Biomarker时代的结直肠癌精准治疗

　　日前，2016届CSCO学术年会在厦门圆满完成，本届年会以“精细管理、精准医疗”为主题，其中精准检测作为实施精准医学的第一步，成为本届CSCO学术年会的热点话题。

　　在艾德生物与默克联合举办的结直肠癌专场卫星会中，来自临床的刘云鹏教授、李进教授、王新教授和来自病理的丁彦青教授、阎晓初教授、邰艳红教授等，开展了一场“Biomarker时代的结直肠癌精准治疗”的热烈讨论。

　　首先，由中国医科大学附属第一医院肿瘤内科刘云鹏教授发表了《结直肠癌精准治疗的进展与未来》的报告，充分肯定了结直肠癌治疗中Biomarker检测的重要性：①对于结直肠癌的诊断单独KRAS基因突变已无法满足临床需求，通过深入的检测可了解病人临床治疗疗效，有利于指导临床医生富集可以获益的患者；②左右半结直肠癌在化疗或联合靶向治疗中的疗效差异与MSI、BRAF、CIMP及年龄等因素相关，深入的分子分型可预测预后，且分子分型结果可反映左右半结直肠癌治疗上的差异；③大数据研究发现CDX2与病人生存期、II期结直肠癌患者预后具有相关性；④Biomarker指导下的药物治疗已经向我们走来，未来临床研究设计将按不同分子分型进行设计；⑤分子分型可指导结直肠癌肝转移的手术切除，提高患者生存期。最后，刘云鹏教授认为未来Biomarker的信息指导不但是用药和预测预后，也能指导手术切除，并指出在信息大数据的时代，各领域各科室需要更深入的协作和共享。

　　来自第四军医大学西京医院消化内科王新教授发表了《结直肠癌分子检测系统解决方案》的报告，系统地梳理了结直肠癌临床治疗上相关分子靶点检测的临床意义，通过大量详实的临床数据，阐释分子标志物RAS、BRAF、PIK3CA、MSI与结直肠癌精准治疗和预后，强调分子检测的重要性，同时强调，结直肠癌分子诊断有赖于合适的标本和检测技术。报告指出，原发肿瘤和转移肿瘤中KRAS表现高度一致，提示原发和转移肿瘤组织均可用于RAS基因突变的检测，在检测技术上，ARMS类方法是目前临床应用最为广泛且适合的方法，同时，现有的临床研究表明mCRC患者液态活检和基于组织的RAS检测结果的高度一致性，结直肠癌的液体活检的应用未来可期。

　　同济大学附属东方医院李进教授发表了《结直肠癌免疫治疗进展及病人筛选策略前瞻》的报告，深入浅出地向与会同行介绍了肿瘤免疫治疗的基本原理，重点介绍了PD1/PDL1免疫检查点治疗的发展历史和药物开发现状，从临床研究到机制分析，深入探讨MMR或MSI等分子标志物在结直肠癌精准免疫治疗中的临床意义，指出Biomarker将使结直肠癌免疫治疗更精准，更个体化。

　　同时会上邀请临床专家陈功、杨树军、袁瑛、周爱萍以及病理专家邰艳红、阎晓初开展了“结直肠癌Biomarker的检测时机及检测范围”的专家讨论。

　　临床医生提出：①生物标志物应很好的满足三种需求：筛查、用药和预后，将可从临床获益的病人富集出来接受相应的治疗。②分子检测的手段和平台为临床医生提供了大量临床数据，作为临床医生应理性看待这些数据，对数据进行分层：首先明确需要强制检测的基因如RAS；其次是可用于临床治疗上的参考检测基因，如错位修复基因等；第三满足科研性能需求的检测基因，临床医生应该要有个清晰的思路去面对和积累这些数据。③提倡有条件的单位应该开展更多的检测，面对大量的基因检测信息，亟需基因信息的解读，过度解读基因突变将造成资源浪费。同时未来血检是一个很好的方向。

　　病理科专家提出：精准治疗离不开病理诊断，病理诊断的准确性与标本的及时处理、准确富集肿瘤细胞等相关；分子病理检测是一种有严格质控的行为，质控的起点应该是从组织离体开始，对于Kras突变检测，由于Kras突变是一个早期行为，建议结直肠癌早期即要检测，无需等到晚期。此外，病理检测与临床应该是紧密结合的，因此要多促进病理医生与临床医生的沟通和交流。

　　同时，会议主持王锡山教授提出，现阶段基因检测技术已不是问题，关键在于找到一个充分且必要条件的Biomarker，制定符合临床实践要求的检测策略。

　　最后，由艾德生物执行副总经理朱冠山博士向与会专家报告了艾德与默克联合推进的结直肠癌血液及组织KRAS/NRAS/BRAF突变状态的对比及临床相关性研究项目，发布了艾德生物在结直肠癌血液检测领域的研究计划及与默克携手造福结直肠癌患者的共同努力。