为什么检查点抑制剂如此难以超越?

正在进行的ASCO年会报道了大量新数据,有近6000个摘要。但是除少数特例外,无论从患者、医生,还是制药企业、副总统的角度看,检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外,检查点抑制剂(包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体)也是唯一能真正带来深度持久应答的疗法。和只在血液肿瘤有效的CAR-T不同,PD-1抑制剂多种实体瘤和血液肿瘤显示疗效。而其它免疫疗法如疫苗、免疫激活剂如OX40激动剂、免疫微环境调控剂如IDO抑制剂到目前为止尚未显示能挑战检查点抑制剂或显著扩大检查点抑制剂的应答人群。为何检查点抑制剂如此难以超越? 最根本的原因是我们对免疫疗法的理解还处于早期。我们即不明白为何OX40激动剂效果一般,也不明白为何检查点抑制剂如此有效。这如同要超越上一个乐透奖中奖者,他自己也不知如何超越自己,他中奖那次买的其它号和中奖号码几乎没有任何关联,并非还有五张只差一个数的号码。2004年自然......阅读全文

Ann-Inter-Med:肿瘤免疫治疗可能会导致非酒精性脂肪肝

  非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者大多为超重和肥胖人群。但是,在罕见的遗传性疾病(如脂肪营养不良)或HIV患者中,也可以检测到严重形式的NAFLD,这使他们成为患肝衰竭,糖尿病和心血管疾病的高风险人群。现在,来自德国的研究人员Norbert Stefan和同事发现了瘦人中导致NAFLD的原因。

抗癌新药遭遇一盆冷水-科学家质疑该领域发展步伐过快

  上个月,一项颇有前景的癌症免疫治疗药物大型临床试验出人意料地失败了。这一结果迅速在制药行业引起了剧烈反应。有3家公司已经宣布取消、暂停或缩减了针对epacadostat或两种类似药物的其他III期临床试验。这些试验已经登记了5000多名患有各种晚期癌症的患者。一种新药能触发T细胞作用于癌症细胞。

免疫治疗进入一线后引爆新话题:后续方案如何选择

  免疫检查点抑制剂已进入非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗,目前临床和研究领域最为关注的是治疗时长,以及出现进展后应如何选择二线治疗方案。在最近召开的2018国际肺癌大会(ILC 2018)中,与会专家就免疫治疗的后续方案选择展开了讨论。  一线使用免疫单药的二线方案:  加用化疗或联用化疗作为

CRISPRCas9系统迅速敲除上千基因,寻找肿瘤免疫疗法新药

  这项由小儿肿瘤学家W. Nick Haining, B.M., B.Ch领导的研究团队报道称,缺失肿瘤细胞Ptpn2基因,能让它们更易受PD-1检查点抑制剂影响。PD-1阻断剂能解开免疫细胞“手刹”,使其更易找到并摧毁癌细胞。  “PD-1检查点抑制剂已经改变了很多癌症治疗,”哈佛医学院副教授、

脑胶质瘤免疫治疗的进展与展望

  脑胶质瘤是中枢神经系统最常见原发性恶性肿瘤,其侵略性强,常规疗法并未显著延长病人生存期,2年生存率<25%。免疫治疗在临床研究虽已取得突破性进展,但由于中枢神经系统缺乏免疫器官,血-脑脊液屏障对肿瘤细胞的保护作用等原因,脑胶质瘤的免疫治疗仍面临重重挑战。  1.免疫检查点抑制剂的临床研究进展  

科研人员揭示免疫检查点LAG3活化新机制

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究组与上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali课题组、北京大学肿瘤医院孔燕课题组及百济神州沈志荣团队合作,首次阐明了免疫检查点LAG3受体激活的分子开关机制,开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系,为靶向免

一个新的“免疫检查点”,有望与癌症疫苗联合抗癌

  免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向,通过阻断T细胞表面的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合,从而消除其对T细胞活性的抑制,最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。  近日,《Cell》期刊上最新一篇文章,揭示了免疫细胞上一个新的“检查点”,有望应用于抗癌治疗中。改善治疗性癌症疫苗的临床

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表在国

天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点

  近年来,免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效,却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日,天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队,揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制,并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表

JCI:疫苗、检查点合并用药为胰腺癌患者带来希望

  约翰霍普金斯大学凯莫金梅尔癌症中心的研究人员发现,将一种癌症疫苗与两种检查点药物合并用药可以减少小鼠的胰腺癌肿瘤,这为对标准免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者的治疗开辟了一条可能的新途径。  约翰霍普金斯大学凯莫金梅尔癌症中心的研究人员发现,将一种癌症疫苗与两种检查点药物合并用药可以减少小鼠的胰腺癌肿

肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点

  肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿,其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera

癌症免疫治疗成效取决於合适的生物标记检测

  近日,根据香港专科医护基金,免疫系统或成为癌症治疗的一大关键。有别於直接针对肿瘤的传统疗法,免疫治疗集中重新启动自身免疫系统,对抗恶性细胞。而癌症患者应接受生物标记检测,找出更适合自己的免疫治疗方案,以取得较佳的治疗效果。香港临床肿瘤科专科医生徐成之医生及香港分子遗传学专家黄利宝博士担任嘉宾讲者

免疫治疗热门靶点CTLA4的研究概括与应用背景

想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,

Cell-Rep:揭示T细胞中PD1信号传输的通路

  苏黎世联邦理工学院的研究人员发现了免疫细胞过多的的生化信号通路。这一发现对癌症免疫治疗等领域的进展具有重要意义。图片来源:Shutterstock  近年来,肿瘤学家在癌症免疫治疗方面取得了巨大成功,尤其是在去年获得诺贝尔医学奖的免疫检查点抑制剂。肿瘤细胞有抑制患者自身T细胞活动的能力,导致T细

7.7亿美元!默沙东收购Tilos公司,获TGFβ调节疗法

  免疫肿瘤学巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布签署一项最终协议,收购Tilos Therapeutics公司,这是一家私营的生物制药公司,开发靶向“潜伏”TGFβ复合物的创新疗法,用于治疗癌症、纤维化和自身免疫性疾病。  根据协议条款,默沙东将通过子公司收购Tilos所有已发行股份,包括预

结直肠癌免疫治疗研究获进展

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/10/511094.shtm暨南大学基础医学与公共卫生学院教授张海鹏/江振友团队联合中山大学附属第六医院研究员李凯团队在结直肠癌免疫治疗研究方面取得新进展。近日,相关成果发表于《细胞》子刊《细胞-通讯》。论文共

国际最新研究:益生菌或可增强癌症患者免疫疗法效果

  施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-医学》最新发表一项I期临床试验结果的癌症研究论文,研究人员结合活性生物治疗产品CBM588(一种益生菌)和免疫疗法,可加强转移性肾细胞癌患者的抗肿瘤应答。这项研究成果表明,调节肠道细菌以增强癌症患者免疫疗法的潜力。  该论文称,调节免疫系统需收集肠道微生物(

纳米疫苗+消除MDSC增强黑色素瘤对免疫检查抑制剂敏感性

  低应答率、获得性耐药和严重的副作用限制了免疫检查点治疗的临床效果。为了解决这些问题,近日来自以色列特拉维夫大学萨克勒医学院生理药理学系的Ronit Satchi-Fainaro教授和里斯本大学药学院药物研究所的Helena F. Florindo教授课题组合作,发现将癌症纳米疫苗和免疫抑制性微环

益生菌或能增强肾细胞癌免疫治疗

一项一期临床试验发现,结合活性生物治疗产品CBM588(一种益生菌)和免疫疗法,可加强转移性肾细胞癌患者的抗肿瘤应答。相关成果3月1日发表于《自然—医学》。它表明了调节肠道细菌以增强癌症患者免疫疗法的潜力。 调节免疫系统需收集肠道微生物菌群,已知微生物组的特定物种组成可以调节对癌症患者免疫疗法的

Science子刊:增加胶原蛋白亲和力可改善癌症免疫疗法

  基于免疫检查点抑制剂(CPI)和白细胞介素-2(IL-2)的癌症免疫疗法正变得越来越普遍,这是因为它们具有令人印象深刻的激活患者自身免疫系统以对抗肿瘤的能力。然而,全身性的免疫系统激活方法不是没有风险的,免疫疗法通常伴随着严重不良事件。  为了解决这个问题,在一项新的研究中,来自美国芝加哥大学、

2028年全球卵巢癌治疗市场将达到67亿美元!

  全球知名市场调研公司GlobalData发布的最新研究预测,全球卵巢癌市场在2018年市值18亿美元,该市场预计在2028年将达到67亿美元,预测期(2018-2028)内的复合年增长率(GAGR)为14.4%。  据预测,这一增长主要是由于美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利和日本对卵巢癌维

2028年全球卵巢癌治疗市场将达到67亿美元

  全球知名市场调研公司GlobalData发布的最新研究预测,全球卵巢癌市场在2018年市值18亿美元,该市场预计在2028年将达到67亿美元,预测期(2018-2028)内的复合年增长率(GAGR)为14.4%。  据预测,这一增长主要是由于美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利和日本对卵巢癌维

科学家开发出新方法筛选新的癌症药物靶标

  在一项新的研究中,来自美国达纳-法伯癌症研究所和波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心等研究机构的研究人员开发出一种新的筛查方法,即利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术在小鼠体内测试上千个肿瘤基因的功能。他们利用这种方法揭示出新的药物靶标,从而可能潜在地改进PD-1检查点抑制剂(一类新的有前景的癌

Nature新子刊:PAK4抑制可促进PD1免疫阻断疗法

  若问当今肿瘤治疗最火热的方向是什么?免疫治疗必定占有一席之地且极为重要。  免疫检查点阻断疗法已成为当今最热门的免疫疗法之一,该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局,而PD-1(programmed cell death protein 1)免疫阻断疗法正是其中最典型的代表。  PD-1/PDL-1

黑色素瘤患者这样吃,让免疫治疗更有效

黑色素瘤起源于黑色素细胞,是一种恶性程度相当高的肿瘤,曾一度被称作“癌王”。我国黑色素瘤患者确诊时多已是中晚期,预后较差。不过,近年来,免疫治疗极大改变了黑色素瘤的治疗格局。黑色素瘤由于具有强免疫原性,在免疫治疗中大放异彩。不过,部分患者对免疫治疗的反应较差,如何提高其反应,是摆在医生和患者眼前的难

PD1联合疗法导致2名患者死亡,原因是心脏风险!

  上个月,免疫疗法中的PD-1/PD-L1抗体“家族”再展雄风。首个治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的PD-L1抗体获批,PD-1抗体Keytruda正式被批准用于NSCLC一线治疗,这些消息再次证明了免疫检查点抑制剂的绝对实力。不过,11月3日发表在NEJM上的一项研究发现了这类突破性免疫疗

肿瘤免疫研究进展一览

  本期为大家带来的肿瘤免疫治疗领域的相关研究进展,希望读者朋友们能够喜欢。  1. 肿瘤免疫疗法或许会导致胸腺异常  根据在内分泌学会年会上发表的一项新的研究,接受免疫检查点抑制剂治疗癌症后会出现更加普遍的甲状腺功能异常症状。  癌症免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂的治疗手段,已成为治疗某些类型癌

罗氏联合强生展开PDL1抑制剂atezolizumab联合疗法研究

  提到肿瘤免疫治疗,如果有人还不知道PD-1/PD-L1抑制剂,那简直是令人匪夷所思。这两年免疫检查点抑制剂已经发展得如火如荼,业内的竞争也已经进入白热化。目前PD-1抑制剂领域的领跑者为百时美和默沙东,二者的PD-1抑制剂已经在黑色素瘤中获批,在非小细胞肺癌等其它适应症的临床III期试验中也已经

TILT与辉瑞/默克达成战略合作,开发新药用于难治实体瘤

  TILT Biotherapeutics是一家致力于利用溶瘤病毒增强包括免疫检查点抑制剂在内肿瘤T细胞疗法的生物技术公司。近日,该公司宣布与默克和辉瑞达成合作协议,评估其溶瘤病毒TILT-123联合PD-L1肿瘤免疫疗法Bavencio(avelumab)治疗对常规疗法难治的实体瘤患者。  目前

Nature-Medicine黑色素瘤PDL1免疫疗法的新途径

免疫检查点及抗体药物阻断程序性死亡配体-1(PD-L1)与程序性死亡-1(PD-1)受体的相互作用等抑制性检查点,可有效地抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。在转移性黑色素瘤患者中首次发现了免疫检查点抗CTLA 4抗体(Ipilimumab)阻断,可以使肿瘤病人临床受益,很快CTLA-4抗体被更有效、毒