Cart可攻克血液肿瘤为实体肿瘤带来治愈希望！

　　治愈癌症——这是千百年来全球医学界追求的目标。如今，攻克血液肿瘤已经初现曙光。2010年一位罹患B细胞急性淋巴性白血病的小女孩艾米丽，在接受了16个月化疗后复发，她的父母被医生告知只有最后几个月的生命时光。艾米丽的父母找到了从事免疫治疗研究的美国宾夕法尼亚大学医学院病理系终身教授卡尔.朱恩（Carl June），并自愿接受一种名为CAR-T技术的试验治疗。

　　2012年4月艾米丽成为世界首位接受CAR-T治疗的白血病患者，并在治疗后病情得到痊愈。如今6年过去，得到治愈的艾米丽一直健康成长，像其他孩子一样过上健康快乐的童年生活。卡尔博士表示，一直以来，医学界做出了很多医治肿瘤的承诺，现在，CAR-T治疗正在将这些承诺变成现实，细胞免疫治疗正在为肿瘤治疗带来翻天覆地的变革。

　　治愈的Emily Whitehead（无癌生存已有5年）

　　CAR-T治疗为血液肿瘤带来治愈曙光

　　2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员会以10:0投票结果一致推荐批准瑞士诺华公司CAR-T疗法CTL-019上市。2017年8月30日，FDA正式批准诺华（Novartis）的CAR-T疗法上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B细胞急性淋巴性白血病。同年10月18日，FDA批准全球第2款CAR-T疗法KTE-C10上市，用于治疗复发性或难治性的特定类型成人大B细胞淋巴瘤。

　　此前FDA对外发布的审评文件显示，Study B2202研究入组的88例患者中有63例在美国完成的CAR-T制备和输注，其中52例实现免疫应答，40例在输注后的前3个月内观察到肿瘤完全消失。令人激动的实验结果不但加速了CAR-T疗法的上市审批，也让以CAR-T为代表的细胞疗法成为当今全球最为炙手可热的医药研发方向之一。医学界甚至将2017年命名为CAR-T元年，认为其是肿瘤治疗史上的重大突破，是细胞免疫治疗领域中里程碑式的发展。

　　CAR-T治疗的局限性和待解决的问题

　　人体中的T淋巴细胞是肿瘤细胞的“天敌”，在肿瘤免疫反应中起到重要的作用，对肿瘤细胞具有极强的杀伤作用。在正常的生理环境下，T淋巴细胞想要对肿瘤细胞进行杀伤，必须经过抗原呈递、MHC识别、共刺激分子参与等一系列复杂的过程，肿瘤细胞正是利用了的这些环节的“漏洞”，通过自身基因的突变，获得了可以躲避T细胞攻击的能力。而CAR-T治疗是通过基因工程技术对T细胞进行人为改造，简化了T细胞的攻击流程，直接赋予T细胞对肿瘤的靶向性、更强的杀伤活性和持久的杀伤力，达到高效识别和杀死肿瘤细胞的效果。

　　CAR-T治疗血液肿瘤疗效显著，但由于其技术实现的特点存在两个重大局限：CAR-T治疗只能局限在血液肿瘤方面，对于肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等常见的实体肿瘤的治疗仍无突破性进展。此外， CAR-T疗法对T细胞进行了基因修饰的人为改造，使得CAR-T在安全性上正面临一些不容忽视的问题，包括容易引发细胞因子突释综合征、神经毒性、脑水肿、脱靶效应等，这些副作用严重时会危及患者生命。除了CAR-T疗法，数量更大、比例更高、威胁更大的实体肿瘤有没有更加安全、有效的治疗方案呢？

　　强效肿瘤疫苗或能治愈实体肿瘤

　　由美国贝勒医学院和美国南加州大学Noriss综合癌症中心研制的抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）为治愈实体肿瘤带来新的希望！与CAR-T对T细胞进行基因改造不同，抗PD-L1强效肿瘤疫苗技术通过采集患者外周血，与全球最先进的肿瘤特异性抗原样本库进行比对，从中分离出对肿瘤细胞有特异性识别和杀伤能力的CTL细胞（对肿瘤有特异性识别和杀伤作用的T细胞），这些细胞是人体自身免疫系统活化产生的，可以精准识别和清除肿瘤细胞的杀伤性免疫细胞，虽然在人体中数量稀少但是功能强大，通过对这些免疫细胞的扩增和回输，可以极大的提高人体自身肿瘤杀伤能力。由于使用的是未经改造的自体细胞，所以保证了治疗的安全性，不会像CAR-T引发严重的治疗副作用。

　　为了进一步增强CTL细胞的治疗效果，抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）还结合了DC负载技术、PD-L1重组蛋白技术、免疫检查点阻断及肿瘤疫苗等技术。通过DC负载抗免疫抑制信号，刺激机体长久释放抗PD-L1抗体，阻断肿瘤细胞表面的PD-L1免疫抑制分子表达，解除肿瘤细胞对人体免疫功能的抑制，可长期预防肿瘤的复发转移。强效肿瘤疫苗与当下最为热门的PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物的原理近似，由于是刺激人体自身产生的抗体并能形成长期的免疫记忆，抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）将比药物更加安全、持久和有效。

　　抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技术已同步获得国际PCTZL和中国国家知识产权局ZL认证，其在肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌等实体肿瘤的试验研究中效果令人惊喜，甚至有患者仅在安全性测试阶段就取得了原发病灶或远端转移病灶完全消失的治疗效果，这意味着抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技术有望继CAR-T技术之后，成为最有可能治愈实体肿瘤的广谱免疫治疗技术。

　　人类抗癌战争的终极目标是消灭所有的癌症。无论是CAR-T技术还是抗PD-L1强效肿瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技术，正在全球医学界共同的努力下朝着战胜肿瘤这个终极目标稳步迈进。或许，彻底治愈肿瘤就在可见的未来。