针对Hedgehog通路从基础研究到临床转化综述文章
Hedgehog信号通路是某些成体干细胞和肿瘤干细胞的核心信号通路之一,它的异常可导致多种退行性病变和癌症。自1980年Hedgehog信号通路被发现和命名以来,历经数十年的探索、研究和开发,针对Hedgehog的靶向抗癌药vismodegib和sonidegib已分别于2012年和2015年被美国FDA批准。因此,Hedgehog通路是从基础研究走向临床应用的成功案例之一。 小分子调控机制的研究,尤其是面向Hedgehog通路这类重要靶点的研究,往往发展成为通向临床药物的钥匙,因此备受研究人员关注。此前,由于在该领域的出色工作,中国科学院动物研究所研究员王宇和南加州大学教授Andrew P. McMahon受Elife 杂志邀请,短文点评了斯坦福大学、哈佛大学、牛津大学领域同行的关于Hedgehog信号通路小分子调控机制的多篇研究论文。 近期,再受Cell旗下《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biolog......阅读全文
Cell-Mol-Life-Sci:人体天然信号载体可以帮助黑色素瘤扩散
芬兰的一项新研究为黑素瘤细胞如何通过其分泌的胞外囊泡与其他细胞相互作用提供了新的思路。研究人员发现,黑素瘤细胞分泌的胞外囊泡利用所谓的hedgehog信号通路来强化其目标细胞的恶性特性。这一发现有助于开发更好的黑色素瘤治疗和诊断方法。这项研究发表在《Cellular and Molecular
干细胞研究——细胞表面标志物解决方案
常用的用于干细胞分化的小分子诱导物、干细胞更新和增殖的刺激物,以及分化体细胞向多能干细胞的重编程的诱导剂等等,分享一下。 一、小分子抑制剂和激活剂 1.生长因子信号/MAPK通路2.Activin/Nodal/TGF-β通路3.BMP4 通路4.Wnt/β-Catenin通路5.Hedgehog通路
皮肤干细胞的细胞内分化调控介绍
转录因子Tcf/Lef家族的调控 在胚胎早期发育中,上皮干细胞的发育受联合转录因子编码调控。最典型的转录因子是Tcf/Lef家族,它对上皮干细胞的增殖分化起着非常重要的作用。Tef/kf家族是Wnt信号通路的中间介质,当细胞内黏附因子β-catenin堆积时,可激活其介导的转录,促进细胞增殖;而
昆明动物所发现Hedgehog信号通路的新分子调控机理
Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育及成体组织器官的功能维持中都起着十分重要的作用,其功能紊乱常常导致各种人类疾病包括各种肿瘤的产生:如基底细胞瘤、髓母细胞瘤、肺癌和肝癌等。Hh信号是通过7次跨膜的G蛋白偶联受体Smoothened (Smo)来传递给下游转录因子Gli的,但是
GLI1基因编码功能及结构描述
这个基因编码一个锌指蛋白Kruppel家族的成员。编码的转录因子被声波刺猬信号转导级联激活并调节干细胞增殖。这种蛋白的活性和核定位在抑制环中被p53负调控。已发现编码该基因不同亚型的多种转录变体。This gene encodes a member of the Kruppel family of
GLI1基因突变与药物因子介绍
这个基因编码一个锌指蛋白Kruppel家族的成员。编码的转录因子被声波刺猬信号转导级联激活并调节干细胞增殖。这种蛋白的活性和核定位在抑制环中被p53负调控。已发现编码该基因不同亚型的多种转录变体。This gene encodes a member of the Kruppel family of
GLi1基因编码功能及结构描述
这个基因编码一个锌指蛋白Kruppel家族的成员。编码的转录因子被声波刺猬信号转导级联激活并调节干细胞增殖。这种蛋白的活性和核定位在抑制环中被p53负调控。已发现编码该基因不同亚型的多种转录变体。This gene encodes a member of the Kruppel family of
《癌细胞》十周年出特刊-施一公加入编委会
《癌细胞》十周年特刊封面设计赛的获奖作品,由哈佛大学的Scott Armstrong和Eric D. Smith设计 《癌细胞》(Cancer Cell)是Cell出版社旗下的一份癌症研究权威期刊,其2010年影响因子为26.925。《癌细胞》主要出版癌症研究领域的新成
SMO抑制剂治疗基底细胞癌上市申请获CDE优先审评
上海济煜医药/Sun Pharma磷酸索尼德吉胶囊(商品名:Odomzo)上市申请被CDE纳入优先审评并开始公示,用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌(BCC)成年患者,或不宜手术或放疗的患者。 磷酸索尼德吉是诺华开发的一款口服性Smoothened(SMO)抑制剂。2017年印度太阳制药
Nature--Science:冷冻电镜技术揭示Hedgehog信号复合体的结构
Hedgehog信号通路对于胚胎细胞的发育具有重要的作用,该信号的缺失会导致先天性缺陷的发生。然而,对于多数癌症。例如基底细胞癌、脑癌、乳腺癌以及前列腺癌来说,该信号的强度却失去了控制。 冷冻电镜技术的发展帮助我们揭示了Hedgehog信号的分子机制。通过对蛋白结构的进一步认知,能够帮助我们开
动物所揭示细胞外基质成份调控肠道干细胞活性的机制
乙酰硫酸肝素蛋白聚糖(HSPGs)是细胞外基质的重要组成成分,由核心蛋白和硫酸乙酰肝素粘多糖(HS)构成。HSPGs对信号配体,如Wingless(Wg),Dpp,Hedgehog(Hh)等重要的形态发生素梯度分布和细胞信号激活水平发挥重要的调节作用。干细胞维持和发育需要干细胞微环境(niche
干细胞的分类——多能干细胞、但能干细胞
1、多能干细胞:即能产生多种类型的细胞但失去了发育成完整个体能力的一类干细胞。如间充质干细胞,其不仅存在于骨髓中,在脂肪、骨骼、肝脏、脊髓、肺以及脐带中都能分离和制备间充质干细胞。间充质干细胞具有能支持造血和促进造血干细胞植入、调节免疫以及分离培养操作简便等特点,正日益受到人们的关注。随着间充质干细
生化与细胞所揭示Vps36对Hedgehog信号通路的调控机制
近日,国际学术期刊Journal of Cell Science发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所赵允研究组与张雷研究组题为Drosophila Vps36 is involved in Hh signaling by regulating Smo trafficking的
两篇文章揭示Hedgehog信号通路与细胞增殖调控互作机制
研究人员在细胞模型中阐明了Hedgehog(Hh)信号通路起始过程中一个重要蛋白Smo定位变化的调控机制,并进一步揭示了Hh信号通路活性与细胞周期运行互作调控的关系。 近日,北京大学生科院张传茂教授研究团队在PNAS和J Cell Sci分别发表了题为"Patched1-ArhGAP36-PK
新型狨猴iPSCs细胞系衍化多巴胺能神经元
研究人员报道,狨猴(marmoset)成纤维细胞来源的iPSCs能分化出全部的3个胚胎干细胞系,包括中胚层、外胚层和内胚层。当刺激成神经元时,iPSCs可表达与多巴胺能表型一致的基因和其他生物标志。 因为寿命比猕猴短,狨猴是研究衰老相关疾病(如帕金森病)的最佳非人灵长类动物模型。狨猴体细胞来源
JBC:锌缺失引发机体癌症等疾病发生的分子机理
长期以来,锌缺失被认为和许多疾病的发生存在长期关系,比如自闭症、肺癌、前列腺癌以及卵巢癌等;近日,来自伦斯勒理工学院(Rensselaer Polytechnic Institute)的科学家在国际杂志Journal of Biological Chemistry上刊登了最新的研究成果,他们发现
干细胞的分类——全能干细胞
干细胞(stem-cell)即为起源细胞,是指尚未发育成熟的细胞,它具有多分化潜能和自我复制的功能,在特定条件下,可以分化成不同的功能细胞,形成多种组织和器官。这是继药物治疗和手术治疗后有又一场医疗革命,被称之为医学上的奇迹。根据其分化潜能不同,可分为全能干细胞、多能干细胞、单能干细胞。1、全能干细
成也干细胞-败也干细胞
4月,英国心脏病学家Darrel Francis通过一篇论文驳斥了一份利用干细胞修复心脏的研究报告,震动了整个学界。无论是医生还是患者都对通过注入干细胞的方法修复心脏抱有强烈期待,但Francis指出这种方法其实并不是那么有效。 帝国理工学院的Francis专门研究治疗心脏病,他还热衷于揭露医疗
“信使”细胞能够促进骨骼愈合
骨骼如何愈合,它们怎么能愈合得更好?根据最近发表在eLife杂志上的USC干细胞研究,这些问题的答案可能在于新发现的“信使”细胞群。 相应的作者,干细胞生物学副教授Francesca Mariani说:“美国有近50万患者每年骨修复失败,刺激这些'信使'和其他关键细胞类型可以加
音猬因子的新角色或帮助理解肺部疾病的发生
近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一项研究论文中,来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究表示,控制胚胎发育的名为音猬因子(sonic hedgehog)的基因或可帮助维持成年人健康肺部的正常生理状态并且帮助修复损伤的肺部组织。 研究者Ed Morrisey说道,文章中我们发现,动物模型成体
Cell-Stem-Cell:科学家鉴别出组织纤维化的细胞根源
近日,发表在国际杂志Cell Stem Cell上的一篇研究论文中,来自布莱根妇女医院的研究人员通过研究鉴别出了组织纤维化的细胞起源,纤维增生性疾病,比如慢性肾脏疾病和肾衰竭、肺部疾病、心脏衰竭及肝硬化等,其在发达国家死亡比例中占到了45%。 研究者Benjamin Humphreys说道,此
大鼠Sonic-Hedgehog(Shh)酶联免疫检测试剂盒使用说明
使用前仔细阅读本说明书。本酶联免疫试剂盒是基于双抗体夹心技术原理,来检测大鼠Sonic Hedgehog(Shh),只能用于研究用途,不得用于医学诊断。用 途:用于大鼠血清、血浆及相关液体样本中Sonic Hedgehog(Shh)测定。工作原理:本试剂盒采用的是生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(E
新发现或将癌症、糖尿病及肥胖一网打尽
癌症、糖尿病和多余体重有一个共同点:它们改变了细胞代谢。来自马克思普朗克免疫学和表观遗传学研究所及维也纳医科大学的科学家们与一个国际研究小组联合解析了一个调控细胞代谢的新分子环路。这一从前未知的信号通路在hedgehog蛋白下游起作用,可不依赖胰岛素促使肌肉细胞和棕色脂肪细胞吸收糖,这些选择性激
Science:癌基因之父的豪赌—癌症干细胞
麻省理工的Robert Weinberg是世界上最著名的癌症生物学家之一。他发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb,其杰出工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。“我在这一行已经四十年了,我们研究的许多东西最终在临床上都没什么用,” Weinberg说。但现在,这位
牙髓干细胞的分离培养——牙髓干细胞/乳牙干细胞原代培养
实验材料牙髓组织试剂、试剂盒灭菌PBSAMSC培养基胶原酶中性蛋白酶免疫磁珠分选时所需试剂:含1%BSA的PBSA与DPSC反应的一抗用STRO-I(小鼠抗人MSC;IgM)CC9(小鼠抗人CD146 MUC-18;IgG2a)或3G5(小鼠抗人外膜细胞;IgM)仪器、耗材羊抗小鼠IgG-结合或大鼠
《细胞—干细胞》推出“神经干细胞”专题
最新一期《细胞—干细胞》(Cell Stem Cell)杂志推出了神经干细胞专题“Neural Stem Cells”。这一专题收集了神经干细胞研究方面的综述和最新进展文章,就这一领域的发展进行了探讨。 神经干细胞(neuralstemcell,NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的
Hedgehog信号通路阻断剂环巴胺体外对佐剂性关节炎大鼠...
Hedgehog信号通路阻断剂环巴胺体外对佐剂性关节炎大鼠的关节软骨细胞增殖的影响
Nature:揭示膜固醇激活七跨膜蛋白SMO的机制
Hedgehog信号转导是胚胎发育和出生后组织再生的基础。异常的出生后Hedgehog信号转导导致几种恶性肿瘤,包括基底细胞癌和儿童成神经管细胞瘤。Hedgehog蛋白结合并抑制跨膜胆固醇转运蛋白Patched-1(PTCH1),从而允许七跨膜转导蛋白Smoothened(SMO)激活,但是人们
SMO与癌症相关的基因编码功能描述
Hedgehog(Hh)信号通过两个跨膜蛋白Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)介导,在无Hedgehog的情况下,Ptc抑制Smo。当Hedgehog与Ptc结合时,则解除了Ptc对Smo的抑制作用,激活的Smo可导致下游靶基因的活化。Smo或者Hh基因突变或表达异常均可导致细
实体肿瘤检测SMO基因介绍
Hedgehog(Hh)信号通过两个跨膜蛋白Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)介导,在无Hedgehog的情况下,Ptc抑制Smo。当Hedgehog与Ptc结合时,则解除了Ptc对Smo的抑制作用,激活的Smo可导致下游靶基因的活化。Smo或者Hh基因突变或表达异常均可导致细