我国学者发现急性单核细胞白血病新致病基因

我国研究人员新近在国际上首次采用全外显子组测序技术,对急性单核细胞白血病患者进行筛查,发现了表观遗传学调控中的一个重要基因――DNA甲基转移酶(DNMT3A)。该基因在M5型白血病中突变率高达20.5%,其中累及第882位精氨酸密码子的突变频率达18.8%。存在这一基因突变的患者治疗效果很差,患者的平均生存期通常只有7个月,而无此基因突变的患者平均生存期则可达到约19.5个月。科研人员还对该突变基因的功能进行了系列研究。 急性单核细胞白血病是一种特殊类型的急性髓细胞白血病的M5亚型,表现为骨髓及外周血原始和幼稚单核细胞增多,其临床进程凶险,患者3年平均无病生存率仅有25%,且复发率高。据介绍,该研究成果首次解读了M5型白血病的全外显子组序列,为人类肿瘤基因组计划作出了重要贡献;揭示了DNMT3A突变在白血病中的潜在致病作用,为白血病的预后预测和个体化治疗提供了新的分子标志,同时也为其治疗提供了新的分子靶标;在机理上不仅将肿......阅读全文

Nature重要论文:表观遗传学突破性研究发现

  研究组蛋白尾部的翻译后修饰是表观遗传学领域最大研究方向之一。增进对于这些修饰添加、识别和移除机制的认识是了解基于表观遗传的人类疾病基本机制,发现这些疾病新疗法的必要条件。标记负责染色质修饰的酶和蛋白质活性的一种方法就是采用它们的化学活性抑制剂。尽管这种方法在揭示组蛋白修饰调控机制方面具

清华Nature子刊发表表观遗传学新成果

  生物通报道:高等生物的基因组DNA围绕着由四种组蛋白组成的八聚体,形成碟状的核小体结构。基因组DNA以这样的形式包装成为染色质,使DNA受到良好的保护。通过“读取”模块识别组蛋白共价修饰是表观遗传学调控的一个主要机制。  最近人们发现了多种组蛋白赖氨酸酰化,比如巴豆酰化(Kcr)、丁酰化(Kbu

靶向表观遗传学调控,或成癌症治疗新热点

  一队由约翰霍普金斯大学、哈佛医学院、帕维亚大学和波士顿大学医学院的研究人员组成的团队采用一种新开发的化合物,靶向特定表观遗传修饰蛋白后,成功地抑制了黑色素瘤细胞的生长。  最近他们在《Nature Communications》发表题为“Targeting the CoREST Complex

新型纳米孔器件有望用于表观遗传学快捷测序

新华社布鲁塞尔5月9日电(记者潘革平)比利时校际微电子中心(IMEC)9日发表公报说,该中心成功开发出一种能直接读取单分子DNA(脱氧核糖核酸)碱基的新型光学纳米孔器件,有望用于遗传学研究快捷测序。 据介绍,新型器件结合了表面增强拉曼光谱和纳米孔流体技术,能以超高分辨率,实现无标记检测DN

Nature子刊:表观遗传学研究的强大工具

  西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的科学家们开发了一个新技术,可以更精确地揭示细菌群体的表观遗传学异质性。这项研究发表在六月十五日的Nature Communications杂志上,为人们提供了表观遗传学研究的新工具,有助于解决愈演

甲基化芯片在表观遗传学中的应用

表观遗传改变可以定义为基因的遗传性或获得性改变,但是这种改变和DNA序列改变无关。DNA甲基化是最为常见的表观遗传改变;启动子或第一外显子CpG岛中的甲基化改变将导致基因表达失活;组蛋白的化学修饰也可以作为表观遗传改变;组蛋白发生乙酰化改变的基因通常被开启。CpG岛的异常甲基化是导致基因沉默和过度表

Nature特别关注:争议中前行的表观遗传学

  人们居住的地区和他们的价值观,都会对后代产生影响。那么抽烟、经历饥荒或者在战争中服役,这些经历是否会给后代留下独特的印记呢?   Emory大学的Brian Dias在小鼠中对这类问题进行了研究。他发现,与特殊气味关联的恐惧可以影响小鼠后代的大脑。他将雄性小鼠暴露在苯乙酮中,同时给予一定的

骨髓增生异常综合征表观遗传学修饰治疗

  5-阿扎胞苷(Azacitidine,AZA)和5-阿扎-2-脱氧胞苷(Decitabine,地西他滨)可降低细胞内DNA总体甲基化程度,并引发基因表达改变。两种药物低剂量时有去甲基化作用,高剂量时有细胞毒作用。阿扎胞苷和地西他滨在MDS治疗中的具体剂量方案仍在优化中。高危MDS患者,是应用去甲

何川教授Nature,Cell子刊解析表观遗传学

  早年毕业于中国科技大学的何川教授现任芝加哥大学生物物理动态研究所主任,以及北京大学合成与功能生物分子中心主任。何川教授研究组主要从事化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学等方面的研究,近期在Nature Biotechnology,Molecular Cell杂志上发表新研究成果,解析基因组及

全国首个医学表观遗传学协同创新中心成立

  6月17日,由天津医科大学联合南开大学、瑞典卡罗林斯卡分子医学中心组建的天津医学表观遗传学协同创新中心揭牌成立。这是全国首个医学表观遗传学协同创新中心。  据介绍,表观遗传是生物学和基础医学研究的重要领域之一,被定义为“在基因组序列不变的情况下,可以决定基因表达与否并可稳定遗

研究发现新活性物质可抑制白血病细胞分裂

  德国弗赖堡大学日前发表研究公报,称发现了一种新的活性物质,可以抑制白血病细胞分裂,而且有望在抗癌治疗中发挥重要作用。   这种被称为XD14的活性物质可以抑制BET蛋白家族中的几种蛋白功能。BET蛋白也称为表观遗传识别蛋白,可以识别细胞组蛋白中的表观遗传学信息变化,并传递激发细胞分裂等的信号。

eLife:白血病干细胞干性维持表观调控机制

  利用抑癌基因PTEN敲除的T-ALL小鼠模型,北京大学吴虹课题组前期工作发现PTEN缺失或PI3K信号通路激活所导致的β-catenin活化及Tcra/d-Myc易位在T-ALL的发生和发展过程中起至关重要的作用,并鉴定出LSC富集的Lin-CD3+KITmid亚群。  急性T淋巴细胞白血病(T

2016上半年表观遗传学最受关注的成果

  即将进入2016年盛夏,今年也将过去一半,在这几个月里,表观遗传学研究取得了许多成果,让我们来一起回顾下:  Neil DNA glycosylases promote substrate turnover by Tdg during DNA demethylation  “表观遗传标记如何被从

清华、中大Cell子刊发表表观遗传学重要成果

  种系特异性基因(lineage-specific gene)的表观遗传学调控对于T细胞的分化和功能非常重要。DNA甲基化是一种常见的表观遗传学修饰,广泛参与了细胞对基因表达的控制。  近几年,科学家们的研究重心逐渐从4种基本碱基转移到其他经过修饰的碱基,从5-甲基胞嘧啶(5mC)、5-羟甲基胞嘧

Science:表观遗传学调控颠覆性别差异老观点

  英国生物信息学研究所EMBL-EBI和德国Max Planck免疫表观遗传学研究所MPI的研究人员发现了细胞同时调节多种不同基因活性的方式。这一研究成果发表在Science杂志上,揭示了性别差异背后的重要机制,颠覆了此前的普遍观点。   该研究分析了果蝇调控一系列重要基因的机制。雌性果蝇拥

用于治疗癌症的“自然杀伤”细胞的表观遗传学开关

自然杀伤细胞是免疫系统中的即时杀手,能够即时杀灭外来侵入物和癌细胞。尽管科学家就如何利用这些细胞的潜在能力所开展研究已经有三十多年,但对这些自然杀伤细胞是如何从非免疫细胞转化而来的这个问题几乎没有取得任何进展。目前,研究者发现了一种酶,能够利用一种外遗传途径(一种能够修改细胞中DNA的读取方式,而不

JCI:表观遗传学重编程诱导脐血干细胞扩增

  患有白血病、淋巴瘤和其他血液相关疾病的成年人,可能受益于常用于儿科患者的救生治疗方法。目前,西奈山伊坎医学院的研究人员研制出一种新技术,能使脐血(cord blood,CB)干细胞大量地产生,使其在成人移植中更加有用。相关研究结果发表在《The Journal of Clinical Inves

徐国良院士Nature发表表观遗传学重要成果

  表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性,而且这种修饰会受到环境因素的影响。DNA甲基转移酶(DNMT)介导的胞嘧啶甲基化是哺乳动物基因组最常见的一种表观遗传学修饰,在基因组印记、X染色体失活等重要过程中起到了关键性作用。TET家族的双加氧酶能够逐步氧化5-甲基胞嘧啶,由此实现

清华团队Nature、Cell子刊连发多项表观遗传学成果

  表观遗传学修饰可以在不改变DNA序列的情况下调控基因的活性,对于人类发育和人类疾病有深远的意义。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传学修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、ADP-核糖基化等等。  组蛋白修饰可以调控许多关键的细胞过程。不过,人们一直不清楚组蛋白的这些标签是否能从哺乳动物生殖细胞传

Nature子刊:表观遗传学修饰调控染色体数

  众所周知,染色体数的异常往往与癌症发展有关。日前瑞典卡罗琳斯卡医学院的科学家们发现,一个微小的表观遗传学改变,在染色体的正确分离中起到了至关重要的作用。这项研究于二月十六日提前发表在Nature Structural and Molecular Biology杂志的网站上。   在正常情况

张毅Cell子刊发表表观遗传学重要成果

  几年前汤姆森科技信息集团旗下《科学观察》(Science Watch)评出的高影响力论文数量最多的研究人员中,哈佛大学医学院的张毅(Yi Zhang)教授成为分子生物学和遗传学领域高影响力论文的数量最多的前十位顶级科学家之一。其大量文章被Nature、Science和Cell等世界顶级生物科

AKG调控肝脏糖代谢的表观遗传学机制获揭示

  近日,华南农业大学动物科学学院江青艳/束刚教授团队初步揭示了α-酮戊二酸调控动物肝脏糖代谢的分子机制。相关研究在线发表于《科学进展》(Science Advances)。  据悉,束刚教授和江青艳教授为该论文通讯作者,华南农业大学博士后袁业现、朱灿俊副教授和西北农林科技大学王永亮副教授为第一作者

《PLOS-Genetics》:表观遗传学可解释2型糖尿病

  2型糖尿病,原名叫成人发病型糖尿病,多在35~40岁之后发病,占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失,有的患者体内胰岛素甚至产生过多,但胰岛素的作用效果较差,因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏,可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。大约8%的美国人和全球超过3

Nat-Med:恶性胶质瘤表观遗传学分析取得突破

  胶质瘤的特点之一就是广泛的遗传学和转录学异质性,但是迄今为止科学家们对表观遗传学在脑胶质瘤疾病进展过程中发挥的作用知之甚少。为此,来自澳大利亚科学院等机构的研究人员使用通过国家患者登记表选择的高度注释的临床队列的数据对原发和对应复发脑胶质瘤的全基因组DNA甲基化图谱进行了描述,相关研究成果与近日

癌症干细胞无限自我复制更新特性由表观遗传学塑造

  癌症干细胞能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。为什么肿瘤之中只有癌症干细胞拥有这样的能力呢?加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,癌症干细胞的这种特性是由表观遗传学决定的。这项研究发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。  胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的脑瘤。研究显示,胶质母

北大学者朱健发表两项表观遗传学成果

  北京大学生命科学学院的朱健研究员带领的课题组,运用经典发育遗传学与细胞生物学和生物化学紧密结合的研究手段,揭示在表观遗传学、小RNA、RNA可变剪切、蛋白修饰及跨膜转运等多个层次上调控信号转导途径的关键因子及其作用机理。近期,该课题组先后在国际学术期刊《Developmental Cell》和《

清华大学Cell子刊发表表观遗传学新成果

  组蛋白修饰和DNA甲基化是重要的表观遗传学修饰,决定着基因组的表观遗传学景观。组蛋白修饰和DNA甲基化能共同起作用调控基因的表达,但人们并不清楚它们在作用机制和功能上的具体关联。  清华大学和洛克菲勒大学的研究团队发现,改变DNA甲基转移酶的组蛋白识别区域会影响表观遗传学景观和小鼠的胚胎干细胞。

“Kick--Kill”治疗方法平台的新型表观遗传学疗法-引入中国

  Viracta Therapeutics是一家临床阶段的药物开发公司,致力于开发源于其专有的“Kick & Kill”治疗方法平台的新型表观遗传学疗法,使病毒相关癌症及其他严重疾病的患者受益。  近日,该公司宣布,美国FDA已授予其先导表观遗传学药物nanatinostat孤儿药资格(ODD),

靶向治疗肺癌,从表观遗传学水平抑制肿瘤基因表达

   非小细胞肺癌是世界范围内导致癌症致死的主要杀手,应用拓扑异构酶II抑制剂依托泊苷只对一小部分患有非小细胞肺癌的病人具有良好疗效,因此,改变药物作用靶点愈来愈成为药物治疗该疾病的重中之重。之前有研究表明,EZH2能与PRC2共同作用对H3K27进行三甲基化,从而起到基因沉默的作用,因此甲基转移酶

施扬、何川教授发表Nature综述:新表观遗传学标记

  N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenine,6mA)是一种广泛存在于原核生物的甲基化修饰碱基,主要在宿主防御系统中起作用。最近科学家们发现,6mA在真核生物中也比较普遍,而且承担着重要的生物学功能。  哈佛大学的施扬(Yang Shi)教授和芝加哥大学的何川(Chuan He)教授日前在