癌症对KRAS抑制剂产生耐药性怎么办？
近来，靶向先前认为“不可成药”靶标的KRAS以及KRAS-G12C突变体抑制剂掀起一片研发热潮。然而，KRAS抑制剂并不是一劳永逸的“灵丹妙药”。癌症的耐药性是癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小，但不久又重新恶化的现象。安进最新的临床试验结果也表明接受KRAS-G12C抑制剂AMG 510治疗的有些患者在缓解后疾病继续出现进展。能不能在肿瘤对该类在研药物产生抗药性之前，就未雨绸缪地研发出多机制的组合疗法一举歼灭病灶，以解决潜在耐药性问题呢？ 通过shRNA筛选方法筛选了16，019个基因后，Francis Crick研究所和英国癌症研究所（The Institute of Cancer Research，ICR）的研究人员发现，在研KRAS-G12C抑制剂ARS-1620，和在研胰岛素生长因子-1受体（IGF1R）抑制剂linsitinib，与mTOR抑制剂构成的3联组合疗法，能显着缩小肺腺......阅读全文
癌症对KRAS抑制剂产生耐药性怎么办？
近来，靶向先前认为“不可成药”靶标的KRAS以及KRAS-G12C突变体抑制剂掀起一片研发热潮。然而，KRAS抑制剂并不是一劳永逸的“灵丹妙药”。癌症的耐药性是癌症治疗的一大难题。临床中经常可以遇到肿瘤组织在靶向疗法后明显变小，但不久又重新恶化的现象。安进最新的临床试验结果也表明接受KRAS-G
Galectin3抑制剂有望治疗对KRAS上瘾的癌症
尽管KRAS是与侵袭性癌症相关联的主要癌基因之一，但是旨在阻断KRAS功能的药物在临床环境中并不能够阻止癌症进展。到目前为止，KRAS仍然是“无药可靶向的（undruggable）”。 在一项新的研究中，来自美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报道大约一半的起源自KRAS突变的肺癌和胰
科学家开发出能有效治疗肺癌和胰腺癌的新型药物
最近，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究开发了一种新型的抗癌药物，或能有效抵御多种类型的癌症，文章中研究人员利用来自癌症患者的样本和小鼠模型进行研究，结果表明，这种名为SHP2的新型抑制剂药物或能有效治疗恶性难以治疗的癌症
科学家开发出能有效治疗肺癌和胰腺癌的新型药物
最近，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究开发了一种新型的抗癌药物，或能有效抵御多种类型的癌症，文章中研究人员利用来自癌症患者的样本和小鼠模型进行研究，结果表明，这种名为SHP2的新型抑制剂药物或能有效治疗恶性难以治疗的癌症，比如肺
科学家开发出能有效治疗肺癌和胰腺癌的新型药物
最近，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学的科学家们通过研究开发了一种新型的抗癌药物，或能有效抵御多种类型的癌症，文章中研究人员利用来自癌症患者的样本和小鼠模型进行研究，结果表明，这种名为SHP2的新型抑制剂药物或能有效治疗恶性难以治疗的癌症，比如肺癌和
非遗传机制下的肺癌治疗新突破！
最近，由医学肿瘤学Arthur & Rosalie Kaplan主席和Ravi Salgia博士领导的一项研究中，来自美国最大的癌症研究和治疗机构之一的City of Hope和其他机构的研究人员发现，非遗传机制对于对一种癌症疗法产生耐药性的肺癌患者很重要。他们的研究结果发表于10月13日的《S
新药或有助治疗KRAS突变癌症
一种靶向一个常见的特定遗传异常的新型抗癌药物在小鼠和人类肿瘤研究中表现出一定潜力。相关论文近日刊登于《自然》。这项研究还包含了已知的关于KRAS抑制剂疗法在人类临床试验中应用的首次报告。 在众多癌基因中，RAS基因家族在人类肿瘤中突变概率最高，其中KRAS作为RAS基因家族中的主要亚型，促发
JCI：癌对药物疗法索托拉西布产生耐受性的分子机制
据西班牙肿瘤医学学会（SEOM）最新公布的数据显示，2023年西班牙将会有3万多例新发肺癌病例，这或许就使肺癌成为西班牙人群第二大常见的癌症类型，除了其较高的发病率外，这类癌症患者的5年生存率也是所有癌症类型中最低的一种，实际上，肺癌是迄今为止最致死的癌症类型，仅在2021年其就引发了超过2.2万名
KRAS与癌症相关的基因编码功能描述
KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白，比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态，KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暂活化，活化后的KRA
控制肿瘤微环境的免疫抑制能力促进癌症转移
来自德州大学安德森癌症中心的研究人员发现常见的癌基因KRAS也许可以解释为什么大多数转移性结直肠癌（colorectal cancer， CRC）患者无法对免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade，ICB）疗法产生响应。这项研究于近日发表在《Cancer Cell》
癌症耐药性是如何产生的？
近年来，研究者们在肿瘤的预防与治疗领域取得了突破性的进展，临床上手术、放化疗以及免疫疗法的结合使用也大幅提高了患者的寿命以及生活质。然而，在很多情况下，肿瘤组织还是会出现较强的抗药性，使得治疗结果往往不佳。因此，进一步探究癌细胞的耐药性的产生以及寻找针对性的治疗方法是目前的研究热点。本期为大家带
安进KRAS－G12C抑制剂在中国申报临床
3月9日，安进提交的AMG 510临床申请获得CDE受理。AMG 510是首个靶向KRAS G12C的口服选择性可逆抑制剂。 安进在ESMO2019大会上公布的AMG 510治疗实体瘤的I期临床结果显示： 在12例接受AMG 510（960 mg/日）治疗的结直肠癌患者中，1例患者达到部分
“盐桥”牵线：围剿癌症之王
新型抑制剂可以特异性地靶向突变的KRAS-G12D蛋白，如同后羿射日一样瞄准癌症细胞将其“击落”，而不会影响正常的细胞的生长。受访者供图 胰腺癌被称为“癌症之王”。这是一种最为依赖KRAS基因突变的肿瘤。如何开发有效的KRAS抑制剂，是临床药物治疗上的迫切需求。 1月25日，《细胞—发现
CRISPR/Cas9与DNA条形码的突破性“联姻”:探索瘤内基因异质性
肿瘤异质性作为癌症生物学最主要的特征之一，是癌症研究者必须考虑的问题。对处于正常组织背景下的肿瘤而言，可能包含多种不同亚型，这些亚型可能含有各自独特的突变信息，这种异质性对癌细胞的耐药性及肿瘤的复发起着关键性的作用。 论文第一作者Alexis Guernet突破性地将CRISPR/Cas9
诺华与Mirati达成战略合作开发KRAS－G12C抑制剂
Mirati Therapeutics是一家临床阶段的靶向肿瘤学公司。近日，该公司宣布已与诺华达成一项临床合作，评估MRTX849与TNO155组合疗法治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。这2种药物中，MRTX849是Mirati公司的一款KRAS G12C抑制剂，TNO155则是诺
Nature：靶向“无药可及”的癌蛋白
长期以来，科学家们都致力于开发针对癌症相关蛋白 KRAS 的药物，但却一直没有取得成功。一种靶向该癌蛋白细胞定位的新策略重新点燃了失去的热情。 人类的 RAS 基因因两个原因背负着沉重的恶名。首先，它们构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族，每 3 个癌症病例就有一个有 RAS 突变。
Science特刊：癌症治疗前沿进展
长达十年的癌症基因组计划为了解这种疾病的复杂性提供了许多信息，也带来了不少希望。现在我们知道遗传突变会促进肿瘤生长，这在患者各个个体之间存在差异，原发性肿瘤和转移性肿瘤也存在差异，甚至在同一肿瘤的不同位置也存在差异。这种异质性解释了为何某种药物能治疗一个患者，但另外一个患者却没有效果，以及为何患
胰腺癌治疗的新靶点KRAS表达细胞有何特点
胰腺导管腺癌(PDAC)是美国癌症相关死亡的第三大原因，5年生存率令人沮丧，仅为10%。尽管PDAC有明确的遗传图景，但到目前为止还没有开发出临床有效的靶向治疗方法，目前的治疗标准仍然是常规的细胞毒药物。KRAS癌基因的突变发生在>95%的病例中，突变的KRAS在推动PDAC生长中的作用已经得到
－国外医疗：耐药性感染将赶超癌症
据我国最大的国外医疗服务机构盛诺一家获悉，根据抗生素耐药性综述显示，2015年由耐药性引起的死亡人数为70万，到2050年，这一数字将增加到1000万！据CNBC报道，一项新的研究表明，如果不正视这一问题并采取相应的措施，到2050年，每年因耐药性感染而死亡的人数将会超过因癌症死亡的人数。 曾
新研究有望克服癌症耐药性问题
英国癌症研究所是一家拥有100多年历史的癌症研究机构，隶属于伦敦大学。近日，一则关于癌症治疗的新闻上了热搜：英国癌症研究所（简称ICR）宣称，通过多种药物联合治疗和人工智能等新方法，有望使癌症成为长期可控制的疾病，甚至能够治愈。一时间，有人为之兴奋，也有人斥之为炒作。不管从哪方面看，这都不像是一
Nature－|－最系统的癌症耐药性治疗综述
癌症对治疗的抗性问题是多方面的。 2019年11月13日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心David M. Hyman在Nature 在线发表题为"A view on drug resistance in cancer"的综述文章，该综述定义了肿瘤抗药性的关键决定因素，包括肿瘤负荷和生长动力学， 肿瘤异
靶向“不可成药”靶点－不限癌种药物启动1/2期临床
靶向肿瘤药物公司Mirati Therapeutics日前宣布，精准靶向KRAS特定突变体的抑制剂MRTX849启动1/2期临床试验，旨在治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤晚期患者。 KRAS是多种癌症的驱动基因，调节癌细胞增殖、凋亡和肿瘤诱导的新血管形成。KRAS的功能就像一种分子开关，
《Science》子刊：KRAS突变型肺癌或喜迎MEK抑制剂联合用药
大约30％的癌症存在KRAS的活化突变，其通过称为MAPK的信号传导途径触发肿瘤发生与进展。虽然目前还没有直接针对KRAS的药物成功，但已经开发出针对MEK的靶向治疗。已知MEK是KRAS在癌症中促进MAPK级联反应的下游蛋白之一，因此针对MEK的靶向治疗理论上可抑制KRAS突变型肺癌，但实际效
“搭”盐桥，打破癌症之王关键靶标“不可成药”魔咒
KRAS基因结构处的蛋白体积小、表面光滑，像一个闪亮光滑的小球，缺乏传统小分子药物可以结合的“深口袋”结构，一度被药学界公认为是“不可成药”的靶标。 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，也是实体瘤中致死率最高的癌症类型之一。胰腺癌由于难诊断难治疗，也被称为“癌症之王”。 胰腺癌的一个重要
KRAS在结直肠癌预后、诊断和治疗中的作用
结直肠癌(CRC)是一种细胞和分子水平上的异质性疾病。Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)是CRC中一种常见的突变癌基因，约40%的CRC病例发生突变； 其突变导致KRAS蛋白的结构性激活，KRAS蛋白作为一个分子开关持续刺激下游信号通路，包括细胞增殖和存活，从而导致肿瘤发生。CRC中KRAS突变
Clin－Cancer－Res：对肺癌三连击或可逆转癌症
尽管研究者们在开发治疗最常见类型的肺癌—非小细胞肺癌（NSCLC）的疗法上已经取得了巨大的进步，但其它类型的肺癌依然可以躲避有效的疗法。近日一项刊登在国际杂志Clinical Cancer Research上的研究论文中，来自托马斯杰斐逊大学的研究人员通过对小鼠进行研究发现，利用两种实验性药物外
两企业联手构建靶向疗法组合
今日，Verastem Oncology公司宣布，与日本Chugai Pharmaceutical公司达成一项全球独家许可协议，Verastem获得Chugai开发的RAF/MEK抑制剂CH5126766（CKI27）的全球开发和推广权益。目前，CH5126766正被开发治疗携带KRAS突变的
《科学》癌症特刊：PARP抑制剂深度盘点
PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) 的癌症疗法。它是第一种成功利用合成致死 (Synthetic Lethality) 概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理不难理解：携带BRCA1或BRCA2种系基因突变(germline
根除癌症干细胞的Wnt抑制剂
最近，一个团队——包括日本国立癌症中心（NCC）、日本理化学研究所生命科学技术中心（CLST）和日本Carna生物科学公司联合宣布，他们开发了一个新的小分子Wnt抑制剂，命名为NCB-0846。Wnt信号是癌症干细胞（CSC）发展的一条关键的通路。该抑制剂可为药物难治性大肠癌患者，提供一种新的治
大规模CRISPRCas9打靶，收获全新抑癌途径
KRAS基因突变驱动的癌症是最致命的一类，约20-30%所有人类癌症都与KRAS基因突变有关，包括肺癌、胰腺癌、直肠癌等最难治的危险癌症。KRAS突变癌细胞总有办法改变其代谢方式，让它们比正常细胞更具生长优势。 几十年来，科学家们已经尝试了各种靶向KRAS突变蛋白的治疗手段，但还没有靶向KRA