华西医院莫显明教授:如何让肿瘤异质性显山露水?

编者按:肿瘤异质性是恶性肿瘤的重要特征,是引发癌症患者药物耐受性和疗法失败的主要原因,也是近期肿瘤研究热点。随着基因组测序技术的快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用在肿瘤研究中不断取得的突破,加速了研究人员对肿瘤异质性的认识,并提出了以个体化医疗为基础的“精准医学(precision medicine)”模式。深入解析肿瘤异质性的生物学特性及产生机制,对以个性化治疗为目标的精准医学模式的转变具有重要意义。为此,生物谷专访了四川大学华西医院莫显明教授。 生物谷:随着基因组测序技术的快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用在肿瘤研究中不断取得的突破,加速了研究人员对肿瘤异质性的认识,并提出了以个体化医疗为基础的“精准医学(precision medicine)”模式。您怎么看待肿瘤异质性的研究对精准医学带来的影响? 回答:精准医学按字面理解应该是对疾病的病因、发病机制、病程进展过程与转归、病变的影像与外周血表型、器官......阅读全文

肿瘤异质性的分类

广义而言,肿瘤异质性可分为肿瘤间异质性和肿瘤内异质性两类。其中前者指的是不同肿瘤的细胞之间的基因与表型不同,后者指的是相同肿瘤的不同细胞之间的基因与表型也不同。在此,若无特别提及的话,谈及的肿瘤异质性指的是肿瘤内异质性。  肿瘤内异质性又有空间异质性(相同肿瘤不同区域不同)与时间异质性(原发性肿瘤与

如何诊断肿瘤异质性?

  肿瘤的准确诊断和精准治疗依据单一肿瘤标本活检是不全面的,因其代表不了整块肿瘤。并且病理医师对肿瘤样品取材时,常关注晚期及最坏的瘤组织,而对最具进展性、侵袭性区域则可能漏检。  同样由于免疫标记物在肿瘤中异质性表达,所以以免疫组化为基础的检查更可能导致对病情了解不全面。  随着对肿瘤异质性的深入研

肿瘤的异质性的定义

肿瘤异质性是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。它是恶性肿瘤的特征之一。

关于肿瘤异质性的概述

  肿瘤异质性指肿瘤内既有致瘤细胞亚群,也有非致瘤细胞亚群。同时,它也指肿瘤既起因于遗传不稳定性,也起因于表观遗传不稳定性。此外,它还应该涵盖良性肿瘤与恶性肿瘤的概念。除极个别情况外,肿瘤发生通常只涉及体细胞而不涉及性细胞。因此,人体的绝大多数肿瘤都不会遗传给后代,但种系基因缺陷所致肿瘤遗传倾向例外

肿瘤异质性的形成原因

肿瘤异质性指肿瘤内既有致瘤细胞亚群,也有非致瘤细胞亚群。同时,它也指肿瘤既起因于遗传不稳定性,也起因于表观遗传不稳定性。此外,它还应该涵盖良性肿瘤与恶性肿瘤的概念。除极个别情况外,肿瘤发生通常只涉及体细胞而不涉及性细胞。因此,人体的绝大多数肿瘤都不会遗传给后代,但种系基因缺陷所致肿瘤遗传倾向例外。一

肿瘤的异质性的概念

肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。

肿瘤异质性的治疗方法

治疗:如果肿瘤呈同质性,则所有肿瘤细胞对所给治疗具相同敏感性,因此只要对瘤细胞的杀灭胜过新生则可根治。但肿瘤异质性的存在,使不同亚群对化疗药物的敏感程度不同,如应用依维莫司治疗转移性肾癌后发现,2个转移灶较用药前在CT上大小呈相反方向变化。使用化疗药物,可能对肿瘤实施短暂压制,但其所形成的选择性压力

肿瘤异质性的诊断方法

诊断:肿瘤的准确诊断和精准治疗依据单一肿瘤标本活检是不全面的,因其代表不了整块肿瘤。并且病理医师对肿瘤样品取材时,常关注晚期及最坏的瘤组织,而对最具进展性、侵袭性区域则可能漏检。同样由于免疫标记物在肿瘤中异质性表达,所以以免疫组化为基础的检查更可能导致对病情了解不全面。随着对肿瘤异质性的深入研究,科

关于肿瘤异质性的展望介绍

  肿瘤异质性的广泛存在已基本被证实,但瘤内不同克隆亚群间和克隆与微环境间的生物学关系仍不清楚,但可以肯定的是肿瘤是一个非常复杂的整体,目前的诊断及治疗是不全面的。部分学者已开始从肿瘤异质性方面探索肿瘤的诊治,并不断取得进展,争取实现精确诊断和精准治疗。

关于肿瘤异质性的基本介绍

  肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。  同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果

Science提出肿瘤异质性新概念

  根据发表在《科学》(Science)杂志上的一项新研究,在局限性肺癌中一些已知的癌症驱动基因组畸变似乎一致存在于整个肿瘤之中,对肿瘤的某一区域进行单次活检就有可能鉴别出其中的大多数畸变。  由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们领导的这项研究,解决了科学家们称之为基因组异质性的这一挑战。基因

关于肿瘤异质性的治疗介绍

  如果肿瘤呈同质性,则所有肿瘤细胞对所给治疗具相同敏感性,因此只要对瘤细胞的杀灭胜过新生则可根治。但肿瘤异质性的存在,使不同亚群对化疗药物的敏感程度不同,如应用依维莫司治疗转移性肾癌后发现,2个转移灶较用药前在CT上大小呈相反方向变化。使用化疗药物,可能对肿瘤实施短暂压制,但其所形成的选择性压力使

Cancer-Cell:表观遗传的肿瘤异质性

  表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性,广泛参与了细胞对基因表达的控制,在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用,由此不少科学家都展开了表观遗传与癌症发生发展的研究。  而对于肿瘤而言,在患者第一次被确认患上癌症的时候,其体内已经存在了上千万个癌细胞了,这

肿瘤细胞的异质性,你了解多少?

  由Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)表观遗传学和癌症生物学计划(PEBC)的主任Manel Esteller博士、ICREA研究员和巴塞罗那大学(UB)的遗传学教授领导的一项新研究发现,大肠肿瘤表现出涉及到该病临床过程的后生异质性。描述这一发现的论文已经发表在《胃肠病学》杂志上。

Cancer-cell揭示肿瘤复杂的遗传异质性

  来自Broad研究所的研究人员发现,在多发性骨髓瘤患者的肿瘤中存在着具有不同突变的癌细胞群。这一研究发现有可能在未来影响多发性骨髓瘤患者的治疗。相关论文发表在1月13日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。这项迄今为止最全面的多发性骨髓瘤遗传研究,揭示出这种疾病的遗传景观有可能比以前

Science新文章:解析肿瘤的复杂异质性

  来自Broad研究所和麻省总医院(MGH)的科学家们完成了一项开创先河的研究,描绘出了来自患者的胶质母细胞瘤内部的细胞多样性特征。这项研究检测了来自患者肿瘤的单个细胞中成千上万基因的表达,揭示出每个肿瘤的细胞组成比以往预测的更具有异质性。这些在线发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果,

解决肿瘤异质性的革命性技术

  精准医疗是指与患者分子生物病理学特征相匹配的个体化诊断和治疗策略,被认为是继经验医学、循证医学之后的第三次医学革命。作为一种极为复杂的致命疾病,肿瘤是精准医疗最重要的领域之一。  肿瘤的精准医疗需要我们准确认识患者肿瘤的分子图谱。虽然人们已经拥有了强大的遗传学分析技术(比如二代测序NGS),但肿

系统性异质性:一种理解肿瘤异质性的综合性方法

  D.C. Wang, X. Wang于2016年8月发表在Semin Cell Dev Biol上的文章:Systems heterogeneity: An integrative way to understand cancer heterogeneity首次阐述了系统性异质性这一概念,为人们

靶向肿瘤异质性,开启分层靶向治疗新篇章

  众所周知癌症并非静态的、整体性的疾病,随着研究的深入,癌症异质性逐渐被发觉,人们逐渐认识到每个癌症患者可能有不同的起源,即便是同种类型的肿瘤患者也是如此;同时研究还发现肿瘤异质性对肿瘤的治疗效果有很大的影响。  肿瘤学的未来:靶向肿瘤异质性  去年的几项研究阐明了肿瘤的异质性,反映了同种肿瘤的不

Nature子刊:解决肿瘤异质性的革命性技术

  精准医疗是指与患者分子生物病理学特征相匹配的个体化诊断和治疗策略,被认为是继经验医学、循证医学之后的第三次医学革命。作为一种极为复杂的致命疾病,肿瘤是精准医疗最重要的领域之一。  肿瘤的精准医疗需要我们准确认识患者肿瘤的分子图谱。虽然人们已经拥有了强大的遗传学分析技术(比如二代测序NGS),但肿

Nature子刊:分析血液肿瘤异质性的新方法

  细胞内挤满了基因信息,它们可以用来改善疾病治疗,如癌症,但今天通常使用的RNA测序方法存在一个限制:它们不能确定哪个细胞中正在发生基因活动。  为此来自瑞典的研究人员已经找到了一种廉价的方法来检测单个细胞,他们证实可以用这种方法来检测慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的单个肿瘤细胞,由于白血病细胞

且看液体活检如何在肿瘤异质性研究上显伸手?

  液体活检作为肿瘤非侵入性早期诊断方法, 具有广阔的临床应用前景,目前国内外均有产品获批上市。 这种方法也为肿瘤异质性的监测提供可能。 在今年8月发表在Mol Cancer Ther.(IF 16.833)上的研究论文表明 ctDNA血检可以动态监测肿瘤异质性, 并与胃肠间质瘤的肿瘤负荷相关。  

专访李孟鸿教授:从肿瘤异质性角度认识癌症

  编者按:肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异。这种差异发生在不同个体中可表现出不同的遗传背景如染色体量与质的差异,不同细胞病例类型、不同临床阶段不同分化程度细胞演进的多样性,同质肿瘤在分子水平也存在显著差异:比如基因表达谱、网络

液体和组织活检胃肠道肿瘤的获得性耐药和肿瘤异质性

  在癌症治疗过程中,肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化,这些亚克隆在不同的患者中具有独特的耐药机制。以往的病例报告和小病例系列研究表明,液体活检(特别是无细胞DNA,cfDNA)可以更好地揭示性耐药的异质性。然而,到目前为止尚无研究直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者群体中比较cfDNA与标

肿瘤特异性染色体的错误分离保持肿瘤异质性来控制癌症

  肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,指的是肿瘤在生长过程中,经多次分裂增殖,子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。简言之同一肿瘤中可以存在很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预

肿瘤特异性染色体的错误分离通过保持肿瘤异质性来控...

肿瘤特异性染色体的错误分离通过保持肿瘤异质性来控制癌症的可塑性肿瘤异质性是恶性肿瘤的特征之一,指的是肿瘤在生长过程中,经多次分裂增殖,子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。简言之同一肿瘤中可以存在很多不同的基因型或者亚型的细胞。

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性研究获进展

中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学教授李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。相关研究近日发表于Molecular Therapy–Oncolytics。CAR-T细胞在治疗血

安全有效使用纳米材料抗癌?肿瘤异质性至关重要!

  Wong及其同事综合分析了包括癌症在内的人类疾病的各种因素对纳米技术基因治疗的影响。这些研究人员强调了肿瘤模型系统在解决肿瘤特异性和异质性方面的重要性,这种异质性可影响与这种治疗干预形式有关新型抗癌手段的疗效和安全性。此外,该团队汇总了纳米粒子(NP)可能产生的问题。通过靶向癌症干细胞(CSC)