液体和组织活检胃肠道肿瘤的获得性耐药和肿瘤异质性

在癌症治疗过程中,肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化,这些亚克隆在不同的患者中具有独特的耐药机制。以往的病例报告和小病例系列研究表明,液体活检(特别是无细胞DNA,cfDNA)可以更好地揭示性耐药的异质性。然而,到目前为止尚无研究直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者群体中比较cfDNA与标准的单病灶肿瘤活检的效果。图片来源:Nature Medicine 基于此,近日来自哈佛医学院、麻省总医院的Ryan B. Corcoran 与麻省理工学院和哈佛大学broad研究所的Gad Getz等人合作,在42个分子检测定义为胃肠道癌症且对靶向治疗获得性耐药的患者体内进行了前瞻性研究,直接比较了进展后cfDNA与肿瘤活检的效果,结果显示cfDNA可以更准确地确定78%的液体活检未检测出变化的患者体内的临床相关的阻耐药性变化和多重耐药机制。 序列cfDNA的全外显子组测序、肿瘤活检和快速尸检标本阐明了病变之间的地理和进化差异。......阅读全文

液体和组织活检胃肠道肿瘤的获得性耐药和肿瘤异质性

  在癌症治疗过程中,肿瘤异质性可以驱动多个肿瘤亚克隆的进化,这些亚克隆在不同的患者中具有独特的耐药机制。以往的病例报告和小病例系列研究表明,液体活检(特别是无细胞DNA,cfDNA)可以更好地揭示性耐药的异质性。然而,到目前为止尚无研究直接在靶向治疗进展后的大规模前瞻性患者群体中比较cfDNA与标

且看液体活检如何在肿瘤异质性研究上显伸手?

  液体活检作为肿瘤非侵入性早期诊断方法, 具有广阔的临床应用前景,目前国内外均有产品获批上市。 这种方法也为肿瘤异质性的监测提供可能。 在今年8月发表在Mol Cancer Ther.(IF 16.833)上的研究论文表明 ctDNA血检可以动态监测肿瘤异质性, 并与胃肠间质瘤的肿瘤负荷相关。  

如何诊断肿瘤异质性?

  肿瘤的准确诊断和精准治疗依据单一肿瘤标本活检是不全面的,因其代表不了整块肿瘤。并且病理医师对肿瘤样品取材时,常关注晚期及最坏的瘤组织,而对最具进展性、侵袭性区域则可能漏检。  同样由于免疫标记物在肿瘤中异质性表达,所以以免疫组化为基础的检查更可能导致对病情了解不全面。  随着对肿瘤异质性的深入研

肿瘤异质性的分类

广义而言,肿瘤异质性可分为肿瘤间异质性和肿瘤内异质性两类。其中前者指的是不同肿瘤的细胞之间的基因与表型不同,后者指的是相同肿瘤的不同细胞之间的基因与表型也不同。在此,若无特别提及的话,谈及的肿瘤异质性指的是肿瘤内异质性。  肿瘤内异质性又有空间异质性(相同肿瘤不同区域不同)与时间异质性(原发性肿瘤与

关于肿瘤异质性的概述

  肿瘤异质性指肿瘤内既有致瘤细胞亚群,也有非致瘤细胞亚群。同时,它也指肿瘤既起因于遗传不稳定性,也起因于表观遗传不稳定性。此外,它还应该涵盖良性肿瘤与恶性肿瘤的概念。除极个别情况外,肿瘤发生通常只涉及体细胞而不涉及性细胞。因此,人体的绝大多数肿瘤都不会遗传给后代,但种系基因缺陷所致肿瘤遗传倾向例外

肿瘤的异质性的概念

肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。

肿瘤异质性的诊断方法

诊断:肿瘤的准确诊断和精准治疗依据单一肿瘤标本活检是不全面的,因其代表不了整块肿瘤。并且病理医师对肿瘤样品取材时,常关注晚期及最坏的瘤组织,而对最具进展性、侵袭性区域则可能漏检。同样由于免疫标记物在肿瘤中异质性表达,所以以免疫组化为基础的检查更可能导致对病情了解不全面。随着对肿瘤异质性的深入研究,科

肿瘤异质性的治疗方法

治疗:如果肿瘤呈同质性,则所有肿瘤细胞对所给治疗具相同敏感性,因此只要对瘤细胞的杀灭胜过新生则可根治。但肿瘤异质性的存在,使不同亚群对化疗药物的敏感程度不同,如应用依维莫司治疗转移性肾癌后发现,2个转移灶较用药前在CT上大小呈相反方向变化。使用化疗药物,可能对肿瘤实施短暂压制,但其所形成的选择性压力

肿瘤异质性的形成原因

肿瘤异质性指肿瘤内既有致瘤细胞亚群,也有非致瘤细胞亚群。同时,它也指肿瘤既起因于遗传不稳定性,也起因于表观遗传不稳定性。此外,它还应该涵盖良性肿瘤与恶性肿瘤的概念。除极个别情况外,肿瘤发生通常只涉及体细胞而不涉及性细胞。因此,人体的绝大多数肿瘤都不会遗传给后代,但种系基因缺陷所致肿瘤遗传倾向例外。一

肿瘤的异质性的定义

肿瘤异质性是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。它是恶性肿瘤的特征之一。

关于肿瘤异质性的基本介绍

  肿瘤的异质性是恶性肿瘤的特征之一,是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。  同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果

Science提出肿瘤异质性新概念

  根据发表在《科学》(Science)杂志上的一项新研究,在局限性肺癌中一些已知的癌症驱动基因组畸变似乎一致存在于整个肿瘤之中,对肿瘤的某一区域进行单次活检就有可能鉴别出其中的大多数畸变。  由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们领导的这项研究,解决了科学家们称之为基因组异质性的这一挑战。基因

关于肿瘤异质性的展望介绍

  肿瘤异质性的广泛存在已基本被证实,但瘤内不同克隆亚群间和克隆与微环境间的生物学关系仍不清楚,但可以肯定的是肿瘤是一个非常复杂的整体,目前的诊断及治疗是不全面的。部分学者已开始从肿瘤异质性方面探索肿瘤的诊治,并不断取得进展,争取实现精确诊断和精准治疗。

关于肿瘤异质性的治疗介绍

  如果肿瘤呈同质性,则所有肿瘤细胞对所给治疗具相同敏感性,因此只要对瘤细胞的杀灭胜过新生则可根治。但肿瘤异质性的存在,使不同亚群对化疗药物的敏感程度不同,如应用依维莫司治疗转移性肾癌后发现,2个转移灶较用药前在CT上大小呈相反方向变化。使用化疗药物,可能对肿瘤实施短暂压制,但其所形成的选择性压力使

量子点多色成像显示临床组织样品的肿瘤异质性分子图谱

肿瘤异质性(Tumor heterogeneity)是肿瘤发生发展机制研究及肿瘤细胞根除治疗方法探寻所面临的巨大挑战。肿瘤异质性广泛存在于各种肿瘤(尤其是乳腺癌和前列腺癌具有高度异质性),但是检测和评估方法尚欠缺。目前的技术如RT-PCR, gene chips, protein chi

创新性液体活检,检测儿童肿瘤

  科学家分析了血液中循环的肿瘤DNA的短片段。这种液体活检分析利用了骨肿瘤独特的表观遗传学原理,并且不依赖于任何遗传改变,而这种改变在儿童期癌症中很少见。这种方法有望改善个性化诊断,并可能改善诸如尤因肉瘤等儿童肿瘤的未来治疗方法。  该研究已发表在Nature Communications杂志上。

Cancer-Cell:表观遗传的肿瘤异质性

  表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性,广泛参与了细胞对基因表达的控制,在细胞生长、细胞分化、细胞增殖和疾病状态中起到了关键性的作用,由此不少科学家都展开了表观遗传与癌症发生发展的研究。  而对于肿瘤而言,在患者第一次被确认患上癌症的时候,其体内已经存在了上千万个癌细胞了,这

肿瘤细胞的异质性,你了解多少?

  由Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)表观遗传学和癌症生物学计划(PEBC)的主任Manel Esteller博士、ICREA研究员和巴塞罗那大学(UB)的遗传学教授领导的一项新研究发现,大肠肿瘤表现出涉及到该病临床过程的后生异质性。描述这一发现的论文已经发表在《胃肠病学》杂志上。

组织活检重大发现:检出率低,肿瘤“越治效果越糟”

  德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员发现,接受靶向治疗组合后,一位黑色素瘤患者肿瘤暴露了一种强大的耐药突变,从一开始,该突变就一直潜伏在肿瘤中阻碍治疗。图片来源于网络  转化分子病理学助理教授Lawrence Kwong博士是这项研究的带头人,他的团队致力于寻找NRAS基因突变黑色素瘤对MEK和

CytoQuest-CR液体活检助力肿瘤精准医疗

在癌症诊断与治疗中,医生通常依赖侵入性的活组织检查和非侵入性的成像手段来追踪肿瘤的大小、扩散以及对治疗的响应。但是,随着对肿瘤研究的深入,科学家发 现在癌症的诊疗中组织活检有一定的局限性,还会给患者带来创伤。液体活检的出现打破了这一僵局,并入选了MIT Technology Review杂志

国内肿瘤液体活检公司统计大曝光

  2015年,很多人都把这一年看作是测序行业的元年,其实是测序从实验室逐步走向临床的转型之年,在国家卫计委的一系列政策利好的条件下,很多NGS公司真的以火箭般的速度冒出来,大家都还看不明白测序到底该怎么玩的时候,为啥大家伙都磨拳霍霍的!  前两天跟一位创业者在喝咖啡的时候,有一句话我觉得真的挺对的

液体活检助力消化道肿瘤诊疗

液体活检是近几年来兴起的一种分子检测手段,可以帮助临床医生早期筛查和发现肿瘤,为肿瘤的早期诊断提供了一种比常规肿瘤标志物灵敏性及特异性更高的替代方法。同时,液体活检还具有实时监测治疗疗效和耐药基因的产生,评估复发转移风险的作用,在肿瘤的精准治疗中具有重要临床应用前景。本文主要对液体活检的生物学特性及

Cancer-cell揭示肿瘤复杂的遗传异质性

  来自Broad研究所的研究人员发现,在多发性骨髓瘤患者的肿瘤中存在着具有不同突变的癌细胞群。这一研究发现有可能在未来影响多发性骨髓瘤患者的治疗。相关论文发表在1月13日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。这项迄今为止最全面的多发性骨髓瘤遗传研究,揭示出这种疾病的遗传景观有可能比以前

解决肿瘤异质性的革命性技术

  精准医疗是指与患者分子生物病理学特征相匹配的个体化诊断和治疗策略,被认为是继经验医学、循证医学之后的第三次医学革命。作为一种极为复杂的致命疾病,肿瘤是精准医疗最重要的领域之一。  肿瘤的精准医疗需要我们准确认识患者肿瘤的分子图谱。虽然人们已经拥有了强大的遗传学分析技术(比如二代测序NGS),但肿

Science新文章:解析肿瘤的复杂异质性

  来自Broad研究所和麻省总医院(MGH)的科学家们完成了一项开创先河的研究,描绘出了来自患者的胶质母细胞瘤内部的细胞多样性特征。这项研究检测了来自患者肿瘤的单个细胞中成千上万基因的表达,揭示出每个肿瘤的细胞组成比以往预测的更具有异质性。这些在线发表在《科学》(Science)杂志上的研究结果,

如何利用肿瘤组织细胞构建肿瘤类器官?

利用肿瘤组织细胞构建肿瘤类器官通常包括以下步骤:肿瘤组织获取从患者手术切除的肿瘤组织、活检样本或转移性肿瘤病灶中获取新鲜的肿瘤组织。组织处理将肿瘤组织进行清洗,去除血液和坏死部分。使用酶消化法(如胶原酶、胰蛋白酶等)或机械解离法将组织分解成单个细胞或小细胞团。细胞筛选与培养通过细胞滤网过滤,去除未消

内镜下胃肠道肿瘤切除术

内窥镜切除术(ER)是手术切除粘膜和粘膜下肿瘤病变和粘膜内癌的内窥镜替代方案。ER包括内窥镜粘膜切除术(EMR),其涉及发育不良病变的圈套切除术和内窥镜粘膜下剥离术(ESD),其中内窥镜工具用于从粘膜下层移除病变。ER提供诊断和治疗功能。局限于粘膜和粘膜下层浅层的病变似乎最适合内镜治疗。病变的分类E