FDA对先进制造、卫生高级研究计划局、新冠疫苗进行审评

　　美国 FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）主任 Peter Marks 表示，在下一次大流行爆发之前实施先进制造可以加速用于新兴传染病的疫苗的生产，并可广泛地造福再生医学领域。

　　Marks 在最近食品药品法律研究所（FDLI）的年会上表示，从国家安全，从全球健康安全角度，我们需要更多地思考制造能力。他在会上还介绍了促进先进制造技术的需求；拜登政府关于建立新的生物医学研究机构的提案；以及 FDA 对新冠疫苗的生物制品许可申请的审评与对紧急使用授权（EUA）的审评有何不同。

　　制造能力和灵活性

　　关于制造能力，Marks 展示了一张世界上最大的生物制剂设施之一 — 韩国三星生物工厂的照片，工厂拥有 12 个 15,000L 的生物反应器，有 18 万升的制造能力。根据 5 月 22 日的消息，Moderna 公司已经与三星生物签订合同为其 mRNA 新冠疫苗开展大规模商业化灌封加工。三星生物公司首席执行官表示已经制定行动计划和时间表，Moderna 的疫苗将于 2021 年下半年初在三星生物的仁川工厂投入生产。

　　图片来自网络Marks 表示，“如果需要非常快速地制造蛋白质疫苗，这就是我们所希望在大流行中具备的制造能力。我认为这些是我们需要考虑的事情。我们还需要考虑如何在大流行之间让生产更加有效。这意味着我们将需要专注于通过连续或半连续生产来提高制造工艺的敏捷性、灵活性和可靠性。”尽管 Marks 的评论同样适用于药品和生物制品的生产，但疫苗、细胞和基因疗法以及其它复杂生物制品的无菌工艺开发性质对于制造技术提出了更高挑战。利用先进制造技术，可以在短时间内增加疫苗供应，并且更容易修改某些疫苗来应对新出现的传染病。今年 1 月份，FDA 与美国国家标准与技术研究院（NIST）宣布了一项为期五年的谅解备忘录，以加速生物制药生产中新技术的采用，取代过时的方法并提高全球供应链的弹性。

　　卫生高级研究计划局

　　Marks 在会上还被问及拜登政府关于在美国国立卫生研究院（NIH）建立一个新的生物医学研究机构的提案如何与 FDA 的工作相联系。美国政府提议在 2022 财年拨款 65 亿美元，建立卫生高级研究计划局（ARPA-H），以加快针对高影响力领域（如阿尔茨海默症、癌症和糖尿病）的有前景的技术和治疗方法的开发。ARPA-H 的提案是以美国国防高级研究计划局（DARPA）为模型提出的。美国国会研究处最近的一份报告称，ARPA-H 可能会扩大 NIH 在帮助研究人员和企业克服生物医药发现商业化的资金壁垒方面的作用，但也存在取代私营部门对药物研发投资的风险。Marks 表示，他的理解是 ARPA-H 将参与先进生物药制造技术，“但绝对不会以任何方式垄断市场。如果 ARPA-H 起步，将是一种非常好的试图让我们拥有处理各种产品所需的先进制造类型的努力。在新冠之前，美国就已经间歇性地短缺某些关键产品，我们的制造能力已经在危险的边缘，将来能拥有强有力的制造能力将是一件好事。”

　　EUA 与 BLA

　　当被问及相对于新冠疫苗的 EUA 而言，审评 BLA 涉及多少工作时，Marks 表示，与评估每种疫苗的 EUA 所花费的数周的时间相比 , 对新冠疫苗 BLA 的审评将需要几个月的时间。BLA“有很多额外信息。尽管我们已经掌握了新冠疫苗的生产信息，但我们正式的审评必须具有一致性批次，这些一致性批次必须明确表征生产运行。另外 , 我们还将可能进行更多设施检查。”BLA 程序还需要有长期稳定性数据。此外，CBER 审评员还将审阅来自关键试验的 6 到 9 个月随访数据 , “我们将有更多病例需要研究和分类，还会有更多不良事件。”