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科学家与融合蛋白质作斗争

当得知儿子Max患有癌症后,Ariella Ritvo冲进医院病理室,要求亲自查看结果。“我不会走,我有一个16岁的患者躺在这,我希望证实这一切。”她告诉惊讶的病理学家。 面对显微镜下被染成蓝色的大量细胞,Ariella对未来9年她与Max将要面对的敌人进行了评估:一种名为尤因肉瘤的罕见儿童期癌症。这将意味着无数的化疗,但最后癌症仍将夺去他的生命,原因是一个杂乱的蛋白质。 正如大多数尤因肉瘤病例那样,Max的肿瘤细胞里也包含两个被意外结合在一起的基因。这个融合蛋白质名为EWS–FLI1,是一个“胡作非为”的嵌合体,能改变数千基因的表达。 融合蛋白是脑癌和白血病等儿童癌症的共同主题。这些疾病通常极具侵略性,而且用于治疗的密集化疗也会对患者产生极大损伤。此外,儿科癌症研究非常困难,原因包括这些疾病并不常见,以及儿童参与实验涉及的伦理关注问题。 但或许最令人恼火的是,融合蛋白质本身是一个“狡猾”的目标。“没有太多癌症会说......阅读全文

深度完整版:CAR-T的现状和未来

  CAR-T(T细胞嵌合抗原受体)作为一种免疫细胞治疗方案,在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。然而CAR-T具体是什么,它的背后有什么样的故事、目前的研究状况如何,未来又将走向何方呢?  CAR-T带来的新曙光  自古以来,人们不断地与癌症进行斗争。科学家们考古发现的木乃伊

TGF-β1受体阻滞剂对树突状细胞融合疫苗制备的影响研究

绝大多数肿瘤缺乏特异性抗原,而且肿瘤组织中抗原提呈细胞数量减少、功能低下或缺如。因此应用细胞融合技术将肿瘤细胞和DC融合,融合细胞即包含肿瘤细胞表面的所有抗原,又具有DC的强大的抗原提呈能力和刺激效应细胞免疫能力[1-2]。   转化生长因子-β(TGF-β)超家族生长分化因子是一种具有多

自噬对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响

  肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-induced ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族中的一员,能够诱导大多数人类肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有明显的细胞毒性。因此,TRAIL被认为是一种很有希望有效的抗肿瘤药物

“十三五”第一批26个重大项目指南正式发布

  近日,国家自然科学基金委员会发布了《关于发布“十三五”第一批重大项目指南及申请注意事项的通告》。《通告》表示,国家自然科学基金委员根据6月发布的《国家自然科学基金“十三五”发展规划》优先发展领域,发布了“十三五”第一批26个重大项目指南。  6月,《自然科学基金委“十三五”发展规划》(以下简称“

靶向DC细胞的治疗型肿瘤疫苗:亮点与挑战并存

  2006年6月,第一个肿瘤疫苗Gardasil获得美国FDA批准,用于宫颈癌的预防。成功不是偶然的,因为宫颈癌是HPV泡疹病毒引起,用泡疹病毒的特异蛋白作抗原,刺激机体产生抗病毒抗体,疫苗才有预防作用。一个疫苗的成功与否,与是否有一个适当抗原休戚相关。可惜的是,肿瘤的发生除宫颈癌可以归罪于単一的

PD-L1+ CTEC及CTC在肺癌NSCLC中的不同重要临床意义

   免疫治疗近年来已成为肿瘤治疗的重要手段, 然而目前只有30% 的肺癌病人治疗效果显著(ASCO 2019)。因此,有效检测并揭示对免疫治疗耐药的相关细胞具有非常迫切的重要意义。当人们的目光还在聚焦于CTC的同时,“细胞型循环肿瘤标志物”的另一重要组成部分 — “异倍体循环肿瘤血管内皮细胞CTE

一文了解外泌体在肺癌中的研究进展

  肺癌是全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌类型的85%以上,死亡率高达80%~90%。由于缺乏有效的早期诊断筛查方法,70%肺癌患者确诊时已是晚期,5年生存率仅为16%~18%。因此,寻找新的生物标志物和靶向治疗的新靶点对肺癌的早期诊断和临床治疗至关重要。

细胞分化与肿瘤(二)

二、肿瘤的诱导分化肿瘤的诱导分化就是应用某些化学物质使不成熟的恶性细胞逆转,向正常细胞分化。这些物质称为分化诱导剂。在分化诱导剂的作用下,肿瘤细胞的形态特征、生长方式、生长速度和基因表达等表型均向正常细胞接近,甚至完全转变为正常细胞,这种现象称为诱导分化(induced differentiat

自噬流的检测方法

  自噬是真核细胞降解长寿蛋白、错误折叠蛋白和受损细胞器的重要生物学过程。细胞自噬由多个步骤组成, 其中包括: ① 吞噬泡的形成; ② 自噬体的形成; ③ 自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体; ④ 自噬溶酶体的降解。自噬流是这些步骤在细胞内连续出现的动态过程, 自噬流中的任一环节出现障碍自噬将无法完成

嵌合抗原受体T细胞介绍

  过继性细胞免疫治疗是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟, 已在多种实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。  摘要: 过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。随着技术的日趋成熟,

CIK/DC-CIK及其在细胞治疗上的应用(三)

【培养原理】 1.DC培养用细胞因子: 1.1 GM-CSF(粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子) GM-CSF是一种造血生长因子,在体外可刺激中性粒细胞和巨噬细胞的集落形成,并具有促进早期红巨核细胞、嗜酸性祖细胞增殖和发育的功能。 GM-CSF是最早被鉴定出来对于DC有作用的细胞因子之一。GM-CSF在

肿瘤外泌体的作用与机制最新研究进展

  外泌体(exosome)是由大多数类型细胞分泌的微小膜囊泡,最早是指多囊泡胞内体(multivesicular endosome, MVE)的细胞区室与细胞膜融合后,释放到细胞外基质中的一种直径约30~120nm 的膜囊泡,现特指直径为30~100nm的膜囊泡。  外泌体的第一次发现是在将近40

肺癌治疗新思维:靶向肿瘤衍生外泌体免疫治疗

  肺癌是全球最常见癌症之一,也是癌症相关死亡的主要原因。肺癌的两种组织学亚型为NSCLC和SCLC,其中NSCLC包含80%以上的肺癌,如腺癌,鳞状细胞癌和大细胞癌。外泌体是起源于大多数细胞的小囊泡,广泛分布于生物体液,如唾液,血浆,尿液和母乳中。外泌体能够通过转移其内含物,如RNA(mRNA和非

免疫细胞治疗DC-CIK细胞的制备方法及SAFIRE功能性...(二)

IL-2 (白细胞介素-2)IL-2 最初发现时被称为T 细胞生长因子(T cell growth factor, TCGF),是引起T 细胞增殖最重要的细胞因子。IL-2 既是自分泌细胞因子,也是旁分泌细胞因子,其通过与T细胞表面的IL-2 受体(IL-2R)的特异性结合而促使T 细胞活化,并进入

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

  在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。   瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+

活体生物发光成像技术的最新进展

活体动物体内光学成像(Optical in vivo Imaging)主要采用生物发光(bioluminescence)与荧光(fluorescence)两种技术。生物发光是用荧光素酶(Luciferase)基因标记细胞或DNA,而荧光技术则采用荧光报告基团(GFP、RFP, Cyt及dyes等)进

肿瘤血管真的那么重要?能作为靶点帮助开发抗癌疗法!

  近年来,随着科学家们在癌症领域的研究进展,他们逐渐发现肿瘤血管或许能够作为开发新型抗癌疗法的靶点,当然,肿瘤形成的血管对于肿瘤的扩散和进展也至关重要,那么科学家们如何以肿瘤血管为基础来开发治疗癌症的新型疗法呢?本文汇总,小编对相关研究进行了整理,分享给各位!  【1】Nat Commun:新靶点

我国的单抗行业将迎来黄金发展时期

  单克隆抗体是针对肿瘤(癌症)的特异性药物。单克隆抗体不仅为基础医学研究提供极有价值的抗癌载体,而且在临床医学上也得到广泛的实际应用,为肿瘤、自身免疫等许多临床疾病的诊断、治疗和预防提供了新的手段,是人类治疗肿瘤的希望所在。    单克隆抗体具有三种独特的作用机制。主要包括靶向效应、阻断效应、信

肿瘤免疫治疗新贵——CAR-T

  免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,

综述:肺癌免疫时代到来

  来自印度开罗大学的 Don G. Morris 教授等在 Frontieirs in oncology 上近期发表的一篇综述,系统地概括了目前在肺癌免疫治疗领域的进展,以及近期一系列临床试验进行的现状。  摘要  关于炎症 / 感染 / 免疫激活与肿瘤患者预后的相关性,许多研究都从原因和结果的不

基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)

最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas

嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性

  随着CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的出现,肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,近年来取得了极大的进展,尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面

免疫检查点阻断疗法,原来依赖于这些细胞

在与病毒或癌症的长期对抗中,精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能,这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中,检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过,这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+&

包涵体的纯化和复性总结

关于包涵体的纯化是一个令人头疼的问题,包涵体的复性已经成为生物制药的瓶颈,关于包涵体的处理一般包括这么几步:菌体的破碎、包涵体的洗涤、溶解、复性以及纯化,内容比较庞杂 一、菌体的裂解 1、怎样裂解细菌?  细胞的破碎方法  1.高速组织捣碎

淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术

1975年,Kohler和Milstein发现将小鼠骨髓瘤细胞和绵羊红细胞免疫的小鼠脾细胞进行融合,形成的杂交细胞既可产生抗体,又可无限增殖,从而创立了单克隆抗体杂交瘤技术。这一技术上的突破不仅为医学与生物学基础研究开创了新纪元,也为临床疾病的诊、防、治提供了新的工具。  制备单克隆抗体包括动物免疫

肿瘤发病的遗传机理分析(二)

   2.癌基因的激活癌基因可以通过多种方式被激活而过度表达。  (1)突变激活:体细胞内的原癌基因可以因点突变而成为癌基因,产生异常的基因产物;也可由于点突变使基因摆脱正常的调控而过度表达。因此,突变激活又称为激活的质变模式(qualitative model)。例如在

绿色荧光蛋白(GFP)在科学研究上的应用

绿色荧光蛋白(greenfluorescentprotein,简称GFP)bs-2194P是一种能在蓝色波长光线激发下发出荧光的特殊蛋白质,正是这种神奇的性质,让它成为当今生物化学领域最有力的工具之一,被称为“生物北斗”。GFP在科学研究上有着惊人的用途,因为它能够使我们直接看到细胞内部的运动、分布

一文读懂中国科学家陈小平如何用疟原虫治愈晚期癌症!

  2019年的春节注定是一个不平凡的春节,因为在大家热热闹闹过大年的时候,中国科学家陈小平用疟原虫感染治愈晚期癌症的伟大发现震惊了全世界,让这个春节更加热闹非凡。  就在今天,2019年2月9日CCTV1《新闻30分》节目向全球宣布了陈小平科学研究团队的重大发明《疟原虫感染免疫疗法治疗晚期癌症》,

外泌体在脑胶质瘤诊断与治疗的研究进展

  外泌体是一种由细胞分泌,大小为30~100nm的小囊泡,其内含有脂质、蛋白质、mRNA、miRNA等生物活性物质,可通过与靶细胞受体结合或水平传递生物活性物质而发挥生物学功能。近年研究发现外泌体中包含的蛋白质、核酸等生物活性物质,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移中具有重要作用,在中枢神经系统疾病,特

探究分泌和摄取用于细胞间通讯的外泌体和其他胞外囊泡

  尽管在20世纪60年代后期首次描述了在哺乳动物组织或液体中,有囊泡在细胞周围存在,但是直到2011年才提出通用术语“胞外囊泡(extracellular vesicle, EV)”来定义所有的由脂质双层包围的胞外结构,如图1所示。在1980年代,人们描述了EV可以通过质膜向外出芽或通过细胞内内吞