探索PI3K抑制剂中国药企来了
磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是脂质激酶类的一个家族，1988年Lewis C. Cantley和同事首次报道该酶的存在，它的作用是将磷脂酰肌醇中肌醇环上3位羟基磷酸化，由于磷脂酰肌醇是一类重要的第二信使分子，因此PI3K与细胞内的信号传导有密切作用，在很多重要的细胞过程中发挥调控作用，如细胞的生长、分化、增殖、凋亡以及胞内转运等。图一 已上市的PI3K抑制剂 随着对其结构、生理功能等相关科学问题的深入研究，目前已经证实，PI3K信号通路的失调会导致诸如糖尿病、癌症、血栓、风湿性关节炎等疾病，由于PI3K巨大的治疗潜力，引起了众多制药企业和学术研究机构的广泛关注。 自2012年至2018年，已有418篇相关化学ZL申报，药物化学相关ZL达到192篇，此外，Idelalisib于2014年上市，由Gilead 研发，用于慢性淋巴白血病的治疗，Copanlisib于2017年上市，由Bayer开发，用于复发性滤泡淋巴瘤的治疗......阅读全文
PIK3CA顺式双突变增加乳腺癌患者对PI3Kα抑制剂的敏感性
在所有肿瘤中，PIK3CA是最常见发生突变的原癌基因【1】。它编码的p110α，组成负责细胞正常生长增殖的磷酸肌苷3激酶(phosphoinositide3-kinase alpha, PI3Kα)复合物的催化亚基【2】。p85α组成PI3Kα的调控亚基。PI3Kα磷酸化4,5-二磷酸磷脂酰肌醇
Cancer－Res：科学家解析ER阳性乳腺癌如何抵抗靶向抑制剂
近日，来自英国和西班牙等国家的科学家们深入探讨了雌激素受体阳性乳腺癌抵抗CDK4/6细胞周期激酶的小分子抑制剂的机制，同时提出了解决药物抵抗问题的联合治疗方法。相关研究结果发表在国际学术期刊cancer research上。 CDK4/6细胞周期激酶的小分子抑制剂已经在雌激素受体阳性的转移性乳
PI3Kδ选择性抑制剂ME401治疗3类复发患者总缓解率达75100％
MEI Pharma是一家后期临床阶段的生物制药公司，助力于开发用于癌症治疗的创新疗法。近日，该公司在瑞士卢加诺举行的第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML2019）上公布了口服选择性PI3Kδ抑制剂ME-401 Ib期研究的更新数据。 结果显示，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和慢性淋
生酮饮食或能有效增强靶向性癌症疗法的作用效果！
近日，刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报告中，来自威尔康乃尔医学院（Weill Cornell Medical College）的科学家们通过对小鼠进行研究发现，生酮饮食（一种低碳水化合物且高脂肪的饮食）或能改善当前抗癌药物的作用效果。文章中，研究人员解释了为何靶向作用胰岛素激活酶类磷脂酰
中国科研人员研发出新型肿瘤抑制剂
记者9月9日从中科院强磁场科学中心获悉，该中心科研人员研发出一种新型肿瘤抑制剂。这一成果日前发表于国际药物化学期刊JournalofMedicinalChemistry上。 据悉，中科院强磁场科学中心的刘青松、刘静课题组研发出新型小分子抑制剂CHMFL-KIT-8140。该抑制剂具有靶向性强、
PNAS：病人体重或影响化疗药物疗效
一种新型抗癌药物刚刚进入市场，目前看来前景一片光明，但伊利诺伊大学芝加哥分校（UIC）的研究人员敦促医生在开药前考虑病人的体重和肝脏状况。 这些药物被称为PI3K抑制剂，它们显着降低了癌细胞生存和增殖常用通路的激活。但在发表于PNAS的一项新的小鼠研究中，研究人员发现，在喂食高脂肪食物的小鼠中
Cell：仅仅阻断这一信号通路，并不足以阻止癌症生成
由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的一个科学小组领导的一项新研究，提供了有关PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）在糖酵解中发挥作用潜在生物学机制的一些重要新见解。癌细胞借助于糖酵解这一代谢过程来生成生物质和能量实现旺盛生长。发表在《细胞》（Cell）杂志上的新研究结果，证实了糖对癌症生存的重要性
Cell发布癌症代谢重要发现
由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的一个科学小组领导的一项新研究，提供了有关PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）在糖酵解中发挥作用潜在生物学机制的一些重要新见解。癌细胞借助于糖酵解这一代谢过程来生成生物质和能量实现旺盛生长。发表在《细胞》（Cell）杂志上的新研究结果，证实了糖对癌症生存的重要性
双靶点，铁死亡，免疫治疗强上强
肿瘤免疫治疗在癌症治疗中显示出巨大的前景，不仅是2013年《科学》杂志评选的年度最重要的科学突破，美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑也因相关研究获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。 肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞治疗、肿瘤疫苗等。遗憾的是，在临床应用中，只有一小部分晚期癌症
中国科学家成功筛选拉沙病毒入侵抑制剂
作为沙粒病毒的一种，拉沙病毒是一种烈性传染病原，致死率极高，目前尚无特效药物和疫苗。记者24日从南开大学获悉，该校抗感染药物研发中心与中国科学院武汉病毒所、天津国际生物医药联合研究院的科研团队筛选得到能够阻断拉沙病毒入侵的抑制剂，具有广谱的抗病毒活性。 拉沙病毒属沙粒病毒科、哺乳类沙粒病毒属，
概述重度哮喘的治疗原则
1、抗胆碱药物 每日1次噻托溴铵可改善患儿肺功能，改善患儿哮喘症状，可减少难控制性哮喘患儿的哮喘相关住院率，有较高的安全性，其不良事件的发生率低。 2、单克隆抗体 单克隆抗体可用于重症哮喘治疗，但尚不清楚重症哮喘中适合此种治疗的比例及治疗适应性方面存在何种程度的重叠。 3、Janus激酶
PI3K/Akt/mTOR信号通路
特异性阻断法 mTOR抑制剂作用法 样本比较法 实验方法原理 通过特异性阻断PI3K和mTOR，观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/
PI3K/Akt/mTOR信号通路
实验方法原理 通过特异性阻断PI3K和mTOR，观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/Akt/mTOR信号通路活性及生物学行为的改变，探讨相关的分子机制。实验材料 HepG2人肝癌细胞Hep3B人肝癌细胞株人正常肝细胞株QSG-7701试剂、试剂盒 LY294002Rapamycin阿霉素仪器、
PI3K/Akt/mTOR信号通路
目的：通过特异性阻断PI3K和mTOR，观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/Akt/mTOR信号通路活性及生物学行为的改变，探讨相关的分子机制。 方法：在培养的HepG2、Hep3B人肝癌细胞株和人正常肝细胞株QSG-7701上，以免疫印迹方法（Western blot）检测各细胞株中PI
PI3K/Akt/mTOR信号通路
特异性阻断法 mTOR抑制剂作用法 样本比较法 实验方法原理 通过特异性阻断PI3K和mTOR，观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/
PI3Kδ在肝细胞癌中发挥重要作用－或可成为新治疗靶点
I类PI3K信号途径是人类癌症发育和进展中一个重要的信号途径。在PI3K的四个亚型中，PI3Kα和PI3Kβ是普遍表达的，而PI3Kγ和PI3Kδ主要发现于白细胞中。在实体瘤中靶向PI3K的治疗策略主要是针对PI3Kα和PI3Kβ介导的癌细胞内PI3K活性。PI3Kδ在实体瘤中的作用还不清楚。最
《癌细胞》：双管齐下，让抗癌治疗更有效
关于癌症，最令人沮丧的事实之一就是：即便一种治疗能够起作用，由于癌细胞总能找到抵抗它的方法，在一段时间后这种治疗便常常不再有效。在12月11日《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上的一篇论文中，研究人员报告称他们在小鼠上开展的一项研究或许有办法让侵袭性转移性乳腺癌治疗领先一步。 研
逆转肿瘤细胞多药耐药研究获进展
P-糖蛋白（P-gp/ABCB1）是一类典型的多药耐药转运蛋白，可识别和促进肿瘤细胞的药物外排，限制了药物的疗效。先前眼发现磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的110α和110β亚单位是抑制P-gp介导的肿瘤多药耐药的新靶点；BAY-1082439作为PI3K 110α和110β亚单位的特异性抑制
广州生物院阐明GZD824抑制前体B系急性白血病的作用机理
7月28日，中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组在国际学术期刊Oncotarget上发表题为GZD824 suppresses the growth of human B cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells by inhib
血管阻断剂纳米药物治疗可选择性增加肿瘤部位缺氧程度
肿瘤缺氧是人以及动物实体瘤的共同特征之一，可作为一个有效的治疗靶点。乏氧敏感前体药物具有选择性杀伤缺氧细胞的潜能，从而将肿瘤缺氧由一个劣势转化为选择性治疗的优势。然而，肿瘤内缺氧程度不足会导致药物失效。因此，如果能够选择性地提高肿瘤缺氧程度，将为基于乏氧敏感前体药物的策略提供有效性支持。 近年
科学家发现预防骨质破坏的新靶点
通过破骨细胞引起旧骨破裂和成骨细胞形成新骨，骨骼在不断地被改造。这种协调活动，对维持骨骼健康至关重要。然而，破骨细胞的过度活动，会引起骨疾病中的骨组织破坏，例如骨质疏松症、风湿性关节炎和肿瘤骨转移。一种称为磷脂酰肌醇3激酶(PI3Ks)的信号酶家族，能控制不同的细胞功能，但是直到现在，很少有人了
Nature子刊：这款抗癌药物，被发现可以延长寿命
新西兰奥克兰大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为：Dietary supplementation of clinically utilized PI3K p110α inhibitor extends the lifespan of male and fem
安进KRAS－G12C抑制剂在中国申报临床
3月9日，安进提交的AMG 510临床申请获得CDE受理。AMG 510是首个靶向KRAS G12C的口服选择性可逆抑制剂。 安进在ESMO2019大会上公布的AMG 510治疗实体瘤的I期临床结果显示： 在12例接受AMG 510（960 mg/日）治疗的结直肠癌患者中，1例患者达到部分
PCSK9－抑制剂及－CETP－抑制剂
新兴治疗药物将再次振兴血脂异常治疗药物的市场，据新的研究称，目前血脂异常治疗药物受制于主导产品的ZL到期。新型前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制剂与胆固醇酯转移蛋白 （CETP） 抑制剂将在 2013-2023 年后半程**血脂异常药物市场出现显著增长，Decision Res
中国人群首个急性髓系白血病组学全景数据库问世
中国科学院上海药物研究所研究员李佳团队、谭敏佳团队、周宇波团队及海军军医大学第一附属医院血液内科主任医师杨建民团队，对101名中国急性髓系白血病（AML）患者来源的样本进行了全面的多组学分析，提供了中国人群的首个基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组与体外药敏数据的AML组学全景数据库，并整合
癌症对KRAS抑制剂产生耐药性怎么办？
近来，靶向先前认为“不可成药”靶标的KRAS以及KRAS-G12C突变体抑制剂掀起一片研发热潮。然而，KRAS抑制剂并不是一劳永逸的“灵丹妙药”。癌症的耐药性是癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小，但不久又重新恶化的现象。安进最新的临床试验结果也表明接受KRAS-G
RAS靶点的药物的研发进程的梳理盘点
RAS是肿瘤患者中最常见的致癌基因之一，目前包括KRAS、NRAS以及HRAS三种亚型。其中，NRAS突变多见于黑色素瘤和急性骨髓性白血病，HRAS突变多见于膀胱癌和头颈癌，而KRAS突变比其他两种更常见，最常发生在肺癌、胰腺癌以及结直肠癌中，也成为了科学家们着力攻克的热点。RAS曾被医学界称为
PI3K/Akt/mTOR信号通路_特异性阻断法
PI3K/Akt/mTOR信号通路可以：（1）诱导缺氧诱导因子1的表达和活性；（2）作为细胞内非常重要的信号转导途径；（3）在细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬等过程中发挥着极其重要的生物学功能。实验方法原理通过特异性阻断PI3K和mTOR，观察HepG2和Hep3B细胞株PI3K/Ak
2014年药物研发最热门靶点逐个述评
1.癌症 2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me
PRRP抑制剂
PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP可以使乳腺癌药物有效地发挥作用，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。 PARP抑制剂对于其他病症的抑制作用还在不断的研究当中，使用时需谨慎注意其可能存在的毒性。 抗癌药物 英国纽