托法替尼关键中间体合成ARDKR反应：双手性中心构建利器
图一 托法替尼 托法替尼（Tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，于2012年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病有良好的治疗效应。图二 托法替尼逆合成分析 作为首个上市的JAK选择性抑制剂，托法替尼的价格却也让人望而却步，60片/瓶的售价高达4284美元（5 mg/片，10 mg/片），平均每片托法替尼需要71美元，对于普通家庭来说，确实是一大负担，不过托法替尼在中国的化合物ZL保护将在2020年过期，目前已有四川科伦、正大天晴、齐鲁药业三家公司展开仿制研发。托法替尼的结构可分解为两部分：手性哌啶A和杂环B，两者可通过N-烷基化反应组装，其中手性中间体A是托法替尼生产的主要成本来源，同时也是工艺的瓶颈，由于其结构中含有两个手性中心，在制备中不......阅读全文
托法替尼关键中间体合成ARDKR反应：双手性中心构建利器
图一 托法替尼 托法替尼（Tofacitinib）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，于2012年12月获得FDA上市许可，用于风湿性关节炎的治疗，它可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导，既有研究表明托法替尼对除类风湿关节炎外，也对溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关疾病
JAK抑制剂治疗新冠tofacitinib降低患者死亡/呼吸衰竭风险
与安慰剂+标准护理相比，托法替尼+标准护理降低了死亡或呼吸衰竭风险。 近日，评估口服JAK抑制剂托法替尼（tofacitinib）治疗COVID-19肺炎住院患者3期临床试验STOP-COVID（NCT04469114）的结果发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。结果显示，与安慰
1.96亿！FDA扩大JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼)紧急使用授权!
与安慰剂+标准护理相比，Olumiant+标准护理将死亡风险降低了39%。 目前，国外新冠肺炎疫情仍在迅速蔓延。根据百度《新型冠状病毒肺炎疫情实时大数据报告》，截止2021年07月30日00时，全球累计确诊超过1.96亿（1.9698亿）例，死亡超过420万例。 近日，礼来（Eli Lill
关节炎药物托法替尼治疗脱发有奇效
最近的一项研究显示，一种治疗类风湿性关节炎的药物对于治疗某种类型的脱发有效果。 斑形脱发（Alopecia areata）是一种自身免疫疾病，导致患者局部或全部脱发，可发生在头皮、身体其他表面、眼睫毛、眉毛等部位。 研究者在66例接受了托法替尼（Xeljanz，tofacitinib cit
强直性脊柱炎(AS)新药！辉瑞口服JAK抑制剂
辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）一个新的适应症：用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂应答不足或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在欧盟，Xeljanz于2021年11月获批，用于治疗对
辉瑞Xeljanz－XR(托法替尼缓释片)获美国FDA批准
辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）缓释片11毫克和22毫克，用于治疗对TNF阻滞剂应答不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。Xeljanz XR将为中重度活动性UC成人患者提供第一种也是
尼洛替尼胶囊的不良反应
在一项开放的、多中心研究中，暴露于本品的438位患者的安全性研究结果显示，平均治疗时间为5-8个月，13%的患者因为不良反应而终止治疗。 本品的主要毒性是骨髓抑制，包括血小板减少症（27%）、中性粒细胞减少症（15%）和贫血（13%）。最常见的药物相关的非血液学不良反应是皮疹、瘙痒、恶心、头痛、
概述重度哮喘的治疗原则
1、抗胆碱药物 每日1次噻托溴铵可改善患儿肺功能，改善患儿哮喘症状，可减少难控制性哮喘患儿的哮喘相关住院率，有较高的安全性，其不良事件的发生率低。 2、单克隆抗体 单克隆抗体可用于重症哮喘治疗，但尚不清楚重症哮喘中适合此种治疗的比例及治疗适应性方面存在何种程度的重叠。 3、Janus激酶
美国研究发现新药可能让斑秃患者毛发再生
据美国媒体报道，美国哥伦比亚大学医疗中心(Columbia University Medical Center)进行了一项旨在测试一种获批治疗骨髓疾病的药物能否帮人摆脱斑秃的研究。研究发现，参与人体测试的7位女性和5位男性，在使用了其中一种名叫鲁索利替尼(Ruxolitinib)的药物后，大部分
中国刚获批，辉瑞托法替布（Xeljanz）又拿下欧洲市场
辉瑞3月27日宣布，欧盟委员会批准Xeljanz（托法替布）片剂5mg每日2次联合甲氨蝶呤（MTX）治疗对缓解病情抗风湿药物（DMARDs）响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。在患者对甲氨蝶呤不耐受或不适用的情况下，也可单独使用托法替布。 欧盟此项批准是基于III期ORAL全球研究项目
类风湿性关节炎(RA)新药！口服JAK1抑制剂Rinvoq
与TNF阻断剂相比，JAK抑制剂发生主要不良心脏事件、恶性肿瘤、死亡、血栓形成的发生率较高。RA-类风湿关节炎 艾伯维（AbbVie）近日宣布了口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）治疗成人中度至重度类风湿性关节炎（RA）美国处方信息和药物指南的一项更新。此次更新
可恢复90％头发生长的斑秃新药，国内批了
昨日（3月27日），礼来制药宣布，其口服JAK抑制剂巴瑞替尼（商品名：艾乐明）获得国家药监局批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗，这也是国内首个且唯一获批用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。 据了解，斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，也是全球发病率第二高的脱发症状（仅次于雄性激素性脱发），全
关于鲁索利替尼的药理作用介绍
鲁索利替尼是一种选择性激酶抑制剂， 抑制 Janus 相关激酶( Janus associate kinases， JAKs) JAK1和 JAK2，通过阻断 JAK 信号转导及转录激活因子( signal transducer and activator of transcription，ST
复发/难治性外周T细胞淋巴瘤有望迎来新选择
近日，《柳叶刀·肿瘤学》刊发了一项有关复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的临床研究进展。该研究为戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，研究显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL中位缓解持续时间（DoR）达20.7个月，相较现有疗法呈现出持久的临床获益。同
突破，复发/难治性外周T细胞淋巴瘤有望迎来新选择
近日，《柳叶刀•肿瘤学》刊发了一项有关复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的临床研究进展。该研究为戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，研究显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL中位缓解持续时间（DoR）达20.7个月，相较现有疗法呈现出持久的临床获益。同
联合疗法可增强免疫治疗反应
科技日报讯（记者张梦然）免疫检查点抑制剂（ICI）是一种领先的癌症免疫治疗药物，但并非所有癌症患者都对其有反应。在两项独立的临床研究中，美国宾夕法尼亚大学医学院和斯克里普斯研究所团队发现，添加janus激酶（JAK）抑制剂改善了癌症患者对ICI疗法的反应。研究成果发表在近期《科学》杂志上。美国宾夕法
恼人的斑秃终于有了治疗药－毛发5个月内能全部再生
美国哥伦比亚大学医学中心的科学家最近取得了一项被誉为“激动人心的”突破：他们确定了与导致斑秃患者毛囊受损有关的免疫细胞，并测试了一种已经过美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物，初步结果表明，3名中度至重度斑秃患者在5个月内就完全长出了毛发。 斑秃是一种常见的自身免疫性疾病，通常会导致毁容性
MDA5阳性皮肌炎治疗取得新进展
DA5抗体阳性皮肌炎是一种罕发但致死率极高的自身免疫病，该亚型以MDA5抗体为血清学标志，主要报道集中于东亚地区，一般在中老年阶段（52-56岁）发病，女性发病率略高于男性。这一亚型的患者往往肌肉受累不明显，但具有典型的皮损、伴有快速进展型间质性肺病，病情发展快、预后不良。由于肺部病症发展速度很
mda5阳性皮肌炎进展
按语：本学期，18级本科新闻和17级本科播音班分别开设《新闻采访》必修课，2019年9月开始由陈红梅老师主讲。国庆节后，同学们进行新闻采写综合练习，陆续提交课程作业。经补充采访修改完善后，任课老师将挑选一部分优秀作业，不定期刊发。 MDA5抗体阳性皮肌炎是一种罕发但致死率极高的自身免疫病，该亚
难治性SAPHO综合征药物新选择
SAPHO综合征是主要累及皮肤、骨和关节的一种慢性疾病。SAPHO为下列5个英文单词的缩写，即滑膜炎（synovitis）、痤疮（acne）、脓疱病（pustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨髓炎（osteomyelitis）。Janus激酶（JAKs）抑制剂可以阻断一系列细胞因
辉瑞JAK抑制剂临床结果发布，可降低COVID19患者死亡率
2021年6月16日，辉瑞（Pfizer）公司和合作伙伴联合宣布，口服Janus激酶（JAK）抑制剂托法替布（tofacitinib，英文商品名Xeljanz）在STOP-COVID临床试验中获得初步积极结果。试验结果显示，在289例未接受机械通气的COVID-19住院成人患者中，接受治疗后第2
mda5阳性皮肌炎治疗取得新进展
按语：本学期，18级本科新闻和17级本科播音班分别开设《新闻采访》必修课，2019年9月开始由陈红梅老师主讲。国庆节后，同学们进行新闻采写综合练习，陆续提交课程作业。经补充采访修改完善后，任课老师将挑选一部分优秀作业，不定期刊发。 MDA5抗体阳性皮肌炎是一种罕发但致死率极高的自身免疫病，该亚
很秃然！斑秃新药诞生，可使80％头发生长
斑秃是一种自身免疫性疾病，因免疫系统攻击身体毛囊而导致脱发，通常发生在头皮位置，但也会影响眉毛、睫毛及胡须等面部毛发和其它部位体毛。据统计，我国六省调查显示斑秃患病率为0.27%。斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类疾病。此前青少年重度斑秃患者缺少可用的治疗方案，成人中重度斑秃患者的治疗选择也
mda5阳性皮肌炎间质性肺病治疗的新希望
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院南院风湿科叶霜团队在新英格兰医学杂志(NEJM，影响因子70.67)发表短文(Correspondence)报道了该团队最新临床研究结果：Janus激酶(JAK)抑制剂托法替布可显著改善MDA5阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎-间质性肺病(ADM-ILD)患者的
治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤有了新药
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼上市申请，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。 外周T细胞淋巴瘤是一种起源于胸腺后成熟T/NK细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金性淋巴瘤中的一类。这种病恶性程度高，异质性强，发病机制复杂，在所有非霍奇金淋巴
治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤有了新药
近日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼上市申请，用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。外周T细胞淋巴瘤是一种起源于胸腺后成熟T/NK细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金性淋巴瘤中的一类。这种病恶性程度高，异质性强，发病机制复杂，在所有非霍奇金淋巴瘤中生存
舒尼替尼的用途
舒尼替尼主要用于治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤，以及不能手术的晚期肾细胞癌。此外，舒尼替尼还可用于治疗胰腺神经内分泌瘤（不可切除的或转移性高分化进展期的）。 舒尼替尼是一种小分子靶向治疗药物，通过阻断肿瘤新生的血管和杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和增殖。它的使用范围较广，但使用时需要注意可能出现
使用伊马替尼的不良反应介绍
1.血液系统：可见中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。中性粒细胞减少性发热、全血细胞减少也常见。 2.代谢内分泌系统：常见食欲缺乏，少见食欲增加、脱水、血尿酸及血钾升高或血钾及血钠降低。 3.神经精神系统：常见头痛(11%)、头晕、味觉障碍、失眠，少见出血性卒中、
离MET抑制剂谷美替尼上市就差这么多天
近日，MET抑制剂谷美替尼的新药上市申请已正式获得国家药品监督管理局受理。谷美替尼由中科院上海药物研究所与上海海和药物研究开发股份有限公司合作研发，于2021年9月被纳入突破性治疗品种名单。 谷美替尼是小分子MET激酶抑制剂。临床前研究显示其高效、特异靶向抑制MET激酶酶活，口服具有显著的体内外
概述伊马替尼的药物相互作用
可改变伊马替尼血浆浓度的药物 CYP3A4抑制剂：健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4)抑制剂)后，伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%)。尚无与其它CYP3A4抑制剂(如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的