金属硫蛋白在心肌梗死保护机制方面取得新进展

　　金属硫蛋白可显著提升心梗后生存率与心功能，并减少梗死面积，降低心肌细胞凋亡

　　近日，温州医科大学药学院金利泰教授课题组在Antioxidants & Redox Signaling杂志（TOP一区）发表题为《Metallothionein Protects the Heart against Myocardial Infarction via the mTORC2/FoxO3a/Bim Pathway》的文章，揭示金属硫蛋白在心肌梗死过程中的保护作用，并阐明金属硫蛋白主要通过调控mTORC2/FoxO3a/Bim通路，抑制心梗过程中心肌细胞的凋亡，进而保护心肌梗死损伤的新机制。该刊五年影响因子为7.389，温州医科大学为第一和通讯作者单位，硕士研究生薛梅为第一作者，金利泰教授、丛维涛研究员、王旭副教授为并列通讯作者。

　　心肌梗死患者具有极高的死亡率与极差的愈后表现，梗死过程中心肌细胞的大量凋亡将导致心脏功能的减退与心衰的发生，而金属硫蛋白作为一种生物体内源性因子，具有极强的氧自由基清除能力，在药物毒性心肌病、糖尿病心肌病和心脏缺血再灌注损伤等领域具有很好的保护效果。

　　课题组在研究中发现金属硫蛋白对于心肌梗死具有很好的保护作用，考虑到金属硫蛋白长期以来在心肌保护研究领域中作为一种氧自由基清除剂为大家所熟知，我们对金属硫蛋白转基因小鼠与具有相同氧自由基清除能力的其他小鼠进行对比，发现金属硫蛋白转基因小鼠心肌梗死后具有更高的生存率与更好的心脏功能，说明金属硫蛋白在心梗过程中还具有除清除氧自由基外其他的保护效果。

　　进一步的体内外研究证实金属硫蛋白主要通过激活mTORC2/Akt，减少FoxO3a/Bim诱发的凋亡来保护心肌细胞，在整个过程中金属硫蛋白主要通过mTORC2/FoxO3a/Bim通路来发挥保护作用，而其氧自由基清除效应并不占主要效果。本研究有望为金属硫蛋白在心肌梗死治疗领域提供一定的理论参考及临床治疗思路。