诺华新发现可“直视”小分子药物工作机理
当我们想象小分子药物化合物是如何工作时，我们对下面这个教科书里面经常出现的简单模型一点也不陌生：在经典的“锁和钥匙”假说里面，酶或蛋白的活性部位就像是一把锁的锁眼，底物（分子化合物）就像一把钥匙一般能和活性部位完全互补，好似打开锁一般激活蛋白活性。很直观和简易！ ▲酶与底物结合“锁钥”假说 在现实中，情况可绝不是这么简单了——许多因素会影响化合物分子如何有效发现并结合其靶向蛋白，其中一个关键因素就是蛋白驻留在细胞的什么部位。 传统理论研究上，模拟这些蛋白质结合模式时，是假设它们发生在真空之中的。但折合现实并不一样。蛋白质在执行它们的功能之时多半是浸泡在细胞液（主要成分是水）里的、或驻扎在细胞膜（主要是脂肪和类脂等分子）上。这些环境因素能影响化合物如何寻找蛋白质位点，以及如何改变蛋白质活性。 目前，诺华生物医学研究所（NIBR）研究人员的最新研究已增进了我们对化合物如何附着膜蛋白的深度理解。这种新的模拟分析方法对设计药......阅读全文
上海药物所等发现小分子化合物可促进iPSC诱导
诱导多能干细胞（iPSC）具有和胚胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，因此在医疗领域的应用前景非常广阔。然而iPSC的安全性及诱导效率有待进一步提高，其诱导机制也有待阐明。 近期，Journal of Molecular Cell Biology 将正式刊
量子算力加速小分子药物研发
近期，蚌埠医科大学与本源量子计算科技(合肥)股份有限公司达成战略合作，双方将联合研发国内首个量子分子对接应用，依托我国第三代自主超导量子计算机，以量子算力加速小分子药物研发流程并提高药物设计效率。 小分子药物可以轻易穿透细胞膜到达任意位置，并与靶点蛋白产生相互作用从而发挥对应的治疗效果。蚌埠医科大
上海药物所利用小分子化合物实现在体心肌细胞转分化
体细胞重编程及转分化的研究为细胞替代疗法及体外药物筛选提供了新思路。早期的体细胞重编程均需要由病毒携带相关转录因子的组合来实现。小分子化合物由于其剂量及作用时间的易控性及良好的成药前景，一直在体细胞重编程及转分化研究中受到重视。目前，小分子组合已经可以在体外成功将多种体细胞诱导成为诱导多能干细胞
小分子药物研发亟需颠覆性创新
【新闻事件】：今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验，但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始，因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞
小分子药物研发亟需颠覆性创新
【新闻事件】：今天LifeSciVc的Michael Gladstone撰文展望今年转化医学领域的主要事件。ECHO301将是今年最大的不成功则成仁试验，但他估计无论成败IDO领域的工作都只是开始，因为适应症、人群、剂量、药物选择性等细节不会因为一个试验结果全部弄清。活性极高、所以窗口狭小的细胞
小分子药物与miRNA关联图首次构建
哈尔滨医科大学科研人员基于基因芯片数据、利用生物信息学方法，首次构建了人类癌症中小分子化合物与miRNA(微小核糖核酸)的关联图。近日，相关成果《基于转录反应识别人类癌症中小分子和miRNA关联》由Nature子刊《科学报道》在线发表。 miRNA是一种单链的非编码RNA，参与多种与人类癌
小分子药物单克隆抗体制备
在单克隆抗体制备中，首先进行的就是抗原的设计与合成，这是制备单抗成功与否的关键。因为产生抗体的特异性与亲合性是与抗原密切相关的，合成的抗原如果可以将所需要的抗原决定簇充分暴露出来，那么机体更容易识别抗原决定簇，从而免疫的动物所产生的抗体自然会在特异性和亲合力上最大程度的与抗原决定簇拟合。所以，在制备
隆抗体与小分子化合物相比有何优点
1．单克隆抗体的特性 1）高特异性：由于单克隆抗体只针对一个抗原决定簇，而一个抗原决定簇又很小，一般只有4～7个氨基酸，故单克隆抗体发生交叉反应的机会很少，即其特异性高。但这种专一性也不是绝对的。在相似的抗原之间，其特异性具有浓度的依赖性，即当抗体的浓度达到一定的程度后，其特异性可有所降低。 2
全谱分析——探究小分子化合物的“大工具”
样品中如此微小的小分子化合物，究竟是如何进行分析的？代谢物全谱分析，通过色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）技术鉴定样品中小分子化合物，从而达到对其进行定性定量分析的目的。利用超高效液相色谱质谱联用技术对物质分离和鉴定，结合质谱数据库信息注释和分类，精准定性，帮助我们从整体上了解样本的性质，详细的描
Nature：新的小分子化合物强效抵抗埃博拉病毒
在一项新的研究中，研究人员发现当感染埃博拉病毒三天后，接受一种阻断这种病毒复制能力的化合物治疗的恒河猴（Rhesus monkey）完全免受它的感染。这一激动人心的临床前结果提示着这种被称作GS-5734的化合物应当进一步作为一种潜在的治疗药物进行开发。相关研究结果于2016年3月2日在线发表在
小分子化合物促进ESC向心脏传导细胞分化效率
近日，来自美国的科学家在国际学术期刊stem cell reports在线发表了一项最新研究进展，他们发现一种小分子化合物能够有效增强小鼠胚胎干细胞向心脏传导细胞的分化效率，并对其中的机制进行了探讨。 心脏传导系统是由脉冲发生窦房、房室窦结和脉冲蔓延浦肯野细胞系统组成，浦肯野细胞系统在起始和调
小分子药物可预防致命性辐射病
大规模辐射接触，如切尔诺贝利和福岛第一核电站灾难之后的那类辐射接触，仍是一个全球性的公共卫生顾虑及军事威胁。在小鼠中从事研究的科研人员表示，一类新的研发用于治疗其它疾病的药物可能会在发生辐射事故时帮助挽救生命。这些药物被称作PHD抑制剂，它们似乎能保护机体免于辐射诱发的胃肠道综合征，这种疾病通常
新型小分子药物促进肝脏肠道皮肤修复再生
近期，厦门大学两个科研团队联合攻关，研制出一种能促进受损的肝脏、肠道及皮肤等器官修复与再生的重要小分子药物，并在小鼠实验中取得了优异的治疗效果。也许未来的某一天，人们只需通过服药，便可实现受损肝脏、肠道和皮肤的修复与再生。这被认为为再生医学领域带来了新的“曙光”。 8月18日，这项研究成果发表
分析利器丨MALDITOF－高效表征小分子化合物的分子量
MALDI-TOF对小分子化合物分子量的快速确认小分子通常指分子量小于1000 Da（尤其小于400 Da）的有机化合物，包括天然产物（生物体合成）及各类人工合成的有机小分子。质谱技术由于可以精确测量各类化合物的质量，被广泛应用于小分子的分子量表征及结构鉴定工作。通常小分子分子量表征常用手段是
全球销售额－Top－20－的小分子药物及药物设计思路
根据美国Arizona大学的Jon Njardarson课题组整理的小分子药物销售额数据（https://njardarson.lab.arizona.edu/content/top-pharmaceuticals-poster），笔者总结了2021年全球销售额top 20的小分子药物的分子结构、靶
全小分子化合物组合，为角膜盲治疗提供新思路
人体由百万亿级数量的细胞组成。每个人都是从一个受精卵发育为数百种成熟的终末细胞，形成我们保持生命健康的基本单元。这些不同种类的成熟终末细胞，既往传统的观点认为无法相互转化“变身”。近日，来自我国眼科学界的最新研究发现，皮肤细胞竟然可以化身为神经嵴，进而变成角膜内皮细胞！更为重要的是，只是简单地通
小分子RNA
RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”，但越来越多的证据清楚的表明，RNA在生命的进程中扮演的角色远比我们早前设想的更为重要。RNA 干扰（RNA interference）的发现使得人们对RNA调控基因表达的功能有了全新的认识，更因为可以简化/替代基因敲除而成为研究基因功能的有力工具，
小分子疗法
小分子疗法 15日，PTC Therapeutics公布了一项针对DMD和贝克肌营养不良（BMD）患者的最新研究结果，显示从常规疗法转为Emflaza（deflazacort）治疗后6个月的平均随访期内，大部分患者显示病情改善。>>阅读更多 16日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genet
肿瘤免疫靶向小分子药物技术授权金额创纪录
中国科学院上海有机化学研究所与信达生物制药（苏州）有限公司近期就肿瘤免疫靶向小分子药物的授权开发达成了合作协议。信达生物以首付款、研发里程碑和销售里程碑付款共计4.57亿美元另加销售提成的合作方式，获得上海有机所研发的吲哚胺 2,3-双加氧酶（IDO）小分子抑制剂的全球独家开发许可权。这是目前国
辉瑞114亿美元拿下靶向小分子药物公司Array
辉瑞公司（纽约证券交易所股票代码：PFE）和Array BioPharma Inc.（纳斯达克股票代码：ARRY）在6月17日宣布，辉瑞将以每股48美元、总企业价值约为114亿美元的现金收购Array。在并购完成之后，双方将专注于靶向小分子药物的发现，开发以及商业化，用以治疗癌症和其它疾病。
东曹：药物分离纯化专家－大、小分子样样行
【导语】2012第十二届世界制药原料中国展(CPhI)上，东曹(上海)生物科技有限公司盛装参展，众多展品和新品惹人注目：反相和亲水两款分析柱让利大促销；分离蛋白质的C4色谱柱新品亮相，吸引客户眼球；EcoSEC HLC-8320GPC凝胶渗透仪和IC-
全球获批小分子药物靶点的现状分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述，对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。研究人员收集了1591种批准药（小分子药物和生物药物），以及
科学家发现新型抗流感病毒的小分子化合物
近日，美国Scripps研究所Wilson课题组和杨森制药的科研人员在Science上发表了题为“A small-molecule fusion inhibitor of influenza virus is orally active in mice”的文章，开发了一种新型口服抗流感病毒的小分
利用小分子化合物可以改变基因组的空间结构
研究人员发现，利用小分子化合物可以改变基因组的空间结构，这些小分子化合物被认为是很有前途的抗癌药物。这项工作为开发一类可以改变三维基因组的新的抗癌表观遗传药物开辟了新方向，研究结果发表在《Nature Communications》杂志上。图片来源：Nature Communications
重磅：全球获批小分子药物靶点的现状分析
近期，Nature Reviews Drug Discovery（IF=47）杂志刊登的题为“A comprehensive map of molecular drug targets”的综述，对目前已获批的小分子药物及靶点进行了综合分析。 研究人员收集了1591种批准药（小分子药物和
专家：小分子药物助力炎症性肠炎患者治疗达标
中国炎症性肠病(IBD)患者人数不断增加，给患者、家庭和社会带来负担，其诊疗过程如同一场马拉松，一旦确诊患者将面临终身治疗。中华医学会消化分会炎症性肠病学组委员和胃肠动力协作组副组长王化虹19日对记者指出：“目前，中国炎症性肠病患者以青壮年居多，发病高峰年龄为15岁—35岁。在炎症性肠病活动期，患者
华西医院开发全世界首个CO小分子药物
从四川大学华西医院获悉，该院转化神经科学中心、麻醉与危重急救研究室柯博文与周诚副研究员成功开发全世界第一个CO小分子药物。 硝酸甘油的出现使得一氧化氮（NO）在心脏治疗方面被广泛应用，而另一个同样重要的内源性气体分子一氧化碳（CO）却由于给药困难一直无法得到应用。CO的重要性绝对与NO可以媲美
诺华新发现可“直视”小分子药物工作机理
当我们想象小分子药物化合物是如何工作时，我们对下面这个教科书里面经常出现的简单模型一点也不陌生：在经典的“锁和钥匙”假说里面，酶或蛋白的活性部位就像是一把锁的锁眼，底物（分子化合物）就像一把钥匙一般能和活性部位完全互补，好似打开锁一般激活蛋白活性。很直观和简易！ ▲酶与底物结合“锁钥”假说
双载荷设计为小分子药物提供全新设计范式
中国科学院上海药物研究所研究员张翾团队与中国科学院昆明动物研究所研究员何永捍团队，提出一种双载荷小分子药物偶联物（SMDC）设计策略，在实现高效肿瘤靶向递送的基础上成功激活旁观者抗肿瘤效应，并显著降低由药物非特异性内吞引发的毒性风险，为SMDC在疗效与安全性之间实现系统性平衡提供了一种全新的设计范式
Atomwise达成10亿美元合作－利用AI开发小分子药物
近日，基于AI技术的药物设计公司Atomwise和Bridge Biotherapeutics公司联合宣布，双方将基于AI技术在多个治疗领域启动多达13款小分子药物的开发计划。Bridge Biotherapeutics是一家只有17名正式员工的生物技术公司。其首款在研药物是一款创新E3泛素连接