市的首个每日口服一次的JAK抑制剂。目前，这2款药物已被批准三个适应症：（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

　　目前，辉瑞仍然是JAK抑制剂领域的领导者。根据该公司10月底发布的三季度业绩报告，在今年前9个月，Xeljanz的销售额达到了16.34亿美元，较2018年同期增幅34%，其中美国市场增幅25%、国际市场增幅69%。

　　不过，有关Xeljanz高剂量（10mg片剂）的安全问题一直不断。在今年上半年，美国和欧盟监管机构因肺栓塞和死亡率不平衡均对Xeljanz 10mg片剂发布安全警告和限制，这将对Xeljanz的商业前景带来不利影响。另一方面，在JAK抑制剂市场，2款已上市新药——礼来Olumiant、艾伯维Rinvoq，以及吉利德2020年将上市的filgotinib，都会对Xeljanz带来更大的竞争压力。特别重要的是，Rinvoq和filgotinib这2款药物在临床试验中表现出了高安全性。