科学家确证肾癌治疗新靶点SPOP

近年来肾癌发病率上升幅度在恶性肿瘤中排名第一。临床治疗表明,肾癌对放疗和化疗均不敏感,以索拉非尼和舒尼替尼为代表的靶向抗肿瘤药物是晚期肾癌的一线治疗药物,但对转移性肾癌的疗效十分有限,并且容易产生耐药。因此,发现并确证治疗肾癌特异性药物作用新靶标是一项十分紧迫并意义重大的任务。 SPOP是泛素连接酶E3家族成员Cul3结合底物蛋白的接头蛋白(adaptor),介导许多核蛋白的泛素化修饰,导致蛋白降解,从而调控细胞的多种功能。中国科学院北京基因组研究所博士刘江早期发现,SPOP在99%的透明细胞肾癌的肿瘤组织中过表达,而在正常肾组织中表达很低,并且转移性透明细胞肾癌中SPOP仍然过表达,表明SPOP是透明细胞肾癌的生物标志分子(Science,2009)。刘江课题组进一步研究发现,SPOP在透明细胞肾癌组织中错误定位在细胞质里。过度活化的缺氧诱导因子HIF转录增强SPOP过表达,并且低氧微环境驱使过表达的SPOP蛋白在肾......阅读全文

氧化应激的生物标志物

评价方法氧化应激的定量评价方法大致分做三类:1)测定由活性氧修饰的化合物;2)测定活性氧消除系统酶和抗氧化物质的量;3)测定含有转录因子的氧化应激指示物。进一步尚有:1)生物体内氧化应激的程度足以产生应答;2)活体内难以蓄积;3)在活体内不是被代谢,而是稳定存在,等等。理解这些要点对于临床普及推广都

3个新肺癌生物标志物

  在本期出版的《Carcinogenesis》中,研究小组报道了三个新的容易使人患病的单核苷酸多态性(SNPs),其中2个SNPs可提高非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC),另一个对应肺鳞癌风险。三个新SNPs为肺癌风险筛查和干预提供了潜在候选生物标志物

中国科学家8月参与发表多篇Nature文章

  8月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表,其中包括m6A修饰在T细胞介导的病理机制中的体内生物学功能,beta2肾上腺素受体复合物结构,以及SPOP基因突变对药物耐药性发展的影响。  在分子生物学的中心法则中,遗传信息从DNA、RNA流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可

如何从众多生物标志物中选择合适的标志物进行组合?

生物标志物中选择合适的标志物进行组合,可以参考以下步骤:明确研究目的和疾病特点:首先要清楚研究是为了诊断、预后评估、监测治疗效果还是其他特定目的。同时,深入了解疾病的病理生理机制、临床表现和自然病程。文献调研:广泛查阅相关的学术文献,了解在该疾病领域中已被研究和报道的生物标志物。重点关注那些在大规模

【盘点】肿瘤常见生物标志物之:胃癌

  胃癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,中国每年胃癌死亡病例占全球同期胃癌总死亡数的40%以上。目前的研究显示胃癌筛查是减少胃癌病死率有效的策略之一。利用胃癌生物标志物代替胃镜筛查,可达到更高的普及率,能做到早发现、早诊断、早治疗。本文介绍了胃癌常见的生物标志物及其研究概况。  CA与CEA  糖类

eccDNA新型生物标志物的多种应用

  新年伊始,eccDNA(染色体外环状DNA)的相关研究成果不断。2019年11月同期Nature、Cell报道了环状DNA通过高度开放染色质、复杂的拓朴异构特征增强表达的颠覆性发现,2019年12月Nature Genetics也刚刚揭示了eccDNA能够驱动神经母细胞瘤基因重排的全新功能。这一

eccDNA新型生物标志物的多种应用

  新年伊始,eccDNA(染色体外环状DNA)的相关研究成果不断。2019年11月同期Nature、Cell报道了环状DNA通过高度开放染色质、复杂的拓朴异构特征增强表达的颠覆性发现,2019年12月Nature Genetics也刚刚揭示了eccDNA能够驱动神经母细胞瘤基因重排的全新功能。这一

eccDNA新型生物标志物的多种应用

实验方法:eccDNA-seq 文章内容1. 血浆中eccDNA检测eccDNA高通量检测的关键步骤是要通过实验手段对其进行有效的富集。研究者通过线性DNA的去除、eccDNA的纯化、建库、测序,生物信息分析对反式剪切位点(junction site)的识别从而完成对eccDNA的鉴定。5例

生物标志物biomarker检测技术进展(二)

生物标志物检测的创始:免疫组织化学人类最早是在组织样本中实现了生物标志物的检测。组织特异性的标志物在现代医疗中被经常用来研究肿瘤等疾病中的病理变化。最经典的被转化医学成功应用于组织中标志物检测的方法是免疫组织化学(Immunohistochemistry),特别是在肺炎中的早期应用。免疫组化技术在1

生物标志物biomarker检测技术进展(三)

ELISA酶联免疫分析ELISA(酶联免疫分析)是很早被应用于体液样本临床蛋白标志物检测的技术,因而也被当成“金标准”来使用,但事实上受制于较简单的实验范式和有限的优化措施,ELISA技术的灵敏度非常有限。而ELISA由于其使用抗体的不同,结果也会体现不同的检测效力。粗制多克隆抗体,亲和纯化的多克隆

GEN:五个tips,验证“生物标志物”

  1998年,美国国立卫生研究院(NIH)将“生物标志物”定义为“一个可以客观地测量和评价正常生物过程、致病过程、或药物治疗干预的反应指标的特征。自那时以来,生物标志物越来越普遍,不仅是在美国并且在其他监管市场,生物标志物加速药物开发的速度和效率。  尽管生物标志物的应用越来越多,由于缺乏一致的验

生物安全柜测试标准及行业标志

对于安全柜的柜体结构、性能和测试方面,中国标准充分吸收了欧美标准的优点,采用的是两者中严格的测试标准。 对于柜体结构, EN12469 和 NSF49 都是以规范性能为基础,不是通过细节规格要求去规定生产商如何制作安全柜;相反,生产商拥有很大的自由去设计自己的安全柜,只要能符合性能测试标准就可以。而

eccDNA新型生物标志物的多种应用

  文章导读   新年伊始,eccDNA(染色体外环状DNA)的相关研究成果不断。2019年11月同期Nature、Cell报道了环状DNA通过高度开放染色质、复杂的拓朴异构特征增强表达的颠覆性发现,2019年12月Nature Genetics也刚刚揭示了eccDNA能够驱动神经母细胞瘤基因重排

生物标志物截断值的概念

生物标志物截断值是在医学检验和临床诊断中用于区分正常与异常、健康与疾病状态的一个特定数值或数值范围。当生物标志物的检测值高于或低于截断值时,通常被认为具有临床意义,可能提示存在疾病、疾病的进展、治疗效果的评估或预后的判断等。例如,在肿瘤标志物检测中,癌胚抗原(CEA)的截断值通常设定为 5 ng/m

wes微量样品临床生物标志物定

后基因组时代,功能蛋白质组研究是临床医学非常重要的研究方向。通过功能蛋白质研究,发现新的生物标志物,用于疾病的临床诊断,药物研发,药物临床试验,对临床医学产生实质性的推动。典型的临床样本是稀缺的科学研究材料,临床研究需要定量的研究工具,因而在临床研究中针对微量样本,实现定量检测是技术平台必不可少的要

生物标志物biomarker检测技术进展(四)

全新的SMC单分子检测技术虽然现有多项生物标志物检测技术已经丰富了人们对生物标志物的认识,获取了大量数据和经验,解决了很多生物学或医学问题,但如前文所述的诸多瓶颈仍限制了生物标志物的应用。尤其是对于疾病,特别是肿瘤的早期诊断或预防而言,在疾病的潜伏期或是发生早期,就能在血清/血浆这样容易获得且远离病

生物标志物biomarker检测技术进展(五)

总结抗体依赖的检测方法毫无疑问是目前最为有效的蛋白生物标志物检测技术。通过数十年的努力,研发人员在灵敏度,多重检测能力和检测特异性方面取得了重要突破,使这类技术产生了长足的进步。以单分子检测技术为代表的超高检测灵敏度,以液相悬浮芯片为代表的多重指标检测技术分别为生物标志物的应用在深度和广度方面进行了

生物标志物biomarker检测技术进展(一)

生物标志物的概念早在1983年被首次提出,它是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变的生化指标,具有非常广泛的用途。由于生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或用于评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性,展示出在药物研发领域的重要作用。2010年10月,美国FDA出台文件讨论

生物标志物(Biomarker)的筛选与验证

在与很多医生和老师的交流过程中,经常会收到这样的反馈:手上收集了很多临床样本,但是没有具体方案,不知道怎么利用,样本越收越多,冰箱越装越满,但最终这些样本一直是在睡大觉,睡到死!针对于此,本期向大家推荐吉凯完整的Biomarker筛选方案。进一步可开发试剂盒,完成临床转化,造福于民;退一步可发表高分

肾癌检查的介绍

  肾癌检查是一项检查肾脏是否发生癌变的检查。肾癌又称肾细胞癌,肾腺癌,起源于肾小管上皮细胞,可发生于肾实质的任何部位,但以上、下极为多见,少数侵及全肾;左、右肾发病机会均等,双侧病变占1%-2%。其检查项目有:一般检查、超声扫描、CT扫描、X线造影术,其中X线造影术为诊断肾癌的主要手段。

肾癌有哪些分类

  目前肾癌分为10种类型:肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌(Ⅰ型和Ⅱ型)、肾嫌色细胞癌及未分类肾细胞癌、Bellini 集合管癌、髓样癌、多房囊性肾细胞癌、Xp11 易位性肾癌、神经母细胞瘤伴发的癌、黏液性管状及梭形细胞癌分型。肾透明细胞癌最常见,约占90%。

肾癌的发病机制

  肾癌的发病机制尚未完全阐明。根据目前的研究,肾癌是一种具有独特发病机制的恶性肿瘤,发生机制极为复杂。  播散途径:肿瘤逐渐生长,可直接侵入肾盂,肾盏,甚至输尿管。癌细胞穿破肾被膜,可侵犯肾上腺和肾周围脂肪组织。此外,肾癌常侵入肾静脉,有的在静脉腔内形成条索向下腔静脉延伸,甚至达右心房。癌组织血管

肾癌的辅助检查

  肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查,确诊则需病理学检查。  1.必须包括的实验室检查项目 尿素氮、肌酐、肝功能、全血细胞计数、血红蛋白、血钙、血糖、血沉、碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶。  2.必须包括的影像学检查项目 腹部B超或彩色多普勒超声,胸部CT、腹部CT平扫和 增强扫描(碘过敏试验阴性、无相关禁

肾癌的鉴别诊断

  1.肾囊肿:典型的肾囊肿从影像检查上很容易与肾癌相鉴别。但当囊肿内有出血或感染时,往往容易被误诊为肿瘤。对于囊壁不规则增厚、中心密度较高的良性肾囊肿,单独应用上述任何一种检查方法进行鉴别都比较困难,往往需要综合分析、判断,必要时可行穿刺活检,轻易地放弃随诊或贸然地进行手术都是不可取的。  2.肾

我国学者揭示了SPOP突变与肿瘤耐药的相关性

  编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。  近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“

前列腺癌SPOP基因突变导致细胞耐药的分子机制

  编码E3泛素连接酶SPOP的基因在原发性前列腺癌中经常高频突变,但是SPOP突变如何导致前列腺癌的发病机制仍知之甚少。应激颗粒(stress granules)的组装是细胞在应激状态下生存的一种进化保守策略,在人类癌症当中经常上调表达。  近日,复旦大学生命科学学院王陈继、李瑶团队,发表了题为“

新一代感染生物标志物-VS-探索中的感染标志物

新一代感染生物标志物一、降钙素原(PCT)PCT是无激素活性的降钙素的前体物质,在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子及IL-6等作用下合成分泌大量的PCT,导致血清PCT水平显著升高。PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期(2~3h)即

新型生物标志物能够帮助医生预防死产

  根据最近由阿尔伯塔大学研究者们作出的研究成果,新型生物标志物能够帮助医生预防死产。  “当我们通过分析有过死产经历的女性的血液样本,以及将其与正常女性的样本进行比较之后,我们其中存在一些化学性质的差异”,改文章的首席躲着,来自生物系的教授David Wishart说道:“这表明我们能够预测以及预

Oncogene:生物标志物揭示癌症发病原因

  近日研究发现,蛋白质CLIP2 的表达了提供一项关于放射是否引起乳头状甲状腺癌信息。通过这一发现科学家们确定了一个诊断癌症的新的生物标志物。他们的发现发表在《致癌基因》杂志上。  科学家们的研究能够证实,CLIP2作为放射标志物在通过放射性碘辐射后基因活性和蛋白表达量同时增加。CLIP2在通过射

生物标志物检测指导骨质疏松临床诊疗

  我国现有约9000万骨质疏松患者,居世界首位,骨质疏松患者目前仍存在低就诊率、低治疗率、治疗依从性差等问题。在日前举行的“骨转换标志物(btm)与维生素d学术讨论会”上,与会中外专家就如何运用btm和维生素d检测提高骨质疏松诊疗水平进行了交流。  英国谢菲尔德大学mellanby骨骼研究中心主任