为什么检查点抑制剂如此难以超越？
正在进行的ASCO年会报道了大量新数据，有近6000个摘要。但是除少数特例外，无论从患者、医生，还是制药企业、副总统的角度看，检查点抑制剂是当今肿瘤治疗和新药开发的绝对主角。即使免疫疗法中除了CAR-T外，检查点抑制剂（包括PD-1、PD-L1、和CTLA4抗体）也是唯一能真正带来深度持久应答的疗法。和只在血液肿瘤有效的CAR-T不同，PD-1抑制剂多种实体瘤和血液肿瘤显示疗效。而其它免疫疗法如疫苗、免疫激活剂如OX40激动剂、免疫微环境调控剂如IDO抑制剂到目前为止尚未显示能挑战检查点抑制剂或显著扩大检查点抑制剂的应答人群。为何检查点抑制剂如此难以超越？ 最根本的原因是我们对免疫疗法的理解还处于早期。我们即不明白为何OX40激动剂效果一般，也不明白为何检查点抑制剂如此有效。这如同要超越上一个乐透奖中奖者，他自己也不知如何超越自己，他中奖那次买的其它号和中奖号码几乎没有任何关联，并非还有五张只差一个数的号码。2004年自然......阅读全文
消灭实体瘤，科学家给CART细胞装上了PD1抗体
日前，纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center， MSKCC）的科学家们宣布，他们利用基因工程构建了一种新型CAR-T细胞，这种装备了新“武器”的CAR-T细胞有望治疗实体瘤。 这种新型细胞将CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抑制剂种类
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）包括结构不同的化合物，是一组有针对性的抗癌药物。当下发现的HDACi按其结构分为4类：一、脂肪酸，如丁酸盐、丁酸苯酯和丙戊酸，其中丙戊酸被用作抗癫痫药物；二、氧肟酸盐，如TSA是被发现的第1个能抑制HDACs的天然氧肟酸，SAHA 与TSA结构相似，是食品药品管
组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抑制剂作用
IPF是一种慢性进展性、生存期短且病因不明的肺部疾病。肌成纤维细胞活化、增殖、分化是致纤维化的关键因素，转化生长因子β1（ TGF-β1）是主要的促纤维化因子。研究表明TGF-β1在体内外均可促进成纤维细胞分化为肌成纤维细胞（通过 SMAD2、SMAD3磷酸化途径）及上皮细胞转化为间质成分（通过调节
Nat－Med：抑制G9a/DNMT网络有望治疗肌肉浸润性膀胱癌
膀胱癌在它的晚期肌肉浸润阶段是致命性的，针对这方面的治疗进展是非常有限的。近期的分子表征已确定新的遗传/表观遗传驱动因子和潜在的膀胱癌治疗靶标。免疫检查点抑制剂已显示出显著的疗效，但仅限于一小部分膀胱癌患者。 在一项新的研究中，西班牙研究人员发现较高的G9a（EHMT2）表达与膀胱癌的不良临床
癌症患者如何响应免疫疗法？首个可预测数学模型诞生！
近几年，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法的成功，几乎颠覆了癌症治疗，且取得了一系列进展。近期，首个能够预测“癌症患者如何响应免疫疗法”的数学模型诞生！相关成果发表在顶级期刊Nature杂志上。 图片来源：网络 免疫疗法作为一种风头正盛的癌症新疗法，尽管响应持久、能治疗的癌症类型广泛
圣诺医药发表论文，揭示多肽纳米颗粒递送双重siRNA，增强肝癌治疗效果
研究结果为进一步探索STP707用以治疗肝细胞癌及其他实体瘤，以及STP707与免疫检查点抑制剂的联合疗法提供了坚实的科学依据。 近日，圣诺医药（Sirnaomics）的研究人员在 NAR Cancer 期刊发表了题为：Codelivery of TGFβ and Cox2 siRNA inh
组合疗法初步临床结果积极－疾病控制率超92％
日前，Mirati Therapeutics公司公布了其在研蛋白激酶抑制剂sitravatinib与抗PD-1抗体nivolumab联用，在1/2期临床试验中治疗晚期肾透明细胞癌（aCCRCC）患者时的初步临床数据。初步疗效数据表明，这一组合疗法在这一患者群中达到92%的疾病控制率。 以PD-
NK细胞免疫疗法肿瘤治疗新方向
俗话说得好，没有所谓的“一针见效，药到病除”，人类疾病都是长期积累的，随着年龄的增长，人体免疫系统抵抗癌症病毒的能力显著衰退，NK细胞增殖能力也下降。然而，由于NK细胞作为人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，用于治疗癌症的种类也愈发多样化，本文小编简单讲一讲基于NK细胞的肿瘤免疫疗法，一起来
PD1/L1为什么会无效？两篇研究揭秘免疫治疗耐药性
免疫治疗药物检查点抑制剂通过释放免疫系统攻击肿瘤，已经彻底改变了癌症治疗。许多被认为无法治疗的恶性肿瘤正在被逐步攻下。但是这些药物对多达一半的患者不起作用，即使它们与其他癌症疗法联合使用也是如此，这一现象让研究人员困惑不已。 现在，两个独立研究小组的最新成果或许为这一困惑带来了答案。他们发现了
早期肺癌免疫治疗新靶点
诸如PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂等肿瘤免疫疗法在治疗晚期或转移肺癌中已经取得了巨大的成功。但是目前治疗早期肺癌的标准疗法仍然是手术和化疗，那么肿瘤免疫疗法能否用于治疗早期肺癌呢？日前，美国西奈山医学院（Mount Sinai School of Medicine） 的研究人员对早期肺
研究发现肝癌细胞的异质性有助于解释患者肿瘤的进展
西奈山医院的研究人员报告说，许多肝癌肿瘤含有高度多样化的细胞群，这种现象被称为肿瘤内部的异质性，会显着影响肿瘤生长的速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重要的临床意义。 在《Nature Communications》上发表的一项新研究中，研究小组报道约30%的肝细胞癌(HCC)患者会出现
研究揭示新型免疫细胞有助于肿瘤免疫治疗
免疫疗法显示出治疗癌症的巨大希望。但是到目前为止，这种方法仅对少部分癌症患者（约20％）有效。为了提高治疗效果，研究人员正在寻找动员免疫系统破坏肿瘤的新方法。 大多数免疫疗法药物作用于一种称为T细胞的免疫细胞。被称为“检查点抑制剂”的药物释放了这些细胞的“刹车”，刺激它们对肿瘤发动攻击。研究人
癌症免疫治疗成效取决于合适的生物标记检测
免疫系统或成为癌症治疗的一大关键。在日前召开的一个癌症免疫治疗论坛上，专家表示，有别于直接针对肿瘤的传统疗法，免疫治疗是重新启动自身的免疫系统来对抗恶性细胞，癌症患者应接受生物标记检测，找出更适合自己的免疫治疗方案，以取得最佳的治疗效果。 研究显示，多种癌症已显示对免疫治疗有反应。现有不同类型
溶瘤病毒结合免疫疗法－癌症治愈率可达90％
近些年来，免疫治疗的发展为癌症的治疗带来了一线曙光。免疫治疗指的是使身体的免疫系统攻击癌症，对诸如黑色素瘤和白血病等癌症带来了革命性的突破。然而，许多其它类型的癌症仍然具有抗性。 由渥太华医院和渥太华大学的研究人员领导的一项新的研究表明，两种免疫疗法（溶瘤病毒和检查点抑制剂）的组合可以更成功地
Nat－Commun：科学家发现一种加速开发癌症免疫疗法新思路
肿瘤发生突变的能力能使其躲避化疗和其它疗法并顺利逃脱，因此，在癌症治疗中，促进癌细胞产生基因突变或许对于研究人员而言并不是一条合理的道路，日前，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过对小鼠模型和人类细胞进行分析，采用了一种有悖
《自然》子刊综述：“癌症之王”难对付－免疫疗法怎么突破
胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA）是所有实体瘤中，致死率最高的癌症类型之一，这也让它得到了“癌症之王”的称号。目前原发性胰腺癌患者的5年生存率只有7.5%，与上世纪50年代的1%相比，只提高了6.5%。落后于绝大多数其它癌症类型生存率的改善幅
Nature子刊:－不同肿瘤类型对PDL1阻断反应的分子决定因素
靶向PD-1/PD-L1轴的免疫检查点抑制剂可在多个适应症的癌症患者亚群中产生持久的临床应答，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)和肾细胞癌(RCC)。在此，作者对366例患者的PD-L1免疫组化(IHC)和肿瘤突变负担(TMB)与RNA-seq进行了补充，以确定统一的和适应症特异
Cell子刊：HIV感染的“帮凶”
最近，北卡罗莱纳大学（UNC）医学院和Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的科学家们，发现了一个人类(宿主)蛋白，可削弱人体对HIV和其他病毒的免疫反应。这些研究结果发表于4月13日的《Cell Host & Microbe》，对于改善艾滋病抗病毒治疗、制备有效的
抑制剂的作用介绍
通过改变酶必需基团的化学性质从而引起酶活力降低或丧失的作用称为抑制作用，具有抑制作用的物质称为抑制剂，抑制剂通常是小分子化合物，但在生物体内也存在生物大分子类型的抑制剂。
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中，也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂，可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物，但也可以是杀虫剂（如马拉硫磷）、除草剂（如草甘膦）或消毒剂（如三氯生）。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
酶抑制剂的来源
目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更集
酶的抑制剂分类
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合，引起酶的永久性失活，其抑制作用不能够用透析，超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合，引起酶活性暂时性丧失，其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
脲酶抑制剂的种类
脲酶抑制剂是指能够直接或间接抑制脲酶活性的一类物质，大体上可分为天然和人工合成两大类，目前使用较多的属人工合成的有机化合物。1.1 氧肟酸类化合物常用的有乙酰氧肟酸（Acetohydroxamic acid AHA）和辛酰氧肟酸 （Caprylohydroxamic acid CHA），其中AHA是
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中，也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂，可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物，但也可以是杀虫剂（如马拉硫磷）、除草剂（如草甘膦）或消毒剂（如三氯生）。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
呼吸链抑制剂介绍
1.鱼藤酮、安密妥、杀粉蝶菌素：阻断电子从NADH到辅酶Q的传递。鱼藤酮是极毒的植物物质，可作杀虫剂。2.抗霉素A：从链霉素分离出的抗生素，抑制从细胞色素b到c1的传递。3.氰化物、叠氮化物、CO、H2S等，阻断由细胞色素aa3到氧的传递。
抑制剂的作用原理
阻滞或降低化学反应速度的物质，作用与负催化剂相同。它不能停止聚合反应，只是减缓聚合反应。借以抑制或缓和化学反应的物质。如催化反应的负催化剂，高分子化合物的阻聚剂，塑料、橡胶、油脂等的抗氧剂，泡沫抑制剂，汽油的抗震剂，防腐蚀的缓冲剂等。如抗氧剂是食品、橡胶及其他有机物质中的氧化反应的抑制剂；食品中加入
体内PARP抑制剂筛选
PARP (poly ADP-ribose polymerase)是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶。当DNA损伤时，PARP能以NAD+依赖的形式催化多聚ADP核糖往自身以及邻近的组蛋白等核蛋白聚合，从而参与到DNA碱基切除修复的一系列事件中。当胞内的NAD+库大量消除时，将引起
什么是免疫抑制剂？免疫抑制剂的用途？
免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。
【Nature、Cell聚焦】癌症免疫疗法“最新综述”TOP8
近几年，癌症免疫疗法进入飞速发展阶段，然而尽管这一突破性的技术给科学界带来了很大的惊喜，也吸引了一大批制药企业加入这一领域，但包括检查点抑制剂、过继细胞疗法、癌症疫苗在内的各项技术仍存在很多需要克服的障碍。近期，Cell、Nature等杂志发表了多篇癌症免疫综述，共同探讨了推动免疫治疗发展的方法
Nature：CRISPR就是这么好用！让癌症免疫疗法“更有效”
短短几年的时间，革命性基因编辑技术CRISPR已经在多个不同领域展现了它的实力。现在，将其用于改善人类疾病治疗已成为很多人的期待。7月19日，一个美国科学家小组在Nature杂志发表了一项最新的研究成果。借助“魔剪”CRISPR，他们找到了能够让癌症免疫疗法更有效的新型药物靶点。 这篇题为“I