上海生科院发现营养感应调控自噬新机制
2月1日,国际学术期刊EMBO Journal(《欧洲分子生物学学会会刊》)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组的最新研究成果PAQR3 controls autophagy by integrating AMPK signaling to enhance ATG14L-associated PI3K activity。该研究发现,高尔基体膜蛋白PAQR3可以调控营养感应调控细胞自噬的新机制,揭示在葡萄糖饥饿的情况下,活化的AMPK可以磷酸化PAQR3的第32位苏氨酸,进而促进ATG14L相关的三型PI3K的激活以及自噬小体的形成。 自噬,是指细胞消化自身蛋白质或细胞器的一种自食现象。通过这种防御和应激调控机制,细胞可以降解、消除和消化受损、变性、衰老和失去功能的细胞器和变性蛋白质等生物大分子,从而实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。自噬不仅可以帮助细胞一定程度地抵抗病原体入侵或内毒物损伤,......阅读全文
自噬形态学过程
01吞噬泡的形成细胞在接受饥饿、某些激素等自噬诱导信号后,在被降解物附近形成脂质体样小的双层膜结构,然后不断向两边延伸,形成一个小的类似"脂质体"样的膜结构,不断扩张成为吞噬泡(Phagophore)。02自噬体的形成随着吞噬泡的不断延伸,将要被降解的胞浆成分,如:受损细胞器及营养成分包裹进膜内,然
自噬流的检测方法
自噬是真核细胞降解长寿蛋白、错误折叠蛋白和受损细胞器的重要生物学过程。细胞自噬由多个步骤组成, 其中包括: ① 吞噬泡的形成; ② 自噬体的形成; ③ 自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体; ④ 自噬溶酶体的降解。自噬流是这些步骤在细胞内连续出现的动态过程, 自噬流中的任一环节出现障碍自噬将无法完成
细胞自噬研究详解(一)
一、自噬简介1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。详细来说,自噬过程与内涵体途径
自噬信号通路相关MYCN
这个基因是myc家族的一员,编码一个具有基本螺旋-环-螺旋(bhlh)结构域的蛋白质。这种蛋白位于细胞核内,必须与另一种bhlh蛋白二聚以结合DNA。这种基因的扩增与多种肿瘤有关,尤其是神经母细胞瘤。该基因有多种编码不同亚型的选择性剪接转录变体。This gene is a member of th
自噬信号通路研究背景
2016年诺贝尔生理学或医学奖的自噬是一种动态细胞循环系统,导致大量细胞质内容物的自噬溶酶体降解、异常蛋白质聚集以及过量或受损的细胞器。自噬诱导的关键调节因子是mTOR激酶,它激活了抑制自噬的mTOR(Akt和MAPK信号),而mTOR的负调节(AMPK和p53信号)促进了自噬。ULK与酵母Atg1
上海生科院揭示自噬调控神经元轴突发育新机制
8月19日,国际细胞自噬领域的核心期刊《自噬》在线发表了题为《Mir505-3p通过调控Atg12及自噬通路以影响神经元轴突发育》的研究论文。该研究由东华大学化工生物学院周宇荀团队与中国科学院上海生命科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心仇子龙研究组合作完成。该研究利用CRISPR/
研究揭示蛋白聚集体选择性自噬调控的新机制
《细胞生物学杂志》(The Journal of Cell Biology)于4月12日以Article形式在线发表了中国科学院遗传与发育生物学研究所杨崇林研究组和郭伟翔研究组合作的研究论文The BEACH-containing protein WDR81 coordinates p62 an
研究揭示线粒体ROS通过细胞自噬影响肌肉分化的新机制
肌肉分化是控制肌肉发育和维持肌肉稳态的重要过程。在肌肉分化过程中,线粒体活性氧簇快速增加,并作为关键的细胞信号中间分子发挥功能。但是线粒体ROS如何控制肌肉基因信号还未被阐明。 细胞自噬是一个由溶酶体介导的降解途径,与细胞凋亡和衰老一样是十分重要的生物学现象,参与生物的发育、生长等多种过程,在
自噬在支持细胞中参与外质特化结构组装的新机制
近期,中国科学院动物研究所李卫研究组发现自噬在支持细胞中参与外质特化结构的组装,支持细胞中自噬相关基因的缺失会导致畸形精子症的发生。该项研究成果在线发表在3月17日的autophagy 杂志上。 目前,全世界范围内人类精子数量下降、活力降低、畸形率增加,处于大规模城市化过程中的我国,不孕不育发
研究揭示去泛素化酶USP33调控线粒体自噬新机制
PINK1-Parkin介导的线粒体自噬在线粒体质量控制过程中发挥着关键作用,其调控异常与人类神经退行性疾病发生相关。已有研究表明Parkin蛋白泛素化和去泛素化修饰参与线粒体自噬调控过程,但Parkin蛋白的去泛素化酶及其调控线粒体自噬的分子机制尚不清楚。 中国科学院北京基因组研究所赵永良研
细胞自噬的蛋白定位介绍
在研究自噬相关蛋白时,需对其进行定位。由于自噬体与溶酶体、线粒体、内质网、高尔基体关系密切,为了区别,常用到一些示踪蛋白在荧光显微镜下来共定位: Lamp-2:溶酶体膜蛋白,可用于监测自噬体与溶酶体融合。 LysoTrackerTM 探针:有红或蓝色可选,显示所有酸性液泡。 pDsRed2
研究发现EB病毒通过调控细胞自噬躲避免疫监视新机制
之前有报道在体外实验中发现EB病毒能够损伤单核细胞向树突状细胞的分化过程,并降低细胞存活能力。来自意大利的研究人员在国际学术期刊Autophagy上发表的一项最新研究进展又增加了人们对这一问题的认识,他们发现上述现象与自噬,ROS水平下降和线粒体生成能力的下降有关。值得注意的是,虽然细胞自噬和R
Cell-Rep:自噬受体蛋白p62调控DNA损伤修复的新机制
基因组每时每刻都遭受着来自内外源各种因素引起的DNA损伤。机体通过不同的DNA修复机制来纠正和修复损伤,维持基因组稳定性。碱基切除修复(BER)是机体维持基因组稳定的一线修复途径,可以有效地修复多种DNA损伤类型,包括各种DNA碱基损伤和单链断裂。作为细胞抵抗损伤的主要防御手段,BER过程的失调或功
宋质银/舒力等揭示氧化应激下线粒体自噬新机制
EMBO J | 不同生理刺激导致线粒体的损伤类别及程度有很大不同,从而启动不同的线粒体自噬信号通路,因此鉴定不同生理刺激下线粒体自噬机制一直是线粒体领域研究重点及前沿。氧化应激是机体的主要生理刺激,是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态(倾向于氧化),也是机体细胞损伤重要因素。氧化应激导致
细胞自噬的研究方法介绍
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:一、自噬诱导剂(1) Bredeldin A / Thapsigargin / Tunicamycin :模拟内质网应激(2) Carbamazepine/ L-690,330/ Lithium Chlor
纳米机械力引发细胞自噬
机械力刺激在细胞生长、分化与通讯等重要生命活动中发挥关键作用。近年来,机械门控离子通道蛋白Piezo的发现为在分子水平理解机械力对于生物体的作用奠定了基础。然而,如何在单细胞水平定量分析机械力对于细胞效应的作用仍然是一个难题。近日,上海交通大学樊春海院士、邵志峰教授与中国科学院上海高等研究院胡钧
Cancer-cell解析癌症与自噬
辛辛那提大学癌症中心(CCC)的研究人员发现,一种叫做瞬时受体电位离子通道蛋白3(TRPM3)的膜通道促进了肾癌的肿瘤生长,治疗性靶向这一通道有可能为这一疾病找到更多有效的治疗方法。他们的研究结果发布在11月10日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。 肾癌是泌尿系统肿瘤中致死率最高的
PNAS:自噬帮肿瘤抵抗化疗
神经母细胞瘤(Neuroblastoma)是一种常见的儿童恶性实体瘤,起源于胚胎神经系统的细胞。传统化疗往往不能有效治疗高侵袭性的神经母细胞瘤,要开发新的有效疗法,就必需先理解这类肿瘤的抗性机制。 德国癌症研究中心DKFZ和海德堡大学附属医院的科学家们,在Olaf Witt教授的带领下
自噬风云人物榜01
自噬风云人物榜 Daniel Klionsky 来自密歇根大学的Daniel Klionsky教授最为知名的可能是他的《Autophagy》杂志主编身份。在几番自噬研究指南的加持下,《Autophagy》的影响因子一路飙升。 其实,刨掉《Autophagy》主编身份,Daniel Klio
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:(一)自噬诱导剂1)bredeldina/thapsigargin/tunicamycin:模拟内质网应激2)carbamazepine/l-690,330/lithiumchloride(氯化锂):imp
发现自噬基因的过程简介
大隅良典接着利用了他改造过的酵母菌株——在这些酵母挨饿时,它们的自噬体会积累起来。如果对自噬过程重要的基因被失活,那么自噬体积累就理应不会发生。大隅良典将酵母细胞暴露在一种能随机在多个基因里引起突变的药物中,然后诱导自噬过程。 他的策略奏效了!在他发现酵母自噬一年内,大隅良典就鉴定出了第一批对
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:(一)自噬诱导剂1)bredeldina/thapsigargin/tunicamycin:模拟内质网应激2)carbamazepine/l-690,330/lithiumchloride(氯化锂):imp
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自噬风云人物榜02
Ana Maria Cuervo 来自爱因斯坦医学院的Ana Maria Cuervo教授则是自噬领域除Beth Levine教授之外另一位杰出的女科学家。 Ana Maria Cuervo教授最为人知的是发现分子伴侣介导的自噬。与通常意义上的自噬(也称巨自噬)不同,分子伴侣介导的自噬无需生
一文了解自噬阶段
自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡,并与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解其所包裹的内容物的过程,借此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。 自噬在机体的生理和病理过程中都能见到,其所起的作用是正面还是负面的尚未完全阐明,对肿瘤的研究尤其如此,值得关注。
检测自噬的方法有哪些
正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:(一)自噬诱导剂1)bredeldina/thapsigargin/tunicamycin:模拟内质网应激2)carbamazepine/l-690,330/lithiumchloride(氯化锂):imp
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正常培养的细胞自噬活性很低,不适于观察,因此,必须对自噬进行人工干预和调节,经报道的工具药有:(一)自噬诱导剂1)bredeldina/thapsigargin/tunicamycin:模拟内质网应激2)carbamazepine/l-690,330/lithiumchloride(氯化锂):imp
Nature:自噬与干细胞命运
骨骼肌的再生能力依赖于长寿的肌肉干细胞(称为卫星细胞)。这些细胞一般处于静息状态,在组织受损的时候激活,生成肌纤维或者进行自我更新。静息状态是维持骨骼肌干细胞群体的一种简单方式。 肌肉干细胞的再生功能在衰老过程中逐渐衰退,这种衰退在生命的最后阶段达到顶峰。正因如此,高龄老人容易患上肌肉衰减综合
知识分享:细胞自噬研究详解
一、自噬简介 1、大自噬(macroautophagy),也就是通常说的自噬(autophagy),是真核细胞蛋白降解的途径之一。自噬可以被描述为细胞质内的成分(细胞器、蛋白等)被双层膜的囊泡包裹,形成自噬体(autophagosome),进而传递到溶酶体进行降解的过程。 详