科研人员揭示免疫检查点LAG3活化新机制
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究组与上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali课题组、北京大学肿瘤医院孔燕课题组及百济神州沈志荣团队合作，首次阐明了免疫检查点LAG3受体激活的分子开关机制，开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系，为靶向免疫检查点的精准治疗提供了新策略。免疫检查点是T细胞表面的抑制性受体。肿瘤可通过激活这些受体来抑制T细胞功能，实现免疫逃逸。免疫检查点抑制剂可解除这种抑制作用，激活机体的抗肿瘤免疫响应。继PD-1和CTLA-4，LAG3靶向药物获批上市，成为第三个获批的免疫检查点药物。与其他免疫检查点疗法类似，LAG3免疫疗法的临床响应率不高，仅有部分患者获益。精准筛选可能获益的患者群体成为当前急需突破的临床瓶颈。破解这一难题需要对LAG3的作用机制开展深入研究。但是，自1990年LAG3被发现以来，其结合配体触发LAG3受体活化的分子机制尚不清楚。为......阅读全文
细胞“内”的免疫检查点
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫检查点通路以及其对应的已上市抗体药Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我们已不陌生，免疫检查点抑制剂由于其在肿瘤微环境免疫反应中可以消除免疫抑制而被有效应用于多种肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇
通过调控免疫检查点重塑肿瘤局部免疫微环境
肿瘤细胞通过诱导免疫检查点的异常表达逃避免疫细胞攻击。靶向T细胞免疫检查点PD1/PDL1的免疫疗法可恢复CD8+T细胞功能，成为当前最受期待的有可能治愈恶性肿瘤的方法，但大部分患者因为原发或继发耐药导致肿瘤侵袭进展，免疫治疗耐药原因的探究成为当前研究的热点。 既往研究表明免疫微环境中的免疫细
揭示免疫检查点阻断疗法副作用！
使用PD-1靶向抗体的免疫检查点阻断疗法已显示出可治疗多种肿瘤的令人鼓舞的结果。阿片类药物治疗通常用于癌症患者，以控制与疾病相关的疼痛，比如吗啡通过μ阿片类药物受体（MOR）产生镇痛作用。但是，神经元中的PD-1信号很大程度上未知。近期已有人报道背根神经节（dorsal root ganglio
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增和细胞群体浓度
癌症免疫疗法最新进展：免疫检查点阻断
高通量测序技术促进了癌症和免疫学的研究，以及个体化免疫治疗的发展，比如说，高通量测序极大地促进了我们对癌症基因组，肿瘤发生过程中细胞内机制 的了解，而且癌症基因组分析还揭示了免疫系统能靶向的抗原表位。同时测序也可以用于确定免疫组库，实时，高敏感地监控对肿瘤生长或治疗产生应答的克隆扩增 和细胞群体
靶向基因编辑敲除免疫检查点——肿瘤免疫治疗新策略
中国科学院动物研究所王皓毅团队在Frontiers of Medicine 发表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T细胞中敲除免疫检查点LAG-3》(标题原文：CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells)，聚焦靶向基因编辑
DNA逻辑计算实现精准免疫检查点阻断治疗
免疫检查点阻断疗法（ICB）是增强肿瘤临床免疫治疗效果的一种有效方法。目前研究较多的是通过阻断T细胞上PD1与癌细胞或抗原呈递细胞PD-L1结合，进而达到防止肿瘤免疫逃逸、增强免疫治疗效果的目的。尽管目前已有包括纳武单抗等在内的多种免疫检查点抑制剂被批准用于临床治疗，但ICB治疗仍然存在一些不足
肿瘤糖基化可为免疫治疗提供新的免疫检查点
肿瘤的诊断和治疗一直是研究的热点和前沿，其中与免疫相关的诊疗手段更是研究的重点所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上发表了题为《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
2024年，免疫检查点抑制剂仍将“主导”肿瘤免疫药物市场
细胞免疫治疗，包括树突状细胞（DC）治疗和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，在未来的几年中多种方法联合治疗有希望取得良好的临床治疗效果，但是短期内，这些新的治疗手段不太可能对肿瘤免疫药物市场造成较大的冲击。 CAR-T细胞治疗因其具有治愈肿瘤的潜力而被寄予厚望。据GlobalData公司最
BhCD28免疫检查点人源化小鼠
随着生物治疗研究的深入和广泛的应用，单抗药物一些独特的不良反应也被持续的关注。如一些药物引起的肝脏毒性，有些则会引起全身性的免疫反应轻则引起不适，重则会导致多器官的功能障碍综合征，甚至造成死亡。 在探究抗体药物毒性的过程中人源化小鼠成为一有力的工具。今天就为大家介绍一种CD28基因的人源化
肿瘤治疗新突破，复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
癌症免疫检查点治疗为何促进结核杆菌感染
近日，南安普敦大学的研究人员发现癌症检查点抑制剂疗法具有某些患者的结核病发生的风险。 癌症免疫疗法是一种通过激活人体的免疫细胞抵抗癌症的新型治疗方法。免疫检查点（Check point）是表达于人体免疫细胞表面的负向调控因子，有助于抑制有害炎症反应的发生，检查点抑制剂是免疫疗法中使用的药物，可
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+ T细胞，这
肿瘤治疗新突破！复旦团队发现全新免疫检查点
4月12日，复旦大学上海医学院研究员许杰课题组发现CD3的首个配体CD3L1（或ITPRIPL1），揭示了CD3L1在肿瘤免疫逃逸与睾丸免疫豁免中的关键作用，表明CD3L1是肿瘤免疫治疗的全新靶点，有望为肿瘤免疫治疗带来新的突破。相关研究发表于《细胞》。许杰（左四）课题组合影 马楚涵摄 免疫检查点阻
免疫检查点阻断疗法，原来依赖于这些细胞
在与病毒或癌症的长期对抗中，精疲力竭的T细胞会逐渐丧失功能，这种状态被称为T细胞耗竭。在当今大热的免疫治疗中，检查点阻断会促进肿瘤浸润CD8+ T淋巴细胞的增殖。不过，这种现象背后的机理仍不清楚。 瑞士洛桑大学Werner Held领导的研究团队近日鉴定出肿瘤内Tcf1+PD-1+CD8+
人T细胞亚群中的免疫检查点表达分析
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干
NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍
与T细胞类似，活化的NK细胞也表达免疫检查点受体，包括PD-1、CTLA4和TIM3等，以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除，恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性，已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免
上海药物所构建免疫检查点抗体药物递送系统
免疫检查点抗体药物能够激活部分肿瘤患者的免疫效应，显著延长肿瘤患者生存期。但是免疫检查点疗法却对大多数肿瘤患者响应率较低（总体响应率低于30%），其中一个重要原因就是肿瘤组织内细胞毒性T淋巴细胞浸润程度低导致免疫耐受。同时，免疫检查点抗体药物正常组织表达的受体也有识别作用，易造成非肿瘤靶向分布（
靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂研究获进展
近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，许多肿瘤患者更是因此而获益。但是临床数据显示，免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低，且表现出较强的副作用，令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官，有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现，以及免疫组合疗法的开展，提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作
Cell：免疫检查点LAG3的配体终于确定了
“这个完整的LAG-3通路要比以前的认识复杂很多。FGL1作为LAG-3免疫抑制的一个主要配体，因此仅设计阻断MHC-II配体的药物可能会有问题。” 众所周知，在肿瘤免疫治疗研究领域，CTLA-4、PD-1、LAG-3、Tim-3、TIGIT这5个免疫检查点，能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能
Immunity：新研究揭示免疫检查点阻断疗法为何成功或失败
在一项新的研究中，来自美国布莱根妇女医院、哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员研究了免疫检查点阻断疗法对不同T细胞亚群的影响，其中T细胞是肿瘤中的一类关键的免疫细胞。令人吃惊的是，他们的研究结果表明在过去一直被忽视的一个T细胞亚群产生一种可能预测这种治疗反应的分子。相关研究结果于2019年1月8日
CD47是癌症免疫检查点疗法的新型靶点
CD47主要表达于癌细胞表面，通常被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体。最近一项研究表明T细胞与树突状细胞（DC）可以通过CD47阻断效应发挥抗肿瘤的效应。 巨噬细胞发挥吞噬效应需要两个信号同时起作用：一个是靶向细胞表面的"eat me"信号的激活，另一个是同意目标表面"don't
联合使用免疫检查点抑制剂或引发心脏副作用致死
2016年11月6日讯 /生物谷BIOON/ --利用两种通过批准的免疫治疗药物联合治疗癌症可能引起罕见但有时非常致命的心脏副作用，这种副作用的产生与一种意外的免疫应答有关。 在一项发表在国际学术期刊NEJM上的研究中，研究人员介绍了两名黑色素瘤病人在接受了ipilimumab和nivolum
天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点
近年来，免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效，却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日，天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队，揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制，并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表在国
一个新的“免疫检查点”，有望与癌症疫苗联合抗癌
免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗的热门方向，通过阻断T细胞表面的PD-1、CTLA-4等“刹车分子”与配体结合，从而消除其对T细胞活性的抑制，最终释放免疫系统消灭肿瘤的能力。 近日，《Cell》期刊上最新一篇文章，揭示了免疫细胞上一个新的“检查点”，有望应用于抗癌治疗中。改善治疗性癌症疫苗的临床
科研人员揭示免疫检查点LAG3活化新机制
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦研究组与上海科技大学生命科学与技术学院王皞鹏课题组、美国匹兹堡大学医学院Dario Vignali课题组、北京大学肿瘤医院孔燕课题组及百济神州沈志荣团队合作，首次阐明了免疫检查点LAG3受体激活的分子开关机制，开发了基于功能性生物标志物的疗效预测体系，为靶向免
天津大学科研团队揭秘胰腺癌新型免疫检查点
近年来，免疫检查点阻断疗法已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效，却对被称为“癌中之王”的胰腺癌束手无策。近日，天津大学生命科学学院副教授吕春婉课题组联合美国佐治亚医学院科研团队，揭示了胰腺癌免疫逃逸和对免疫检查点阻断疗法耐受的分子机制，并在胰腺肿瘤微环境中发现了新型的免疫检查点。该研究成果发表
肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的计算生物学问题
来自同济大学生命科学与技术学院的刘琦教授受邀发表了题为“Towards In Silico Prediction of the Immune-Checkpoint Blockade Response”的文章，系统探讨了肿瘤免疫检查点抑制剂疗效预测的相关计算生物学问题。 这篇综述介绍公布在Cel
肠道微生物与免疫检查点抑制黑色素瘤发展
近日，《Nature》杂志再次将肠道微生物推上热点。坐实人体肠道共生微生物对癌症免疫治疗的重大影响，肠道微生物与免疫系统双剑合璧为肿瘤免疫治疗谱写了新蓝图。 由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communicatio
Nature－Cancer：线粒体DNA突变增强免疫检查点疗法的癌症治疗效果
几十年来，我们已经知道超过50%的癌症存在体细胞的线粒体DNA（mtDNA）突变。而生殖细胞中的线粒体DNA突变是人类遗传性代谢疾病最常见的原因，其影响已经得到证实。然而，线粒体DNA突变在癌症中的生物学和临床相关性仍存在争议。 2024年1月29日，格拉斯哥大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究