FDA发布生物制品宝典，这份“紫皮书”怎么用？

　　不知你有没有听说过，紫色是生物制品的新颜色。美国FDA发布的“紫皮书”列出了FDA批准的《公共健康服务法》(the PHS Act)之下的原研生物制品、生物类似药和可互换性生物制品。

　　紫皮书的英文全称是Listsof Licensed Biological Products with Reference Product Exclusivity and Biosimilarity or Interchangeability Evaluations，翻译成汉语就是《包含参比药品排他性和生物类似性或互换性评估的注册生物制品目录》。

　　（一）紫皮书的主要目的

　　1）明确某种经由PHS法案351(k)途径获批的生物制品是否被FDA认定为某种参比生物制品（已经获批的原研生物制品）的生物类似药或可互换性生物制品

　　2）提供任何现有的参比生物制品的排他性保护信息。

　　（二）紫皮书的主要作用

　　1）参比产品、生物类似药和可互换性产品各自的定义是什么？

　　根据351(i)(4)款的定义，参比产品指的是根据FDA的PHS法案的351(a)途径注册的单一生物制品，根据351(k)途径递交的生物制品将会通过与之相比较的方法进行评估。

　　根据351(i)(2)款的定义，生物类似性指的是一个生物制品和参比生物制品高度相似，即使临床上非活性物质有微小的差异，在安全、纯度和效价方面，不能出现临床上有意义的不同。

　　根据351(k)(4)款的定义，具有互换性的生物制品指的是和参比产品具有生物类似性的生物制品，对于任何给定的病人，可互换生物制品和参比产品产生相同的临床效果。另外，如果一个产品被确定为具有互换性，必须证实多次给药，互换性生物制品的风险不能比参比产品更高。

　　2）明确紫皮书清单的详细内容

　　紫皮书包含2份清单，一份是CDER批准的生物产品，一份是CBER批准的生物产品。

　　紫皮书清单包含的内容有BLA申请编号、产品名称（非专有名称）、专有名称（商品名）、获得许可日期（产品申请获得上市许可的日期）、首次许可日期（参比产品的专营期开始计算的日期）。

　　其中，参比产品专营期结束日期是指（从首次许可日期开始算起，符合PHS A351(k) (7)规定的可获得12年专营期；同时符合FD&CA 505(A)规定的可再获得儿科专营期。此日期就是引用参比产品的351(k)申请可获得许可的日期，如果没有孤儿药专营期阻止并且351(k)申请满足规定。

　　3）查询是否有孤儿药专营期可搜索数据库

　　数据库：Orphan Designated and/or Approved Products

　　4）产品是可互换生物制品还是生物类似药

　　5）产品是否退市或已不在市场销售

　　（三）紫皮书与橙皮书的异同

　　紫皮书与橙皮书显著的不同之处在于紫皮书并没有参比产品的ZL信息。此外，紫皮书不像橙皮书那样容易查询。

　　紫皮书并没有类似橙皮书那样的网页查询机制，可以查询到活性成分、专有名称、ZL等信息。FDA目前只提供两张pdf形式的列表，供大家查询。

　　尽管FDA推出的这份紫皮书还不是很完善，还有待进一步的更新和丰富，但是已经为生物类似药的研发和推进，奠定了关键基石。

　　我们期待列表的下次更新，以及随着生物类似药在美国的发展，紫皮书内容的更加丰富。