parkin和USP30通过泛素化过程调控线粒体自噬
近日,美国一研究小组在著名国际期刊Nature Cell Biology发表文章,他们发现parkin和USP30能够通过泛素化过程平衡调控线粒体自噬,了解这一过程对开发治疗帕金森疾病的药物具有重要意义。 许多研究表明,线粒体功能紊乱在帕金森病的发病过程中发挥重要作用。Christian N. Cunningham等人通过实验证实具有E3泛素连接酶功能的parkin和具有去泛素化酶功能的USP30能够平衡调节线粒体自噬过程。他们发现,线粒体损伤能够刺激parkin将lys6,lys11和lys63泛素链连接到线粒体上,而USP30能够通过其去泛素化酶功能移除线粒体上的lys6-和lys11-泛素链,利用质谱技术,研究人员发现重组USP30会优先移除完整线粒体上的lys-6和lys11-泛素链,抵消parkin调节的泛素链形成过程。 综上所述,该文章的结果表明细胞内线粒体的稳态会受到泛素化和去泛素化的平衡调控,这两个过程的......阅读全文
线粒体的结构
线粒体由外至内可划分为线粒体外膜(OMM)、线粒体膜间隙、线粒体内膜(IMM)和线粒体基质四个功能区。处于线粒体外侧的膜彼此平行,都是典型的单位膜。其中,线粒体外膜较光滑,起细胞器界膜的作用;线粒体内膜则向内皱褶形成线粒体嵴,负担更多的生化反应。这两层膜将线粒体分出两个区室,位于两层线粒体膜之间
线粒体的分布
线粒体分布方向与微管一致,通常分布在细胞功能旺盛的区域:如在肾脏细胞中靠近微血管,呈平行或栅状排列;在肠表皮细胞中呈两极分布,集中在顶端和基部;在精子中分布在鞭毛中区。在卵母细胞体外培养中,随着细胞逐渐成熟,线粒体会由在细胞周边分布发展成均匀分布。线粒体在细胞质中能以微管为导轨、由马达蛋白提供动
线粒体的形状
线粒体一般呈短棒状或圆球状,但因生物种类和生理状态而异,还可呈环状、线状、哑铃状、分杈状、扁盘状或其它形状。成型蛋白(shape-forming protein)介导线粒体以不同方式与周围的细胞骨架接触或在线粒体的两层膜间形成不同的连接可能是线粒体在不同细胞中呈现出不同形态的原因。
线粒体分离实验
实验材料 细胞试剂、试剂盒 RSBMS 缓冲液仪器、耗材 Dounce 匀浆器实验步骤 1. 用 11 ml 冰上预冷过的 RSB 重新悬浮细胞,转移到一个 15 ml 的 Dounce 匀浆器中RSB(使组织培养细胞膨胀的低渗缓冲液)10 mmol/L NaCl2.5 mol/L MgCl210
线粒体的功能
主要功能:1,能量转化线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所。线粒体负责的最终氧化的共同途径是三羧酸循环与氧化磷酸化,分别对应有氧呼吸的第二、三阶段。2,三羧酸循环糖酵解中生成的每分子丙酮酸会被主动运输转运穿过线粒体膜。进入线粒体基质后,丙酮酸会被氧化,并与辅
线粒体的组成
线粒体的化学组分主要包括水、蛋白质和脂质,此外还含有少量的辅酶等小分子及核酸。蛋白质占线粒体干重的65-70%。线粒体中的蛋白质既有可溶的也有不溶的。可溶的蛋白质主要是位于线粒体基质的酶和膜的外周蛋白;不溶的蛋白质构成膜的本体,其中一部分是镶嵌蛋白,也有一些是酶。线粒体中脂类主要分布在两层膜中,
线粒体分离实验
从组织培养细胞中分离线粒体 从组织中分离线粒体 用蔗糖密度梯度法纯化线粒体 实验材料 细胞
线粒体的功能
能量转化 线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所。线粒体负责的最终氧化的共同途径是三羧酸循环与氧化磷酸化,分别对应有氧呼吸的第二、三阶段。细胞质基质中完成的糖酵解和在线粒体基质中完成的三羧酸循环在会产还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(reduced nicot
线粒体的作用
线粒体的作用:1、细胞有氧呼吸的主要场所线粒体是一种存在于大多数细胞中的用两层膜包被的细胞器,是细胞有氧呼吸的主要场所,被称为“power house”,其直径在0.5到1.0微米左右。大多数真核细胞或多或少都拥有线粒体,但它们各自拥有的线粒体在大小数量以及外观等方面上都有所不同。线粒体是一些大小不
泛素结合酶的基本信息
泛素结合酶E2可以被进一步分为四个类:有些仅仅有UBC结构域组成E2为第Ⅰ类,他们需要E3来进行底物识别;除了核心结构域之外,C末端具有延伸部分的属于第Ⅱ类;N末端具有延伸部分的属于第Ⅲ类;C末端和N末端都有延伸区域的归为第Ⅳ类。
什么是蛋白质泛素化
泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶,结合酶、连结酶和降解酶等。
泛素结合酶的基本类型
泛素结合酶E2可以被进一步分为四个类:有些仅仅有UBC结构域组成E2为第Ⅰ类,他们需要E3来进行底物识别;除了核心结构域之外,C末端具有延伸部分的属于第Ⅱ类;N末端具有延伸部分的属于第Ⅲ类;C末端和N末端都有延伸区域的归为第Ⅳ类。
大鼠泛素蛋白(Ubiquitin)ELISA检测法
大鼠泛素蛋白(Ubiquitin)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Ubiquitin 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Ubiquitin与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Ubiquitin,形成免疫复
泛素结合酶的基本信息
泛素结合酶,也称为E2酶,极少数情况下也称为泛素载体酶 (ubiquitin-carrier enzymes),执行泛素化反应的第二步,该反应可以通过蛋白酶体降解靶蛋白。
泛素激活酶的基本信息
泛素激活酶(Uba或E1)水解ATP,在自身的活性位点的半胱氨酸(Cys)的和泛素C末端76号甘氨酸(Gly76)之间形成高能硫酯键,从而激活泛素的-COOH末端,为下一步亲核攻击做准备 [3] 。编码E1的基因为uba1.
蛋白质的泛素化修饰
蛋白质的泛素化修饰主要发生在赖氨酸残基的侧链,且通常是多聚化 (多泛素化) 过程。被多泛素化修饰的蛋白质会被蛋白酶体(proteasome)识别进而被降解。三种关键的酶共同介导了这一多泛素化过程, 包括泛素活化酶 E1 (ubiquitin activating enzyme),泛素结合酶 E2 (
简述泛素活化酶的作用机理
泛素激活酶(Uba或E1)水解ATP,在自身的活性位点的半胱氨酸(Cys)的和泛素C末端76号甘氨酸(Gly76)之间形成高能硫酯键,从而激活泛素的-COOH末端,为下一步亲核攻击做准备 [3] 。编码E1的基因为uba1.
泛素活化酶的基本信息
中文名称泛素活化酶英文名称ubiquitin-activating enzyme定 义编号:EC 6.3.2.19。泛素化级联反应中的第一个酶(E1)。在MgATP存在下,一个分子泛素(Ub)被腺苷酸化形成AMP-Ub,通过非共价键与E1结合,而另一分子Ub的C端甘氨酸(G76)的羧基与E1中的—
Cell子刊:探寻泛素的秘密
从帕金森症到糖尿病,泛素是治疗多种疾病的关键。1975年,人们在真核生物中发现了泛素,但当时他们并没有意识到该蛋白的重要性。近年来的研究表明,泛素具有多种不同的形态,在细胞的基础程序中具有重要作用,包括控制细胞生物钟、清理有害物质等等。 为了挖掘泛素治疗疾病的潜力,科学家们开始解析泛素的不
关于泛素缀合酶的分类介绍
泛素结合酶E2可以被进一步分为四个类:有些仅仅有UBC结构域组成E2为第Ⅰ类,他们需要E3来进行底物识别;除了核心结构域之外,C末端具有延伸部分的属于第Ⅱ类;N末端具有延伸部分的属于第Ⅲ类;C末端和N末端都有延伸区域的归为第Ⅳ类 。
泛素化的生物学意义
泛素化是指泛素分子在一系列酶作用下,对靶蛋白进行特异性修饰的过程。它在蛋白质的定位、代谢、功能、调节和降解中都起着十分重要的作用。参与细胞周期、增殖、凋亡、分化、转移、基因表达、转录调节、信号传递、损伤修复、炎症免疫等几乎一切生命活动的调控。通过泛素化的修饰能使一些生命过程中起决定作用的酶特定识别要
什么是蛋白质泛素化
泛素化是指泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对靶蛋白进行特异性修饰的过程。这些特殊的酶包括泛素激活酶,结合酶、连结酶和降解酶等。
简述泛素缀合酶的结构组成
E2s家族成员都含有一个由150-200个氨基酸组成的高度保守的泛素结合结构域(UBC)。该结构域的分子量大约为14-16kDa,并且其中有35%的序列在不同的E2s成员中是保守的,它可以为泛素活化酶E1s,泛素连接酶E3s和活化的Ub或UBL提供结合位点。UBL是一种类泛素蛋白,如SUMO,I
泛素样蛋白的来源及功能
真核生物蛋白可以通过与各种小分子物质或蛋白质相结合的方式被修饰。在众多的修饰方式当中有一种就是与泛素蛋白或泛素样蛋白(UBL)相结合,采用这种抗原肽修饰方法可以对多种生理过程进行调控。UBL蛋白可以控制被修饰蛋白与其它生物大分子(比如蛋白酶体或染色质)间的相互作用。各种UBL系统都会使用相应的酶来催
去泛素化酶(DUBs)家族介绍
去泛素化酶(DUBs),是一类数量很大的蛋白酶类家族。它主要通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键,将泛素分子特异性的从链接有泛素的蛋白质或者前体蛋白水解下来。人类基因组编码近100种去泛素酶,使得它们成为泛素系统酶中最大家族。在人类中的去泛素化酶基因,可分为两大类:半胱氨酸蛋白酶家族和金属蛋白酶
蛋白质泛素化的介绍
蛋白质泛素化作用是后翻译修饰的一种常见形式,该过程能够调节不同细胞途径中各式各样的蛋白质底物。通过一个三酶级联(E1-E2-E3),蛋白质的泛素连接由E3泛素连接酶催化,这种酶是cullin-RING复合体超级家族的最佳代表。 在从酵母到人类的各级生物中都保守的DDB1-CUL4-ROC1复合
概述泛素缀合酶的作用原理
泛素结合酶E2的UBC结构域中有一个保守的半胱氨酸残基,这个Cys残基作为活性位点与泛素分子(Ub)形成硫酯键。泛素活化酶E1将泛素转移到E2的半胱氨酸活性位点上,形成Ub-E2复合体,之后或是直接结合底物将泛素连接在靶蛋白上,或是与泛素连接酶E3相互作用,将泛素转移到靶蛋白上。 在泛素化过程
细胞自噬研究详解(一)
一、自噬简介1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过程与内涵体途径
为什么线粒体自噬被抑制,线粒体数量减少
因为线粒体活性进入休眠状态。线粒体自噬被抑制,线粒体数量减少,会使线粒体代谢引起氧化,导致线粒体活性细胞进入休眠状态。线粒体,是一种存在于大多数细胞中的由两层膜包被的细胞器,细胞中制造能量的结构。
BARD1泛素化核小体在促进同源重组修复过程中的重要作用
DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)是真核细胞中最为严重的DNA损伤类型之一,单个裸露的DSB即可诱发细胞凋亡。DSB主要通过非同源末端连接(NHEJ,non-homologous end-joining)和同源重组(HR,homologous recom