Cell：肿瘤耐药新突破新疗法专杀伤耐药黑素瘤细胞！
本文研究亮点：1）BRAF抑制剂抵抗型黑素瘤的ROS水平升高；组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会通过抑制SLC7A11来增加ROS水平；BRAF抑制剂抵抗性引起对组蛋白脱乙酰化酶抑制剂的易感性；在病人体内，组蛋白脱乙酰化酶抑制剂会选择性杀伤耐药细胞。 图片来源：Cell 采用BRAF和MEK激酶抑制剂治疗BRAF（V600E）突变的黑素瘤总是会产生耐药性，这通常由于有丝分裂元激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase ，MAPK）通路再次激活导致。为了找到适合这些病人的新疗法，来自荷兰肿瘤研究所等机构的研究人员在Rene Bernards教授的带领下试图找到MAPK抑制剂抵抗性黑素瘤病人获得的缺陷。 研究人员发现对BRAF+MEK抑制剂的耐受性与ROS水平升高有关。随后研究人员采用组蛋白脱乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制SLC7A11，结果导致耐药细胞中ROS的水平升高到致命水平，这导致只有耐药细胞......阅读全文
脱甲酰酶的基本信息
中文名称脱甲酰酶英文名称deformylase定 义通常指肽脱甲酰化酶(编号：EC 3.5.1.88)，在原核生物蛋白质生物合成过程中，催化多肽链氨基端N-甲酰甲硫氨酸的脱甲酰基反应的酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
脱辅基酶蛋白的医学用途
以免疫分析为基础的仪器（dca2000）在最近几年中得到推广酶蛋白，大约在7分钟内就能读取数据，并且仅使用少量的毛细血管血液标本，因此，在糖尿病门诊，用糖化血红蛋白评价糖尿病患者血糖控制的平均水平已成为常规。hbalc正常参考值为
脱甲酰酶的基本信息
中文名称脱甲酰酶英文名称deformylase定 义通常指肽脱甲酰化酶(编号：EC 3.5.1.88)，在原核生物蛋白质生物合成过程中，催化多肽链氨基端N-甲酰甲硫氨酸的脱甲酰基反应的酶。应用学科生物化学与分子生物学（一级学科），酶（二级学科）
白藜芦醇促进去乙酰化酶SIRT1酶活性的机制
6月15日，美国Genes & Development 杂志发表了中国科学院生物物理研究所许瑞明研究组关于白藜芦醇促进去乙酰化酶SIRT1酶活性作用机制的最新研究进展，标题为Structural basis for allosteric, substrate-dependent stimulat
酶的抑制剂是如何影响酶的活性
与底物竞争，结合于酶的一定部位，改变酶的结构使酶与底物不容易结合
关于恶性黑素瘤的基本介绍
恶性黑素瘤是由皮肤和其他器官黑素细胞产生的肿瘤。皮肤黑素瘤表现为色素性皮损在数月或数年中发生明显改变。虽其发病率低，但其恶性度高，转移发生早，死亡率高，因此早期诊断、早期治疗很重要。恶性黑素瘤大多发生于成人，巨大性先天性色素痣继发癌变的病例多见于儿童。 恶性黑素瘤的病因学尚未完全阐明。一些研究
什么是乙酰化？常见的乙酰化剂
乙酰化就是将有机化合物分子中的氮、氧、碳原子上引入乙酰基CH3CO-的反应，最常见的是组蛋白乙酰化。常用氯乙酰和醋酸酐等作为乙酰化剂。
整合酶抑制剂的研究开发
由默克科学家们开发的艾滋病病毒1型（HIV-1）整合酶抑制剂,2003年3月在美国和比利时开始进入临床I期研究,对象为未曾感染HIV的志愿者。临床I期研究是人体实验的最初阶段,主要目的是评估研究药物的安全性、耐受性及药代动力学（血液中药物代谢水平）。据美国默克公司感染性疾病与疫苗临床研究部副总裁
整合酶抑制剂的研究开发
由默克科学家们开发的艾滋病病毒1型（HIV-1）整合酶抑制剂，2003年3月在美国和比利时开始进入临床I期研究，对象为未曾感染HIV的志愿者。临床I期研究是人体实验的最初阶段，主要目的是评估研究药物的安全性、耐受性及药代动力学（血液中药物代谢水平）。据美国默克公司感染性疾病与疫苗临床研究部副总裁Je
神经氨酸酶的抑制剂介绍
神经氨酸酶是流感治疗药物的作用靶点之一，自从人类了解该酶的作用之后，便开始了针对该酶抑制剂的研究，已经有两种神经氨酸酶抑制剂上市，一种进入三期临床研究。在研的神经氨酸酶抑制剂根据结构可以分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物以及天然提取物六大类。这四大类抑制剂均以神
组织蛋白酶抑制剂
1、内源性蛋白抑制剂 (1)前体肽：是半胱氨酸蛋白酶酶原结构中的一个组成部分, 它占据着酶的活性中心, 阻止酶与底物结合, 使其不能发挥催化作用。 (2)Cystatin 家族：该家族抑制剂对靶蛋白酶选择性较差，它又包括三大类：cystatins 、stefins 及kininogens。
酶的抑制剂的种类介绍
酶的抑制剂分为不可逆抑制剂和可逆抑制剂两大类。不可逆抑制剂与酶的必需基团以共价键结合，引起酶的永久性失活，其抑制作用不能够用透析，超滤等温和物理手段解除。可逆抑制剂与酶蛋白以非共价键结合，引起酶活性暂时性丧失，其抑制作用可以通过透析、超滤等手段解除。可逆抑制剂又分为竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和反竞
酶抑制剂的研究进展
20世纪60年代初，Umezawa提出了酶抑制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。酶抑制剂新药发现的途径：一是来源于天然化合物，包括动植物和各种微生物等，二是化学合成物。在目前上市的药物中，以受体为作用靶点的药物占52%，以酶为靶点的药物占22%，以离子通道为靶点的药物占6%，以核酸为
酶抑制剂的简介和作用
简介酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为：①不可逆性抑制，抑制剂与酶活性中心的必需基团结合，这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸羟基结合，一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨
酶抑制剂的概念和作用
酶抑制剂是一种分子结合于酶并降低它的活性。通过与酶的活性位点结合，抑制剂降低了底物与酶的相容性，从而抑制了酶-底物复合物的形成，阻止了反应的催化作用，并减少了（有时为零）反应。可以说，随着酶抑制剂浓度的增加，酶活性的速率降低，因此，产物的产生量与抑制剂分子的浓度成反比。由于阻断酶的活性可以杀死病原体
抑制剂对酶作用的影响
使酶的必需基团或活性部位中的基团的化学性质改变而降低酶活力甚至使酶失活的物质，称为抑制剂。(1)不可逆抑制作用：抑制剂与酶的结合(共价键)是不可逆反应，抑制剂与酶结合后不能用透析等方法除去抑制剂而恢复酶活性。如二异丙基氟磷酸对胰凝乳蛋白酶或乙酰胆碱酯酶；碘乙酸、碘乙酰胺、对一氯汞苯甲酸对巯基酶。(2
酶抑制剂的作用机制介绍
酶抑制剂是指特异性作用于酶的某些基团，降低酶的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。是很多外来化合物产生毒作用的机理。可分为：①不可逆性抑制，抑制剂与酶活性中心的必需基团结合，这种结合不能用稀释或透析等简单的方法来解除。如有机磷农药与胆碱酶活性中心的丝氨酸羟基结合，一些重金属离子与多种酶活性中心半胱氨酸残
蛋白酶抑制剂的功能
蛋白酶抑制剂(protease inhibitor)从广义上指与蛋白酶分子活性中心上的一些基团结合，使蛋白酶活力下降，甚至消失，但不使酶蛋白变性的物质。从放线菌发酵液中分离到亮肽素、抗痛素、糜蛋白酶抑素、抑弹性蛋白酶醛、抑胃蛋白酶素、磷酰胺素等，能分别抑制胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶、
酶抑制剂的主要来源
酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更集中到了
酶抑制剂的特性和特点
酶抑制剂是一种分子结合于酶并降低它的活性。通过与酶的活性位点结合，抑制剂降低了底物与酶的相容性，从而抑制了酶-底物复合物的形成，阻止了反应的催化作用，并减少了（有时为零）反应。可以说，随着酶抑制剂浓度的增加，酶活性的速率降低，因此，产物的产生量与抑制剂分子的浓度成反比。由于阻断酶的活性可以杀死病原体
RNA干扰（RNA－interference，RNAi）基础知识(2)
1RNA i的发现RNA i是在研究秀丽新小杆线虫（C. elegans）反义RNA （antisenseRNA ）的过程中发现的，由dsRNA 介导的同源RNA 降解过程。1995年，Guo等发现注射正义RNA （senseRNA ）和反义RNA 均能有效并特异性地抑制秀丽新小杆线虫par
去乙酰化酶副产物对老化有重要影响
去乙酰化酶（sirtuin）发生反应后的一种副产物之前被认为是无用的，但《自然—化学生物学》上的一项研究认为这种副产物去乙酰化酶在秀丽隐杆线虫老化中起着直接作用。这意味着去乙酰化酶（Sirtuin）反应的一种重要方面可能曾被人忽视，而该发现也为延长寿命的可能性提出了新机制。 去乙酰化酶（Si
研究发现组蛋白去乙酰化酶1的新作用
研究发现组蛋白去乙酰化酶1在特定上皮细胞向间质细胞转化过程中的作用 中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究组研究发现，组蛋白去乙酰化酶1（Histone deacetylase 1，HDAC1）在转化生长因子-β1 (TGF-β1) 诱导的上皮细胞向间质细胞的转变（Epith
黑色素瘤复发关键原因被找到，有了新的治疗靶点
冯小刚电影《非诚勿扰2》中，孙红雷扮演的李香山因患黑色素瘤离开人世，让很多人知道了这种疾病。9月27日，《Nature》期刊最新发表一篇文章，揭示了黑色素瘤复发的关键原因，并提供了一个侧面攻击策略，找到新的治疗靶点。 和电影里黑色素瘤基本治不好的情节设定不一样，近年来，得益于靶向治疗（BRAF
黑色素瘤复发关键原因被找到，有了新的治疗靶点
冯小刚电影《非诚勿扰2》中，孙红雷扮演的李香山因患黑色素瘤离开人世，让很多人知道了这种疾病。9月27日，《Nature》期刊最新发表一篇文章，揭示了黑色素瘤复发的关键原因，并提供了一个侧面攻击策略，找到新的治疗靶点。 和电影里黑色素瘤基本治不好的情节设定不一样，近年来，得益于靶向治疗（BRAF
釜底抽薪，华人学者的抗癌新策略
Wistar研究所的一项新研究，解析了癌基因诱导衰老背后的分子机制。研究显示，当癌基因活跃时细胞会抑制自身的核苷酸合成能力，进入衰老状态从而阻止癌症的发展。尽管这些衰老状态的细胞依然存活，但它们无法增值。文章提前发表在Cell Reports杂志的网站上。 研究人员对痔和黑素瘤进行了研究，发现
Cell反其道而行之：抓住癌症产生耐药性同时出现的“漏洞”
癌细胞的耐药性让人望洋兴叹，如果能发现耐药性癌细胞的弱点，那么就解决临床上的一大问题。 由荷兰癌症研究所的Rene Bernards领导的一个癌症研究小组发现其中的奥秘：产生耐药性黑色素瘤患者会出现获得性易感性，并且他们开发了一种新的治疗新方法，可以选择性地杀死抗药性癌细胞。 这一研究成果公
关于黑素瘤的临床表现
皮肤恶性黑素瘤的临床症状，包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等，一般来讲，黑素瘤的症状与发病年龄相关，年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大，老年患者一般表现为皮损出现溃疡，通常提示预后不良。 皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关，即与组织学类型相关，组织学类型又因年龄、型
关于恶性黑素瘤的预后介绍
恶性黑素瘤的预后： 恶性黑素瘤依赖于诊断时的分期。局部、无淋巴结及远处转移者预后较好。Ⅰ/Ⅱ期女性生存率高于男性，躯干、头颈部原发黑色素瘤比四肢的差。高龄与黑色素瘤存活率成反比，Ⅲ期黑色素瘤具有明显不同的预后：溃疡和淋巴结转移数量多提示预后差，Ⅳ期黑色素瘤重要的预后因素是远处转移的位置，内脏转
肢端原位黑素瘤病例分析
主诉： 足部拇趾腹侧褐色斑疹 20 年，迅速增大 2 年 现病史： 患者右大拇趾腹起疹 20 余年。 逐渐长大，近 2 年增长迅速，且颜色变黑，故于 2016 年 9 月来我科就诊。 既往史、个人史及家族史： 无特殊。皮肤科检查： 右足大拇趾腹侧一黑色皮疹，面积约 1.5 cm×1.0 cm，表面较