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基因开关调节区变异或决定药物疗效

试想一下,有一天编写你的基因组的所有30亿个碱基(腺嘌呤A、鸟嘌呤G、胞嘧啶C、胸腺嘧啶T)都被浓缩在一张信用卡大小的卡片上,当你就诊时,只需简单地刷一下卡,医生就能知道哪种药物有助于你的病情,而哪种药物反而有损你的健康。美国宾夕法尼亚大学研究人员在《细胞》杂志上发表的最新研究成果,让上述个性化医疗前景距离现实又近了一步。 据物理学家组织网7月12日报道,研究团队发现了一个奇怪现象:一类名为噻唑烷二酮(TZDs)的抗糖尿病药物虽然对某些人疗效显著,但有20%到30%的患者在用药后不仅毫无效果,甚至还会产生严重的副作用。他们预感到,这种差异可能与基因组中控制基因开关的区域存在细微差别有关。这些区域被称为调节区,当核受体分子附着到DNA上时,基因就会被打开。 市场上的很多药物,包括噻唑烷二酮,都是通过绑定核受体来发挥作用的。研究团队发现,调节区内碱基对序列发生的一个变异,很可能最终决定了药物对特定患者的影响。 研究论文资深......阅读全文

一文读懂临床肿瘤治疗的精准用药与基因检测

  根据世界卫生组织(WHO)统计数据,全世界约有60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病,而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人,占全球死亡人数的13%,我国卫生部第三次全国死因调查结果也显示,癌症已成为我国仅次于心脑血管疾病的第二大死亡原

生物芯片技术在药物R&D中的应用(四)

3 生物芯片在毒理学研究中的应用  对药物进行毒性评价,是药物筛选过程中十分重要的一个环节。现在毒理学家多采用鼠为模型通过动物实验来确定药物的潜在毒性。这些方法需要使用大剂量的药物,花上几年时间,花费巨大。 DNA芯片技术可将药物毒性与基因表达特征联系起来,通过基因表达分析便可确定药物毒性,

活体生物发光成像技术的最新进展

活体动物体内光学成像(Optical in vivo Imaging)主要采用生物发光(bioluminescence)与荧光(fluorescence)两种技术。生物发光是用荧光素酶(Luciferase)基因标记细胞或DNA,而荧光技术则采用荧光报告基团(GFP、RFP, Cyt及dyes等)进

生物芯片技术在药物R&D中的应用(二)

4 建立病原作基因的表达模型  由于病原体的基因组规模相对较小,可用包含其全部基因的DNA 芯片鉴定那些对人产生毒害作用的基因。异烟肼(isoniazid,INH)是治疗肺结核的常用药物,其治疗结核病的机制是它阻断了分枝茵酸的生物合成途径。Wilson等根据已测序的肺结核杆菌基因组序列,用PCR

刘昌孝:认识SARS-CoV-2,抗病新药研发策略该从“何”说起

  过去100年发生的多起事件让世人密切关注未来发生传染病大流行的风险。2018年是1918年流感流行的100周年,估计有数千万人死于100年前那次流感。现在拥有比一个世纪前更好的干预措施,季节性流感疫苗,但不一定完全有效预防。每年需要接种或选择接种的人所占比例较小。世界上还有抗生素可以帮助治疗细菌

中药研究与SCI的完美邂逅

  这篇文章酝酿了很久了。一直没敢写。担心自己的积累不够。这段时间,看到做中药的筒子们,不管是拿到国自然的还是没拿到的。在课题设计上,总是会有些瑕疵。所以,今天就壮着胆子,写出本文。希望能够给做中药研究的筒子们一点提示。   在“疾病的最终出路在哪里”中,季博说了下,西方科学研究,用的是化约论。往

生物芯片技术在药物R&D中的应用(一)

1946年世界上第一台电子数字计算机ENIAC在美国Pennsylvania大学问。在随后的50年里,以美国的硅谷为摇篮,计算机技术不断飞速发展,给我们的生活带来了巨大的变革。无独有偶,1991年又是在美国硅谷,Affymax公司开始了生物芯片的研制,他们将芯片光刻技术与光化学合成技术相结合制作了寡

精准治疗时代下基因检测的重要性

众所周知,基因突变是导致肿瘤的重要因素,而对肿瘤患者样本进行基因检测已成为临床常用是检验内容。基因检测,顾名思义就是通过测序等手段对基因位点进行检测。最初的基因检测只是检测基因载体——染色体的数目异常,之后测序技术使得人们可以更清晰地认识基因序列。2005年第一台高通量测序仪Genome Seq

成瘾药物心理依赖及复发的脑机制研究

摘 要 围绕学习、记忆、情绪及应激等心理因素与复发的关系,应用阿片类物质心理依赖研究条件性位置偏爱,条件性位置厌恶,Morris 水迷宫量化觅药动机模型,行为及条件性行为敏感化等多种动物行为模型,从情绪相关学习、记忆在成瘾行为中的作用,不同神经核团与神经递质系统活动性的改变,应激相关因素易化

活体动物体内光学成像(八)

关于技术应用42. 可以用荧光素酶基因标记干细胞吗?如何标记? 可以,标记干细胞有几种方法。一种是标记组成性表达的基因,做成转基因小鼠,干细胞就被标记了,从此小鼠的骨髓取出造血干细胞,移植到另外一只小鼠的骨髓内,可以用该技术示踪造血干细胞在体内的增殖和分化及迁徙到全身的过程。另外一种方法是用慢病

首个大规模中国人群孤独症基因测序研究出炉

  孤独症谱系障碍,简称“孤独症”,又称“自闭症”。其核心症状表现为社会沟通和社会交往的缺陷和局限的、重复性行为、兴趣或活动,是一种严重影响儿童健康的神经发育障碍性疾病。  据最新统计数据显示,目前,中国孤独症患者已超过1000万,其中0~14岁的患儿超过200万。不仅如此,中国孤独症发病率依然在不

解密:药物创新中的尖端武器-PBPK(药代生理模型)篇

  第五届国际药代学会亚太地区年会(Asia Pacific ISSX Meeting 2014)于2014年5月9-12日在天津滨海一号温泉度假村酒店举行。会议展示近年来亚太地区在药物及化学异物代谢动力学方面的最新成果,来自全国包括高等学校、研究院所、医院、CRO

常用的分子生物学基本技术

核酸分子杂交技术由于核酸分子杂交的高度特异性及检测方法的灵敏性,它已成为分子生物学中最常用的基本技术,被广泛应用于基因克隆的筛选,酶切图谱的制作,基因序列的定量和定性分析及基因突变的检测等。其基本原理是具有一定同源性的原条核酸单链在一定的条件下(适宜的温室度及离子强度等)可按碱基互补原成双链。杂交的

基因与疾病治疗相关领域研究进展一览

  1. Retrovirology:整合到人基因组中的古老逆转录病毒有助抵抗HIV-1感染  doi:10.1186/s12977-017-0351-8  在我们的进化过程中,病毒持续地感染人体。一些早期的病毒已整合到我们的基因组中,如今它们被称作为人内源性逆转录病毒(human endogeno

中药研究与SCI的完美“邂逅”(二)

三、机理(药靶)  这一步就是说明药物为啥有功能表型。其实就是找受药物调控的疾病功能基因。在疾病研究中,我们希望找到的疾病功能基因,是在正常组中低,疾病组中高。也就是说,由于这个基因的高表达导致了疾病的发生发展。这样的基因作为药靶的成功率高些。在中药研究中,我们希望药靶的表现是,正常组低

药物作用靶点筛选与基因敲除技术的关系

  2018年一对双胞胎婴儿的CCR5基因敲除的事件在社会上引起了轩然大波,抛开这次事件而言,作为一项生物研究技术,基因敲除在药物研发领域应用也很广泛,今天我们来看一下它在药物作用靶点筛选上的作用吧!   通过药物作用的靶点来设计开发创新药物是目前创新药制剂开发的一条重要线索,每年都会有作用于新靶

两院士荣获“国际药物代谢学会特殊贡献奖”

  2013年5月19日,在第四届国际药物代谢学会/中国药代专业委员会(ISSX/CSSX)学术会议上,国际药物代谢学会主席Bill Smith博士颁发了“国际药物代谢学会特殊贡献奖”,授予中国工程院周宏灏院士、刘昌孝院士,以表彰他们在药物代谢领域的突出贡献。授予周宏灏院士“国际

癌症耐药性是如何产生的?

  近年来,研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展,临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而,在很多情况下,肿瘤组织还是会出现较强的抗药性,使得治疗结果往往不佳。因此,进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带

药物分析新技术和进展

  药物分析   药物分析是药学中的一门分支学科,它是药学和分析科学的交叉学科,其内容包括药物(原料,制剂,制药原料及中间体等)的检验,药物稳定性,生物利用皮,药物临床监测以及中草药(动物,植物,矿物类)检定等诸多方面的有关定性定量分析工作.其目的是确保药物的质量,保证病人用药的安全有效.此外,

药物分析新技术和进展

  药物分析   药物分析是药学中的一门分支学科,它是药学和分析科学的交叉学科,其内容包括药物(原料,制剂,制药原料及中间体等)的检验,药物稳定性,生物利用皮,药物临床监测以及中草药(动物,植物,矿物类)检定等诸多方面的有关定性定量分析工作.其目的是确保药物的质量,保证病人用药的安全有效.此外,

药物作用靶点筛选与基因敲除技术的关系

  2018年一对双胞胎婴儿的CCR5基因敲除的事件在社会上引起了轩然大波,抛开这次事件而言,作为一项生物研究技术,基因敲除在药物研发领域应用也很广泛,今天我们来看一下它在药物作用靶点筛选上的作用吧!   通过药物作用的靶点来设计开发创新药物是目前创新药制剂开发的一条重要线索,每年都会有作用于新靶

中国国防报发文:让生物战争走进国防视野 非典发过

  国际形势复杂多变的现阶段,中国国家安全和中华民族的生存发展是第一位的头等大事。因此,采取以下措施或是未雨绸缪之策:树立新时期生物国防的战略地位,制定生物国防计划,提高全民生物国防意识;坚持统一集中管理,把水和粮食等关系到人民健康和民族安全的战略产业和命脉领域,牢牢掌握在国家公共部门手中;重视基因

贺林院士呼吁精准医学不应泛用更不应滥用

  随着基因组科学的迅猛发展,人类对临床药物治疗的认识和要求发生了重大变化。人类基因组计划的实施和研究进展,促进了遗传药理学和药物基因组学的发展,使得药物治疗的模式也开始由过去的“经验性用药”转向以人为本的“个体化用药”模式的改变。  12月10日,中国药理学会药物基因组学专业委员会主任委员贺林院士

制药路漫漫,吾自当求索

  新药研发向来是一场勇敢者的征途,大浪淘沙,剩者为王。 在“寻找治疗疾病的新药,为人民解除病痛”的过程中,已有88年历史的中国科学院上海药物研究所(以下简称药物所)一直扮演着举足轻重的角色。 30年前,新药研究国家重点实验室的成立仿佛给药物所的新药创制装上了一个引擎,加速其走过跟

第七届国际基因产业大会开幕

  第七届国际基因产业大会于2016年11月3-5日在上海外高桥喜来登酒店召开。大会已经成功举办过六届,成为全球生物医药产业领域重要的会议之一。  此次会议邀请了自世界40多个国家和地区在基因领域最具影响力的世界著名大学与研究机构的专家,世界各大基因产业公司高管、资深科学家和项目组长领衔主讲,向世界

陈凯先:抓住“从基因到药物”新机遇

  “我们是发展中国家,将长期面对发达国家科技和经济优势的压力。要顺利实现我国医药产业由仿制为主到创新为主的历史性转变,不能简单照搬发达国家的做法,必须坚持从国情出发,制定正确的发展战略,走一条符合我国实际的自主创新道路。”  这是中科院院士、上海中医药大学校长陈凯先在主题为“临床生物信息学的现状和

中药研究中需要做细胞实验吗?

“中药研究中需要做细胞实验吗?”如果这个问题换一下,“临床疾病研究需要做细胞实验吗?”大家的答案是什么呢。看下CNS上做疾病研究的文章,大家都很清楚了。我们先聊聊为什么疾病研究需要做细胞实验。这个跟疾病的研究历史,或者说疾病研究的发展程度相关的。1、任何疾病的发现,都是有个临床表型,哪里不舒服了,而

中科院姜海组系统分析抑癌基因失活对药物敏感性的影响

  在癌细胞中,一些抑癌基因的失活可能显著地改变细胞状态,导致癌细胞对某些药物异常敏感。例如,抑癌基因BRCA1/2失活后,PARP抑制剂可对癌细胞产生针对性的杀伤作用,目前已在BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌的临床治疗中取得了极好的效果。这种基于抑癌基因失活的“联合致死效应”是癌症治疗领

CRISPR技术如何带火了基因编辑小鼠?

2013年,一种名为的“CRISPR”的基因编辑技术出现后,“基因编辑”这个词汇不经意间火了,传遍了整个学术圈、生活圈,甚至是朋友圈。它的出现让“编辑生命”变得触手可及,它似乎可以斗过癌症(白血病)和艾滋病,还有各种遗传病。我们知道,目前这些人类疾病都没有办法从根本上治疗,而它们几乎都和基因突变相关

基因芯片技术及其研究现状和应用前景

  摘要:基因芯片技术是90年代中期以来快速发展起来的分子生物学高新技术,是各学科交叉综合的崭新科学。其原理是采用光导原位合成或显微印刷等方法,将大量DNA探针片段有序地固化予支持物的表面,然后与已标记的生物样品中DNA分子杂交,再对杂交信号进行检测分析,就可得出该样品的遗传信息。基因芯片技术目前国