Cell:肿瘤耐药新突破新疗法专杀伤耐药黑素瘤细胞!
本文研究亮点:1)BRAF抑制剂抵抗型黑素瘤的ROS水平升高;组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会通过抑制SLC7A11来增加ROS水平;BRAF抑制剂抵抗性引起对组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的易感性;在病人体内,组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会选择性杀伤耐药细胞。 图片来源:Cell 采用BRAF和MEK激酶抑制剂治疗BRAF(V600E)突变的黑素瘤总是会产生耐药性,这通常由于有丝分裂元激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase ,MAPK)通路再次激活导致。为了找到适合这些病人的新疗法,来自荷兰肿瘤研究所等机构的研究人员在Rene Bernards教授的带领下试图找到MAPK抑制剂抵抗性黑素瘤病人获得的缺陷。 研究人员发现对BRAF+MEK抑制剂的耐受性与ROS水平升高有关。随后研究人员采用组蛋白脱乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制SLC7A11,结果导致耐药细胞中ROS的水平升高到致命水平,这导致只有耐药细胞......阅读全文
黑素瘤的病因分析
病因学尚未完全阐明。一些研究资料提示,其发生与下列危险因素有关:基因、环境及基因/环境共同因素。比如不典型(发育不良)痣或黑色素瘤家族史、光导致色素沉着的皮肤、不容易晒黑皮肤、红色头发人种、强的间断日光暴露、日晒伤、多发黑色素细胞痣等。基因/环境多种因素导致黑素瘤恶性转化。恶性转化的关键细胞通路
酶切片断的脱磷实验
实验材料 DNA片段 试剂、试剂盒 碱性磷酸酶酚氯仿EDTASDSTE缓冲液电泳缓冲液NH4AC 仪器、耗材 离心机恒温设备真空干燥机取液器 实验步骤 1. 在实验四所得DNA限制性内切酶片段中加入 (1)10×碱性磷酸酶缓冲液 10 μl
酶切片断的脱磷实验
基本方案 实验材料 DNA片段 试剂、试剂盒
生物酶脱墨剂特点
直接降低脱墨成本,综合成本优势明显;生物酶脱墨条件温和,化学品用量少,纤维损失小,保持良好 的纤维特性;大幅度降低污水COD和BOD,有利于环保,减轻污水处理压力;有效处理胶粘物问题,提高纸机效率;明显提高纸浆得率及提高纸张强度 ;清洁生产,节省能源,降低物耗;使用简单,适应现有大多数脱墨工艺。工艺
酶切片断的脱磷技术
在对DNA片段的修饰中,脱磷酸化反应是一个重要内容,该反应有碱性磷酸化酶催化,该酶可使线状DNA上去除5'磷酸基团,而DNA的脱5'磷酸基团是基因重组、载体构建中防止载体DNA自身联接、环化的重要途径,载体经单酶切线性化后,3’端为羟基、5’端为磷酸基,在连接酶作用下将以极大比例发生
脱辅基酶蛋白的构成
脱辅基酶蛋白 由复合蛋白质构成的酶中,特别是能利用透析和其它方法可逆地解离其低分子成分时,称蛋白部分为脱辅基酶蛋白,低分子部分为辅酶,具有两者结合催化效应的复合蛋白质称为全酶。即辅酶+脱辅基酶蛋白全酶。当辅酶的结合强固时称为辅基,例如硫胺素焦磷酸是丙酮酸脱羧酶(EC4.1.1.1)的辅酶,从全
酶抑制剂的来源
目前,酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物,研究最多的是放线菌,也是产生微生物药物最多的类群,其中最重要的是链霉菌属(streptomyces);细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统的药源菌筛选分离外,研究人员的注意力更集
酶抑制剂的用途
酶抑制剂存在于自然界中,也作为药理学和生物化学的一部分进行设计和生产。天然毒物通常是酶抑制剂,可以进化来保护植物或动物免受食肉动物侵害。这些天然毒素包括一些已知最剧毒的化合物。人工抑制剂通常用作药物,但也可以是杀虫剂(如马拉硫磷)、除草剂(如草甘膦)或消毒剂(如三氯生)。其他人工酶抑制剂可阻断乙酰胆
酶的抑制剂分类
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合,引起酶的永久性失活,其抑制作用不能够用透析,超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合,引起酶活性暂时性丧失,其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
人组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶联免疫分析(ELISA)
人组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆,细胞上清及相关液体样本中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性。实验原理: 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人组蛋白去乙酰化酶(HDAC)水平。用纯化的人HDA
HDAC组蛋白去乙酰化酶活性测定及药物筛选方案
组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合,激活基因的转录。在细胞核内
HDAC组蛋白去乙酰化酶活性测定及药物筛选方案
选方案组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。一般情况下,组蛋白的乙酰化有利于DNA与组蛋白八聚体的解离,核小体结构松弛,从而使各种转录因子和协同转录因子能与DNA结合位点特异性结合,激活基因的转录。在细胞核
人脂蛋白去乙酰化酶D3酶联免疫分析
人脂蛋白去乙酰化酶D3酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中脂蛋白去乙酰化酶D3的含量。实验原理: 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人脂蛋白去乙酰化酶D3水平。用纯化的人脂蛋白去乙酰化酶D3抗体包被微孔板,制成固相抗体,往
关于黑素瘤的治疗简介
对早期未转移的损害应手术切除,应根据Breslow深度确定切除皮损周边正常皮肤的范围,如果是指(趾)恶性黑素瘤,可采用截指(趾)术。应切除受累淋巴结,但预防性淋巴结切除仍有争议。肢体动脉灌注抗有丝分裂药物治疗肢体黑素瘤有一定疗效。对于发生广泛转移者可采用联合化疗和放射治疗。生物化学治疗和分子靶向
黑素瘤的预后相关介绍
依赖于诊断时的分期。局部、无淋巴结及远处转移者预后较好。Ⅰ/Ⅱ期女性生存率高于男性,躯干、头颈部原发黑色素瘤比四肢的差。高龄与黑色素瘤存活率成反比,Ⅲ期黑色素瘤具有明显不同的预后:溃疡和淋巴结转移数量多提示预后差,Ⅳ期黑色素瘤重要的预后因素是远处转移的位置,内脏转移比非内脏(皮肤及远端淋巴结)转
恶性黑素瘤的形成原因
恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低,但其恶性度高,转移发生早,死亡率高,因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人,巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。
阴茎恶性黑素瘤病例分析
患者男,71 岁。包皮及龟头褐色斑片 10 年,结节 4 个月。患者 10 年前龟头背侧及相邻包皮处出现褐色 斑片,无明显自觉症状,后斑片逐渐增大。10 个月前龟 头褐色斑片中央出现溃疡、出血。 4 个月前龟头斑片中 央出现黑色结节。家族中无类似疾病患者。体格检查: 一般情况可,右侧腹股
直肠恶性黑素瘤病例报告
患者,女性,59岁,便频出血伴里急后重感1个月。患者1个月前(2014年7月)无明显诱因下出现大便次数增多,4~5次/d,伴里急后重感,大便带血,色暗红,量少。实验室检查无明显异常。 影像学表现:复旦大学附属肿瘤医院(2014年8月)直肠MRI检查可见肛管以上直肠腔内巨大软组织肿块,约9 cm×5
脱甲酰酶的基本信息
中文名称脱甲酰酶英文名称deformylase定 义通常指肽脱甲酰化酶(编号:EC 3.5.1.88),在原核生物蛋白质生物合成过程中,催化多肽链氨基端N-甲酰甲硫氨酸的脱甲酰基反应的酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)
脱辅基酶蛋白的医学用途
以免疫分析为基础的仪器(dca2000)在最近几年中得到推广酶蛋白,大约在7分钟内就能读取数据,并且仅使用少量的毛细血管血液标本,因此,在糖尿病门诊,用糖化血红蛋白评价糖尿病患者血糖控制的平均水平已成为常规。hbalc正常参考值为
脱甲酰酶的基本信息
中文名称脱甲酰酶英文名称deformylase定 义通常指肽脱甲酰化酶(编号:EC 3.5.1.88),在原核生物蛋白质生物合成过程中,催化多肽链氨基端N-甲酰甲硫氨酸的脱甲酰基反应的酶。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),酶(二级学科)
酶抑制剂的基本介绍
酶抑制剂是一种可以抑制生物体内与某种疾病有关的专一酶活性,从而获得疗效的物质。迄今已发现的酶抑制剂多达100 种以上,有的已在临床上使用。蛋白酶抑制剂有抑胃酶剂、抑糜酶剂等多种,不同类型的蛋白酶都有相应的酶抑制剂。
酶抑制剂的作用介绍
通过改变酶必需基团的化学性质从而引起酶活力降低或丧失的作用称为抑制作用,具有抑制作用的物质称为抑制剂,抑制剂通常是小分子化合物,但在生物体内也存在生物大分子类型的抑制剂。
goldbio蛋白酶抑制剂
细胞裂解后,会释放蛋白水解酶,从而降低蛋白质产量。在细胞悬浮液中添加蛋白酶抑制剂可防止蛋白质提取过程中不必要的蛋白水解。Gold Biotechnology提供了多种蛋白酶抑制剂,这些蛋白酶抑制剂可满足您的研究需求。这些可逆和不可逆抑制剂对多种半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶具有活性,并在提取过程中有效保
神经氨酸酶抑制剂分类
在研的神经氨酸酶抑制剂根据结构可以分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物以及天然提取物六大类。这四大类抑制剂均以神经氨酸酶桶状结构中心的保守序列为作用位点。在分子结构上多有一个环状中心结构,构效关系研究显示,环结构的大小和饱和程度对抑制剂活性影响很小,环上取代基的构
什么是酶的抑制剂?
酶反应抑制剂,简称“抑制剂”。一类能降低酶促反应速率的物质。会使酶的必需基团或活性部位的性质和结构发生改变,从而导致酶活性降低或丧失。按与酶结合的强度和方式,分可逆抑制剂和不可逆抑制剂。和酶分子以非共价结合而起抑制作用,并可用物理方法将其除去而使酶活力恢复者,称“可逆抑制剂”;反之,称“不可逆抑制剂
酶的抑制剂分类介绍
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合,引起酶的永久性失活,其抑制作用不能够用透析,超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合,引起酶活性暂时性丧失,其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
什么是酶的抑制剂?
酶抑制剂是一种可以抑制生物体内与某种疾病有关的专一酶活性,从而获得疗效的物质。迄今已发现的酶抑制剂多达100 种以上,有的已在临床上使用。蛋白酶抑制剂有抑胃酶剂、抑糜酶剂等多种,不同类型的蛋白酶都有相应的酶抑制剂。
酶抑制剂的机理分类
酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团,降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为:①不可逆性抑制,抑制剂与酶活性中心的必需基团结合,这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸羟基结合,一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨酸残
白藜芦醇促进去乙酰化酶SIRT1酶活性的机制
6月15日,美国Genes & Development 杂志发表了中国科学院生物物理研究所许瑞明研究组关于白藜芦醇促进去乙酰化酶SIRT1酶活性作用机制的最新研究进展,标题为Structural basis for allosteric, substrate-dependent stimulat