FDA专家组7：6支持solithromycin上市，FDA犯难

　　2016年11月8日，FDA外部专家组以7：6支持Cempra的大环内酯抗生素solithromycin用于社区肺炎。专家组需要在3个问题上投票，其中疗效是13：0的一边倒支持，但专家组以12：1否定soli的肝毒性已经搞清楚。最关键的问题是收益是否大于风险，专家组给出7：6的最接近投票支持上市。Soli的PDUFA日期是今年12月28日。

　　本周早些时候FDA公布了其内部专家意见，对soli的肝毒性提出严重质疑，令Cempra股票当天暴跌60%。今天因为专家组投票所以Cempra停止交易。今天专家组的意见比FDA内部意见要积极得多，所以Cempra下周一开盘有望反弹。

　　但这个投票结果令FDA有点左右为难。最近因为DMD药物Exondys51没有采纳专家组意见而闹得满城风雨，所以soli评审会有点特殊。Exondys51专家组投票也是7：6，但反对其上市。FDA内部也有很多反对声音，唯有Woodcock认为应该批准并成功说服老大Califf。现在FDA内外一片质疑声，FDA被搞得很被动。 Soli成为Exondys51后第一个7：6投票药物，FDA如何对待这个有争议药物受到广泛关注。

　　Exondys51受到批准的唯一原因是DMD没有任何药物。虽然肺炎有很多药物，但是细菌耐药是个严重问题。而因为抗生素用药时间短、价格较低，所以制药工业并没有动力开发新抗生素。DMD是个致死疾病，但只影响万分之三的男孩，Exondys51只适用这万分之三的13%。而如果耐药菌广泛出现影响的范围要大得多，没有抗生素的时代感染曾是人类第一杀手。社会各界一直为激励药企开发抗生素献计献策，从20亿奖金到审批照顾不一而足。现在真有一个疗效肯定、毒性模糊的抗生素摆在眼前，FDA要是不批有点叶公好龙的嫌疑。

　　FDA内部专家似乎更倾向推迟批准。主要原因我估计是担心如果上市出现肝毒性会有人翻Ketek的旧账，而不批准却不会有类似DMD家属质疑事件。FDA当然希望每个申请都是PD-1抗体，4个工作日批准全社会一起鼓掌，皆大欢喜。但是这些争议药物也是技术进步的一部分，这类药物更考验FDA的权威性，也是纳税人给FDA发工资的主要原因。专家估计最有可能的结果是批准上市，但标签很窄，并要求上市后四期临床准确定义肝毒性。这对Cempra虽然不是最坏结果，但无疑会令收回成本更加困难。