兔初级抗体库的多样化机制:体细胞基因转换和超突变

多样化的抗体库对有效的体液免疫是必不可少的。产生和维持这种多样性的机制因物种而异。在小鼠和人类中,抗体(Ab)多样性的一个主要贡献者是多个V、(D)和J基因片段在重(H)和轻(L)链位点的组合重排。有的物种则依靠重排后的体细胞多样化机制——体细胞基因转换(Somatic gene conversion,SGC)和体细胞超突变(Somatic hypermutation,SHM)来构建初级Ab库。在小鼠和人的T细胞依赖性免疫反应中,Ig基因在生发中心通过体细胞超突变实现多样化,很少发现体细胞基因转换。绵羊胎儿和新生绵羊发育过程中的Ab基因多样性依赖于体细胞超突变而非基因转换。鸡的VH、VL基因片段多样化的主要机制是基因转换。而兔子同时使用体细胞基因转换和超突变机制来多样化IgH库。 体细胞基因转换最先在鸡的Ig基因中被描述,是上游供体V基因片段和重排的V(D)J基因之间的同源、单向重组。这种基因转换的结果是,重排的V(D......阅读全文

兔初级抗体库的多样化机制:体细胞基因转换和超突变

多样化的抗体库对有效的体液免疫是必不可少的。产生和维持这种多样性的机制因物种而异。在小鼠和人类中,抗体(Ab)多样性的一个主要贡献者是多个V、(D)和J基因片段在重(H)和轻(L)链位点的组合重排。有的物种则依靠重排后的体细胞多样化机制——体细胞基因转换(Somatic gene conversio

兔单克隆抗体VH基因多样化特点

多年前,有人提出兔的内脏相关淋巴组织(GALT),特别是阑尾和圆球囊等结构与鸟的法氏囊同源。兔阑尾与鸡法氏囊具有相同的功能,它们淋巴结和生发中心(GC)结构相似,B细胞VH序列早期多样化的过程类似,都是通过模板化的基因转换和非模板化的体细胞超突变实现的。兔子和鸡一样,主要B淋巴细胞群在生命早期产生,

余学清/张镇海/曹广文等联合揭示人抗体组库的关键特征

  广东省人民医院余学清团队、南方医科大学张镇海团队以及中国人民解放军海军军医大学曹广文团队联合在线发表了群体水平下人抗体组库特征谱的研究,揭示了包括基因使用率、基因重组偏好、公共克隆以及体细胞超突变在内的多个抗体组库的关键特征。  国际学术期刊《细胞报告》在线发表了这一研究成果,博士生杨修佳为第一

兔单抗——兔免疫系统及其遗传多样性概述

欧洲兔子(Oryctolagus cuniculus)是广泛用于研究免疫学和传染病实验的兔品种。研究显示,欧洲兔有超过200个VH基因,但只表达一个最靠近D区的VH1基因——IGHV,并利用IGHV产生80-90%的抗体库。所有兔重链上都存在这种VHa同种异型标志,表现为孟德尔等位基因序列高度不同。

Cell:揭示DNA柔性在抗体基因超突变中的生理功能

  4月24日,《细胞》(Cell)以Research Article的形式,在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙研究组等撰写的题为Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermu

DNA柔性在抗体基因超突变中的生理功能新进展

4月24日,《细胞》(Cell)以Research Article的形式,在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙研究组等撰写的题为Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermuta

浙江大学赵烨博士PNAS揭示体细胞超突变的分子机制

  B细胞被抗原激活之后,将会迅速增值。在快速增殖的过程中,编码重链和轻链的可变区基因,将会通过一种成为体细胞超突变(somatic hypermutation,SHM)过程,发生非常高概率的点突变。这种突变方式可以增加抗体池的多样性,并且对抗体与抗原的亲和力产生影响。那些表达亲和力增强的抗体的B细

初级细胞库的建立条件和主要功能

初级细胞库(pre-master cell bank),又名细胞种子(cell seed)和原始细胞库 (Primary Cell Bank,PCB), 由一个原始细胞群体发展成为传代稳定的细胞群体,或经过克隆培养形成的均一细胞群体,通过检定证明适用于生物制品生产或检定。在特殊条件下,将一定数量、成

抗体多样性的缘由与衍生基因重组与体细胞高突变

  这是一个缤纷多彩的世界,众生各得其时,恣意生长;又是一个危机四伏的世界,万物相生相克,终归尘土。世界因多变而精彩,又因未知而危险。各种各样的病毒、细菌、真菌和寄生虫让人防不胜防,是各类呼吸系统、循环系统、消化系统或皮肤黏膜疾病的元凶之一。导致中世纪欧洲人口骤减的鼠疫阴魂不散,疟疾、霍乱弧菌、流感

抗体多样性的缘由与衍生基因重组与体细胞高突变

这是一个缤纷多彩的世界,众生各得其时,恣意生长;又是一个危机四伏的世界,万物相生相克,终归尘土。世界因多变而精彩,又因未知而危险。各种各样的病毒、细菌、真菌和寄生虫让人防不胜防,是各类呼吸系统、循环系统、消化系统或皮肤黏膜疾病的元凶之一。导致中世纪欧洲人口骤减的鼠疫阴魂不散,疟疾、霍乱弧菌、流感病毒

EGFRvIII兔单克隆抗体结构与作用机制

那么 胶质母细胞瘤(glioblastoma)是神马东西?它是成人中最常见的原发性脑部肿瘤,在所有脑肿瘤中是发病率第一位的恶性肿瘤。该病有何特点?该病极难治疗,患者平均存活时间非常短,病死率极其高,现有的治疗方法,疗效不够突出且损 EGFRvIII兔单克隆抗体 伤大脑。因此,急需更加特异且有效的疗法

基因捕获技术:-创建人类单倍体细胞库

  日前,使用名为“基因捕获”(gene trap)的技术,奥地利的研究人员建立了一个人类单倍体细胞库,这个细胞库汇集了3000 多种细胞系,每个细胞系都具有一种不同的突变基因。相关的研究论文发表在8月25日的Nature Methods杂志上。渥太华大学教授William Stanford

【卡梅德生物】兔多抗制备|兔多克隆抗体制备|兔抗体

  多克隆抗体是指由多种免疫细胞产生的针对特定抗原的抗体群体。与单克隆抗体相比,多克隆抗体可以识别抗原的多个表位,因此在某些应用中更为有效。兔是制备多克隆抗体的常用动物模型,因其体型适中、免疫反应良好且抗体产量高。  兔多抗(Polyclonal antibodies)是一种多克隆抗体,由多个B细胞

基因突变的诱变机制移码突变

诱发移码突变的诱变剂种类较少,主要是吖啶类染料(图6)。这些染料分子能够嵌入DNA分子中,从而使DNA复制发生差错而造成移码突变。

基因突变的诱变机制自发突变

所谓自发突变是指未经诱变剂处理而出现的突变。从诱变机制的研究结果来看,自发突变的原因不外乎以下几种。①背景辐射和环境诱变。短波辐射在宇宙中随时都有,实验说明辐射的诱变作用不存在阈效应,即任何微弱剂量的辐射都具有某种程度的诱变作用,因此自发突变中可能有一小部分是短波辐射所诱发的突变,有人估计果蝇的这部

研究揭示DNA柔性在抗体基因超突变中生理功能

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/499325.shtm

体细胞突变的概念

体细胞突变是指除性细胞外的体细胞发生的突变。不会造成后代的遗传改变,却可以引起当代某些细胞的遗传结构发生改变。绝大部分体细胞突变无表型效应。在植物中某些体细胞突变可导致叶形和枝形发生一定改变。

体细胞突变的概念

体细胞突变是指除性细胞外的体细胞发生的突变。不会造成后代的遗传改变,却可以引起当代某些细胞的遗传结构发生改变。绝大部分体细胞突变无表型效应。在植物中某些体细胞突变可导致叶形和枝形发生一定改变。

体细胞突变的定义

  体细胞突变是发生在正常机体细胞中的突变,比如发生在皮肤或器官中的突变。这样的突变不会传给后代。体细胞突变与种系突变不同,后者是发生在将成为配子(gametes)(精子和卵子)的细胞中。生殖细胞的突变可传递给后代。

体细胞的突变研究

体细胞突变发生在体细胞中的突变,即在体细胞发生了基因突变或染色体畸变。体细胞突变率一般为 0.1~1×10-6/代。其突变性状一般不能传给下一代个体,除非突变部分可以由无性繁殖方式传给后代或者突变部分以后能产生生殖细胞。但突变细胞的突变性状能通过有丝分裂传给子细胞。例如许多芽变就是体细胞突变,若发现

Nature方法:大型单基因敲除人类单倍体细胞库

  由奥地利科学院和维也纳Haplogen的研究人员领导的一个研究小组,利用一种称之为“基因捕获”( gene trap)的技术构建出了一个人类单倍体细胞库,该细胞库中包括有3000多种细胞系,每个细胞系都具有一种不同的突变基因。这项研究工作发布在8月25日的《自然方法》(Nature Me

体细胞突变研究

体细胞突变发生在体细胞中的突变,即在体细胞发生了基因突变或染色体畸变。体细胞突变率一般为 0.1~1×10-6/代。其突变性状一般不能传给下一代个体,除非突变部分可以由无性繁殖方式传给后代或者突变部分以后能产生生殖细胞。但突变细胞的突变性状能通过有丝分裂传给子细胞。例如许多芽变就是体细胞突变,若发现

抗体形成中发挥重要作用的基因发现

  加拿大多伦多大学的研究人员发现,一个被忽视的名为FAM72A的基因在抗体的形成过程中起着重要作用,它通过激活诱导脱氨酶(AID)促进了高质量抗体的产生,有助于免疫系统识别和对抗新冠病毒、细菌和其他导致传染病的病毒。研究结果当地时间24日发表在《自然》杂志上。  免疫学家早在二十年前就已知道,AI

基因库的物种形成机制介绍

  遗传系统和基因组本身被认为是一种关系整体,是适应和各种调节的中心:遗传单位与其说是基因组本身,毋宁说是某一“种群”的“基因库”或基因组聚合的相互作用;反过来,基因库也要适应和整合,并成为全部调节和不断再平衡的源泉,因此,它构成(或如某些著名理论家所说)个体与物种之间结合的中间水平(皮亚杰1989

解决抗体研究40年难题-Cell:揭示抗体基因DNA的“刚柔相济”

  体细胞超突变(SHM)由激活诱导胞苷脱氨酶(AID)引发,在抗体编码序列中产生突变,从而使亲和力成熟。为什么这些突变本质上集中在三个非连续互补决定区(CDR)仍然是一个谜。  2023年4月24日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙及上海交通大学叶菱秀共同通讯在Cell 在线发表题为“Me

科学家创建大容量多样化小麦全外显子突变体库

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/507005.shtm中国农业科学院作物科学研究所小麦育种新技术及应用创新团队历经10余年创制了大容量表型变异丰富的小麦突变体库,构建了含有基因外显子区变异信息的大容量突变体库,覆盖株型、叶型、穗型、粒型、

研究揭示肾上腺库欣综合征的致病基因和机制

  今天,记者从上海交大医学院获悉,该院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队,发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关,并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联,为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。   肾

基因突变的诱变机制碱基置换突变

可以通过两个途径即碱基结构类似物的参入和诱变剂或射线引起的化学变化来进行。① 类似物的参入 5-溴尿嘧啶(BU)是胸腺嘧啶的结构类似物。它只是在第5位碳原子上以溴原子代替了胸腺嘧啶的甲基(─GH3),并且因此更易以烯醇式出现。大肠杆菌在含有BU的培养基中培养后,细菌的 DNA中的一部分胸腺嘧啶被BU

ras基因突变致癌的机制

ras基因激活构成癌基因,其表达产物Ras蛋白发生构型改变,功能也随之改变,与GDP的结合能力减弱,和GTP结合后不需外界生长信号的刺激便自身活化.此时Ras蛋白内在的GTP酶活性降低,或影响了GTP的活性,使Ras蛋白和GTP解离减少,失去了GTP与GDP的有节制的调节,活化状态的Ras蛋白持续地

关于体细胞突变的简介

  体细胞突变是指除性细胞外的体细胞发生的突变。不会造成后代的遗传改变,却可以引起当代某些细胞的遗传结构发生改变。绝大部分体细胞突变无表型效应。在植物中某些体细胞突变可导致叶形和枝形发生一定改变。