Nature：肿瘤关键蛋白结构被成功解析
发表在国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自阿贡国家实验室等处的研究者利用高特异性的X射线晶体学技术解析了低氧诱导性因子（HIFs）的蛋白结构，低氧诱导性因子是肿瘤对低氧反应的重要调节子，该研究或为寻找新型药物切断癌细胞的氧气和营养供给最终治疗癌症提供新的思路。 研究者Fraydoon Rastinejad博士指出，这项研究中我们首次揭开了携带ARNT亚蛋白的HIF1-α和HIF2-α复合体的结构，ARNT亚蛋白是维持HIF功能所需的结构；而对这些多领域结构的可视化或可帮助研究者理解药物结合的能力，也为后期开发新型药物抑制HIFs的促肿瘤效应提供帮助。 HIF蛋白可以调节对一系列肿瘤发展非常重要的基因的表达，调节这些基因的活性被认为是癌症治疗中有前途的方法，目前很多制药部分都在努力寻找可以抑制HIF途径的药物，研究者仅发现了可以结合名为PHDs的候选药物，PHD可以调节HIF蛋白的活性，在当前治疗贫血症、慢性肾疾病......阅读全文
韩国破译“超级病菌”结构－有助加速研究药物治疗
总部设在首尔的水晶基因制药公司说，公司研究团队已破解“超级病菌”的物理结构，这一发现将对寻找可破坏“超级病菌”结构的物质提供帮助，为下一步药物治疗铺路。 “超级病菌”含有超级抗药基因“新德里金属蛋白酶-1”(NDM-1)。NDM-1基因的特殊基因结构使“超级病菌”可在同种甚至异种细菌
新研究使用人工智能确定药物分子结构
瑞士研究人员新开发出一种利用人工智能技术确定药物分子结构的方法，比现有方法效率大大提高，有助于制药行业开发新药物。 为充分了解药物在人体内的功效，研究人员需要确定其分子结构。科研人员常利用核磁共振技术来探测分子结构，但此前的相关计算非常复杂和耗时。 瑞士洛桑联邦理工学院研究人员在新一期英国《
上海药物所基于四氢异喹啉骨架的药物结构优化研究获进展
3月7日至8日，美国化学会知名期刊Chemical Reviews和Journal of Medicinal Chemistry在线刊登了中科院上海药物研究所新药研发团队围绕四氢异喹啉这一优势骨架进行药物研发所取得的进展。 四氢异喹啉，尤其是其构型受限的多环衍生物（如阿朴吗啡等
上海药物研究所启动抗“超级细菌”药物研究
最近，印度、巴基斯坦等南亚国家出现一种新型“超级细菌”NDM-1(新德里金属β内酰胺酶-1)，对几乎所有的抗生素都有耐药性，全球已有170人被感染，其中英国至少造成5人死亡，这种新型细菌变种基因有可能在全球蔓延。 中国科学院上海药物研究所迅速反应，成立了“抗NDM-1药物研究
JBC：研究揭示自闭症和宫颈癌的新药物靶标结构
近日，路易斯安那州立大学一组科学家揭示了E6相关蛋白(E6AP)活性形式的结构。他们报告第一次阐明，E6AP的活性形式是由三个不同蛋白质分子组成。E6AP控制神经细胞应对外界刺激的“重新布线”以及某些病毒，如人类乳头状瘤病毒或者HPV劫持正常细胞过程，以便复制的机制。这项研究发表在 2014
蒋华良等离子通道结构功能研究与药物设计获进展
GPCR和激酶等靶标存在较为明确的内源性配体结合口袋，其激动剂类药物一般是作用于该口袋，在一定程度上取代(模仿)内源性激动剂的功能。针对 GPCR和激酶开展的基于结构的药物设计已有很多成功案例。与这些受体和激酶不同，电压门控通道是被电压激活，没有明确的常规内源性配体结合口袋。确证激动剂的作用
升血小板药物研究
生物技术巨头安进（Amgen）近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Nplate（romiplostim）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），用于免疫性血小板减少症（ITP）持续12个月或更少时间并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的成人患者。安进研发执行副总裁David
通道药物学研究
应用电压钳位或单通道电流记录技术，可分别于不同时间、不同部位（膜内侧或外侧）施用各种浓度的药物，研究它们对通道各种功能的影响。结合对药物分子结构的了解，不但可以深入了解药物和毒素对人和动物生理功能作用的机制，还可以从分子水平得到通道功能亚单位的类型和构象等信息。
Cell：微管结构助力抗癌药物开发
微管是直径仅有几纳米的微管蛋白的空心纤维，其可以形成活细胞的骨架并且在细胞分裂的过程中扮演着重要的角色；近日，刊登在Cell上的一篇报告中，来自加利福尼亚大学等处的研究者通过联合研究，将冷冻电镜技术同特殊的成像分析方法进行结合，成功地从原子视野对微管进行了观察，这对于理解微管在末端结合蛋白中的功
蛋白多肽药物的结构特点有哪些
蛋白质的基本结构单元是氨基酸。构成天然蛋白质的氨基酸有20多种，大多数氨基酸含一个氨基和一个羧基。根据侧链的结构不同可分为脂肪族、芳香族和杂环氨基酸；根据侧链的亲水性不同分为极性和非极性氨基酸；根据电荷不同分为正电性和负电性氨基酸。蛋白质结构中化学键包括共价键与非共价键，共价键有肽键、和二硫键，非共
上海药物所等在控释制剂复杂结构分形特征研究中取得进展
渗透泵类控释制剂在体内能保持恒定的释药速度，获得平稳的血药浓度曲线，副作用低、给药方便，是较为理想的口服制剂。在释药过程中，渗透泵内部结构处于连续、动态变化，其结构的空间复杂度与药物释放特征存在必然联系，揭示其动态规律对创新制剂产品设计极具意义。但由于片剂内部结构的观测困难、不规则结构难以定量表
上海药物所肝素合成过程中关键酶结构的解析研究获进展
硫酸乙酰肝素是在细胞表面和细胞质基质中广泛存在的一种多糖，它能与一系列的生长因子、趋化因子和白介素等功能性蛋白质相互作用，进而在胚胎发育、细胞生长、炎症反应、凝血、肿瘤转移和病毒侵染等生理过程中发挥作用。葡萄糖醛酸C5异构酶则是硫酸乙酰肝素和肝素合成中的一个关键酶，它能将糖链中的葡萄糖醛酸异构为
上海药物所G蛋白偶联受体结构与功能研究取得突破性进展
3月21日，美国《科学》杂志(Science)同期发表两篇在线文章，介绍了中科院上海药物研究所徐华强课题组、蒋华良课题组、美国Scripps研究所Ray Stevens课题组、北卡罗那大学(UNC -Chapel Hill)Bryan Roth课题组的联合研究成果。该项研究成功解析了五羟
上海药物所等叶酸受体结构与功能研究进展在Nature上发表
7月14日， 英国《自然》杂志(Nature)在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强课题组与美国Van Andel研究所Karsten Melcher教授,新加坡国立大学Eu-Liang Yong教授合作的最新研究成果Structural basis for molecular rec
研究团队解析新冠病毒重要药物靶点RNA聚合酶精细结构
近日，“上海科技大学—清华大学抗新冠病毒联合攻关团队”率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构，揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。新型冠状病毒RdRp
水合质子的结构研究
水合质子的结构问题一直是分析界的一大难题，质子在水中的状态，并不是一般认为是H3O+的结构或者H5O2+的结构，X射线衍射结果表明，存在的氢键并不是传统意义上的O——H···O，而是O···H···O，后者拥有更短的O···O间距和更低的势垒，使得质子可以轻易的在两侧势井中移动，中间势垒低，加上质子
抗心肌血损伤药物研究
激活α1-肾上腺素受体（α1-ARs）可以对抗缺血/再灌损伤的心肌产生保护作用，但是参与心肌保护作用的α1-AR亚型及其保护机制尚未完全阐明。中科院上海生命科学研究院健康所分子心脏学研究组博士生高鸿和陈乐在攻读博士学位期间，在其导师杨黄恬研究员的指导下，研究证明了α1肾上腺素受体激动剂phenyle
药物安全药理主要研究内容
1.核心组合试验 安全药理学的核心组合试验的目的是研究受试物对重要生命功能的影响。中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通常作为重要器官系统考虑，也就是核心组合试验要研究的内容。根据科学合理的原则，在某些情况下，可增加或减少部分试验内容，但应说明理由。 1.1中枢神经系统 定性和定量评价给药
药物安全药理主要研究内容
1.核心组合试验 安全药理学的核心组合试验的目的是研究受试物对重要生命功能的影响。中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统通常作为重要器官系统考虑，也就是核心组合试验要研究的内容。根据科学合理的原则，在某些情况下，可增加或减少部分试验内容，但应说明理由。 1.1中枢神经系统 定性和定量评价给药
AI可据蛋白结构快速设计药物分子
一种新的生成式AI可从头开始设计分子，使其与相应蛋白质精确匹配。图片来源：苏黎世联邦理工学院科技日报讯 （记者张梦然）瑞士苏黎世联邦理工学院化学家开发出一种新的人工智能（AI）算法程序，可根据蛋白质的三维表面快速、轻松地设计活性药物成分。最新一期《自然·通讯》杂志刊发的这一成果，可能彻底改变药物研发
美研究绘制出副粘病毒3D原子结构－助力抗病毒药物开发
美国科研团队首次绘制出副粘病毒一个关键酶的3D原子结构，可帮助开发包括抗冠状病毒药物在内的抗病毒药物。研究成果日前发表在《美国科学院学报》上。 副粘病毒是包括麻疹、腮腺炎、人副流感病毒和呼吸道合胞体病毒等常见病原体的一类病毒。由于同为RNA（核糖核酸）病毒，副粘病毒与冠状病毒作用机理相似。酶在
药物临床研究的盲法设计
实验材料人试剂、试剂盒安慰剂胶囊抗生素仪器、耗材药袋大袋：内装供试药或对照药；中袋：内装与大袋药相同的2-3个递补号，例如41、43、46为甲院A药的递补号，42、44、45为甲院B药递补号。以便在受试者中途剔除时，可以补用指定的药袋，而不破盲；小袋：写有该袋实际放入的药名及抢救措施的字条，以便发生
抗肿瘤药物研究及新药筛选
提 纲 一、化疗药物的发展 二、肿瘤的药物治疗 三、抗肿瘤药物筛选及评价 四、体外抗肿瘤活性试验 五、体内抗肿瘤活性试验 一、化疗药物的发展 • 近代肿瘤化疗学始于20世纪40年代。 • 50年代通过动物筛选化疗药物发现了5FU、MTX、CTX等，
研究发现脑修复的潜在药物
苏黎世大学的Kasum Azim及其来自里昂大学和朴茨茅斯大学的同事发现了一种新药可以激活小鼠脑部干细胞发育成成熟脑细胞，这项研究于近日发表在PLOS BIOLOGY 上。这项发现也许开启了治疗退行性脑疾病的新药研发新途径。 整个成年期，来自脑室下区的神经干细胞都会发育成新神经和支持细胞——小
用于药物研究的心脏组织芯片
最近有生物工程研究者，尝试将人类的心脏细胞组织嵌入微流控制芯片(microfluidic chip)，用于研究心脏在药物刺激下的反应。 临床上尝试用动物模型代替人类进行药物测试的早期阶段测试，但是动物往往无法反应出药物在人体的相关反应，因为不同药物在不同种类的生物体内的反应相差很大。不同种类的
白血病药物研究获突破
中科院广州生物医药与健康研究院日前在治疗白血病药物研究方面获得突破。 据介绍，Bcr-Abl小分子抑制剂伊马替尼已在临床治疗慢粒性白血病等疾病方面获得巨大成功。但由Bcr-Abl突变诱发的临床耐药已成为重要问题。二代药物尼洛替尼和达沙替尼仅能克服部分基因突变引起的耐药，而对Bcr-AblT
研究显示药物有助清除创伤记忆
实验发现，药物疗法和行为疗法可以缓解老鼠根深蒂固的创伤性记忆。 创伤性经历在大脑中留下的印记是很难抹去的。痛苦的战争记忆或儿童阶段受到虐待的记忆将在DNA中以表观遗传学标志物的形式被记录在基因组中，这就使得对创伤后应激障碍(PTSD)的治疗非常困难。 现在，研究人员称，在老鼠中，使用药物
药物试验丑闻玷污日本临床研究
J-ADNI项目使用扫描技术对比正常人（左）和阿尔茨海默氏症患者的大脑。 6月24日，在一个令人疲倦的常规仪式里，日本东京大学4位官员在现场记者面前深深鞠躬，为该校在一个混乱不堪的临床研究项目中所扮演的角色道歉。就在4 天前，武田制药公司则对有关京都大学药物研究的虚假指控而道歉。去年夏天，京都府立
埃博拉药物临床研究喜忧参半
近日，试验埃博拉潜在药物的研究人员正努力淡化其显现出来的少许有效性。“这是非随机实验中的微弱信号。”法国卫生和医学研究所（INSERM）所长Yves Levy说。无论如何，《纽约时报》报道称，日本流感药物法匹拉韦能将一组几内亚埃博拉患者的死亡率降低一半，这是个好消息，不过，也使其他埃博拉候选药
抗衰老研究：从基因到药物
自古以来，人类就追求青春常在，生命不老，历史上曾出现过许多寻找“长生不老”秘方以及炼制“仙丹灵药”的活动。时至今日，人们 已认识到“长生不老”只是一个美梦，但是延缓衰老却是可能实现的，寻找抗衰老药物的脚步一直没有停息。随着科学技术的进步，科研的触角已经深入到了基因水平，进而发现了更多药物的抗衰老作