“重磅炸弹”药物：好日子渐行渐远

　　很长一段时间，是“重磅炸弹”产品点燃了制药业高速、持续增长的引擎。过去数年，“重磅炸弹”药物占据了重要的医药市场。

　　尽管各大跨国公司依然掌握年销售额在10亿美元以上的“重磅炸弹”药物,但由于他们过分依赖重磅药来推动业绩成长,日子越发“吃紧”，特别是近年来数例“重磅炸弹”药物的ZL期临近。

　　“重磅炸弹”药物的一举一动都直接牵动着跨国药企的神经。特别是近两年，随着一批“重磅炸弹”药物面临ZL到期，依靠“重磅炸弹”药物获得市场效益的企业如何维持增长，怎样开发现有资源，保持其市场地位?

　　或许，未来正如中国科学院上海药物研究所研究员沈竞康预测的那样：药企依赖“重磅炸弹”药物保持高利润收入的时代正逐渐远去。

　　“重磅”有因

　　上世纪70年代开始，各类针对常见病、多发病的药物成功研发，并广泛使用，催生出一批又一批重量级药物。沈竞康分析“重磅炸弹”药物为何能够畅销时介绍，其首要条件是此类药物针对某一疾病具有良好的治疗作用且副作用小，是治疗某一疾病的标准治疗药物。

　　其次，研发实力雄厚的制药企业，每年都会投入大量资金进行新药研发，聚集了一大批有实力的新药研究与开发人才，不断满足临床尚未满足的需求，寻找医药市场的契机。“药物开发的专业人才是开展新药创新研究的重要保障。”辉瑞制药企业沟通部负责人席庆介绍说。

　　此外，“重磅炸弹”药物的成功还在于其上市后不断进行的后续研究，进行临床对比试验、新适应症的开发、联合用药的研究等，进一步拓展其市场容量和规避风险的能力。

　　“立普妥曾经赢得市场的高度认可，因为它做了相当多的FDA要求的临床比较研究，而竞争对手没有这样的数据。”席庆解释立普妥在ZL到期前“重磅炸弹”地位时说。

　　具有良好的创新性也是“重磅炸弹”药物称雄的原因。“药物一开始上市时，广大处方医生和患者并不认可，这就需要制定正确的市场营销策略迅速打开市场。利用专业的营销团队及网络，针对不同国家制定本土化营销策略，才能确保产品在全球的市场占有率。”席庆表示。

　　在想方设法占领市场的同时，制药企业其实早就做好了市场垄断的布局。比如，欧美等发达国家具有比较完善的知识产权保护制度，激励企业进行创新研发，利用知识产权获得市场竞争优势和垄断，确保获得高额利润。因此，所有“重磅炸弹”药物都会在上市之前申请ZL，以确保其获得市场垄断。

　　此外，为了延长知识产权的保护，维护创新产品的生命周期，制药企业还会派生出诸如工艺、制剂、晶型等ZL。

　　“这是制药企业延长ZL保护期的一种策略，以阻碍潜在的仿制药竞争者进入市场。”席庆坦言，立普妥就曾因此获得欧盟大多数国家延长的ZL保护期。

　　不过，自2011年开始，ZL药陆续到期几乎成为所有跨国药企巨头的最大心病。

　　报告统计：在2010~2015年间，国际上将有近400种、价值770亿美元的ZL药到期，其中包括80多个可能影响细分领域市场格局的“重磅炸弹”。

　　这一现象在业内被称为“ZL悬崖”。以辉瑞为例，2012年一季度，由于立普妥在美国失去ZL保护权，辉瑞制药业务的销售额下降了25%。

　　ZL到期后，药企产品不再享受ZL保护，其他企业的低价仿制药物大量出现，导致ZL药物的利润大幅缩水。为了缓解因ZL药到期而导致的销售收入下滑，诺华、辉瑞等各大药企也不甘示弱，纷纷采取行动：或业务拆分重组或与竞争对手整合。

　　席庆表示，产品ZL到期、新产品上市，这对于制药行业来说是一条再正常不过的自然规律，“只不过是ZL到期问题在过去两年比较集中而已”。

　　“现在我们已经有很多新产品上市，包括治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的托法替尼、肺癌靶向药物赛可瑞、肾癌靶向药物英利达等等。”席庆认为，辉瑞“大的危机时代”已经过去了。

　　加强新药研发之外，拓宽一款药品的治疗范围，“老药新用”也逐渐成为药企新的增长点——如同万艾可开发之初期望被用来治疗心脏疾病，后成为治疗勃起功能障碍的“重磅炸弹”药物。

　　“已有药物被验证是安全的，所以，如果它们也适用于其他疾病，就会大大降低药物开发成本和风险。全世界有3万种药物，其中2.5万种是ZL到期药物，可谓取之不尽。”葛兰素史克公司的前任主管弗瑞·汉曾表示。

　　发现“重磅炸弹”药物旧有策略虽然已不可持续，但仍是可以立即实现赢利的一条途径，不过投资者却不愿意耐心等待。

　　比如2009年，诺华开发的Ilaris获批，该药被用来治疗冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，这是一种罕见、具有潜在致命性的自身炎症性疾病，会引起发烧和发冷、骨骼畸形和视力丧失。

　　Ilaris是针对世界上只有6000名患者的疾病而设计的一种药物，诺华的设想是，通过破解治疗CAPS的密码，将有助于开发出用来治疗相同机理引起的其他疾病的药物。

　　“通过采取这种策略，诺华不会在寻找下一个‘重磅炸弹’药物上孤注一掷，但如果生产用来治疗罕见病的药物，最终可能会发展成为‘重磅炸弹’药物，通过它们应用于多种疾病。”诺华CEO江慕忠在思考“重磅炸弹”药物何去何从时说。

　　“孤儿药或许会因定价高、使用人群固定而成为各大药企竞相开发的药物领域。”沈竞康分析说，除了临床需求与科学发展的需求，想成为“重磅炸弹”药物还应考虑相应的科学和技术手段，以及产业推进的可能性。

　　沈竞康表示，随着疾病治疗手段的愈发精细化、个性化，过去被广泛使用的常见疾病药物没有重大科学突破；各国医保更多倾向于优质价廉的非ZL药物。“新的‘重磅炸弹’药物或许在短期内难以填补‘ZL悬崖’的缺口，但获取创新产品的合理利润，反哺健康事业良性发展，依然是医药产业不懈的追求。”沈竞康说道。