武大雷组缺氧诱导因子HIF2的激动剂,靶向贫血
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)是人体内一类重要的转录因子, 可通过调节与红细胞生成、血管新生以及无氧代谢相关基因的转录,协助机体应对缺氧造成的压力【1】。因此HIF通路的活性异常,与癌症和贫血等多种疾病紧密相关。 具有转录活性的HIF蛋白复合体由HIF-α和ARNT(即HIF-1β)两个亚基组成,而HIF-α蛋白有三种亚型,其中HIF-2α的过表达和活化是导致肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)的主要原因。目前直接作用于HIF-2α的小分子拮抗剂PT2385(及其类似物PT2977)已经进入治疗ccRCC的二期临床试验,通过阻断HIF-2α与二聚伙伴ARNT的结合发挥抑制作用【2】,但其具体的分子机理尚不清晰。 另一方面,脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain, PHD)的多个小分子抑制剂,在......阅读全文
低氧诱导因子的结构特点
低氧诱导因子, HIF-1是低氧诱导结合蛋白,是一种碱基—螺旋—环袢—螺旋PAS(过碘酸-希夫(PAS)显色法可以使卵清蛋白显红色)异二聚蛋白质,有α 、β两个亚基构成。
两篇Nature聚焦:肾癌新药战胜现有标准治疗
德州大学西南医学中心的研究人员发现有一类叫做HIF-2α抑制剂的新药物比目前肾癌的标准治疗药物舒尼替尼(sunitinib)更加有效和有更好的耐受性。研究人员通过从20名患者身上移植的小鼠转移癌临床前试验,表明HIF-2α抑制剂PT2399在一半的肿瘤中抑制癌症。9月5日以“Targeting
获得诺奖的“氧感知通路”-有望带来哪些创新疗法?
昨日,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓获奖名单。William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授因为对人类以及大多数动物的生存而言,至关重要的氧气感知通路的研究摘得殊荣。 获得诺贝尔奖的科学研究不但是基础研究方面的重要
关于凋亡诱导因子的定义介绍
一类存在于线粒体内外膜间隙的保守的黄素蛋白。具有双重功能,在细胞正常的生理状态下,作为线粒体氧化还原酶,能催化细胞色素c和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)之间的电子传递;当细胞受到凋亡的刺激时,具有引起细胞染色体凝聚及DNA片段化的作用。
关于低氧诱导因子的起源介绍
HIF-1源于1890年Viault高山滑雪后红细胞数量增多,1994年由Semenza等发现,缺氧刺激肾脏分泌红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时一种DNA结合蛋白,广泛存在于慢性缺氧细胞中,结合点位于Epo的3’端增强子第一部分,由50个左右核苷酸组成。故取名低氧诱
关于低氧诱导因子的综述介绍
可以认为HIF-1是诱导低氧基因和修复细胞氧内环境的一核心调节因子。氧直接与氧感受器相互作用与线粒体呼吸无关,保持氧感受器处于失活状态;氧减少时氧感受器激活一种信号,经蛋白磷酸化及/或氧化还原,导致HIF-1/β表达升高,复氧后减少。含血红素的蛋白质参与氧的感受和信号发送。缺氧时或某些氧化应激都
关于低氧诱导因子的家族成员介绍
a和b亚单位同属basic—helix—loop—helix基因序列和PAS蛋白家族,其中a亚单位有三种,分别为HIF-1a1、HIF-1a2和HIF-1a3,β亚基一种HIF-1β。HIF-1的bHLH区含有DNA结合区和HLH原发二聚体界面,PAS区由约300个氨基酸残基组成,含有PAS-A
凋亡诱导因子的定义和功能作用
中文名称凋亡诱导因子英文名称apoptosis-inducing factor;AIF定 义一类存在于线粒体内外膜间隙的保守的黄素蛋白。具有双重功能,在细胞正常的生理状态下,作为线粒体氧化还原酶,能催化细胞色素c和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)之间的电子传递;当细胞受到凋亡的刺激时,具有引起细胞染
缺氧诱导气道干细胞直接分化为神经内分泌细胞
缺氧诱导气道干细胞直接分化为神经内分泌细胞 神经内分泌细胞(Neuroendocrine, NE)是具有神经元特征的上皮细胞,包括分泌性小泡产生和感知环境刺激的能力。气道NE细胞可以分泌血清素和降钙素基因相关肽(calcitonin gene–related peptide CGRP)。N
上海生科院等揭示缺氧诱导肝癌细胞糖代谢转换新调控机制
国际学术期刊《欧洲分子生物学学会会刊》(The EMBO Journal)于9月7日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘默芳组关于miR-199a介导缺氧诱导肝癌细胞糖代谢转换的最新研究成果。该工作与上海胸科医院教授娄加陶、东方肝胆医院教授高春芳、瑞金医院教授李彪、
晶体诱导趋化因子的结构和功能特点
中文名称晶体诱导趋化因子英文名称crystal-induced chemotatic factor定 义补体系统的趋化因子,多核白细胞在吞噬结晶物质如尿酸钠时产生的多肽。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),激素与维生素(二级学科)
科学家发现全新iPS细胞诱导因子
本报讯(记者朱汉斌 通讯员黄博纯)近日,中科院广州生物医药与健康研究院裴端卿和陈捷凯实验组在iPS领域取得突破,用新思路建立了一套不包含Yamanaka因子的重编程方法。相关研究6月23日在线发表在《自然—细胞生物学》上。 该研究从体细胞阶段的因子出发,发现癌基因c-Jun与干细胞多能性完全
细胞因子诱导的杀伤细胞的定义
细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cells, CIK),又称细胞因子激活杀伤细胞,是一组T细胞-自然杀伤细胞(NK)样表型的适应免疫细胞混合体。医生通过向外周血单核细胞或脐带血单核细胞中注入干扰素-γ、抗CD3单克隆抗体、重组人体白细胞介素1族和2族等细胞因子
细胞因子诱导癌症治疗的临床试验
CIK细胞与白细胞介素-2联合治疗癌症疗法,已经开始在小鼠和人体临床实验中进行,试验显示其毒性较低。在大量的I期和II期临床试验中,自体和异体CIK细胞对不同肿瘤实体显示出广谱的高毒性潜力,且只有轻微副作用。在许多案例中,CIK细胞治疗完全缓解肿瘤,延长患者生存时间并改善生活质量,甚至在癌症晚期也如
细胞因子诱导的杀伤细胞的工作机制
实验证明淋巴细胞在暴露于干扰素-γ、抗CD3抗体、白细胞介素-1和白细胞介素-2后,能够裂解新鲜的、非培养的癌症细胞(包括原发性和转移性癌细胞)。CIK细胞对这些淋巴因子(特别是白细胞介素-2)敏感,并能够裂解那些对NK细胞或LAK细胞活动产生抗性的肿瘤细胞。通过抽取外周血或脐带血(比如简单的抽血)
新型铁死亡调节因子,诱导小胶质细胞死亡
众所周知,多细胞生物在发育过程中,存在着多种预定的、受到精确控制的细胞程序性死亡,例如细胞凋亡(Apoptosis)、程序性坏死(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis),以及铁死亡(Ferroptosis)等。 铁死亡是2012年由哥伦比亚大学 Brent. R. Stoc
中美科学家用CRISPR制备肾癌模型
转移性肾细胞癌(mRCC)几乎是无法治愈的,是RCC有关的高死亡率的主要原因。Von Hippel Lindau (VHL)是一个肿瘤抑制基因,在大多数的透明细胞RCC(ccRCC)病例中是缺失的。然而,它对于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 和 -2α (HIF-2α)的调控发挥了什么作用,
人肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)酶联检测分...
人肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)酶联检测分析ELISA使用说明使用目的:本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)含量。试验原理:TRANCE试剂盒是固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA).已知TRANCE浓度的标准品、未知浓度的样品加入微
人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子(TWEAK)酶联免疫分析
人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子(TWEAK)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子(TWEAK)的含量。实验原理:本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因
选择性β1受体激动剂激动剂的功能介绍
【药动学】与多巴胺相似,口服后易被肠和肝破坏而失效,消除迅速,t1/2约2分钟,故一般用静脉滴注给药,达到稳态血药浓度的时间约10-12分钟。【药理作用】多巴酚丁胺左旋体激动α1受体,右旋体拮抗α1受体,因而消旋体对α受体的作用被抵消,左旋体和右旋体均可激动β受体,且后者的作用强度是前者的10倍。多
诺贝尔奖唱响“血与氧之歌”-指明新的抗癌路
三位科学家因发现人体细胞感受、适应不同氧气环境的机制而获奖。 人体缺氧时,“缺氧诱导因子”被激发,会提醒超过300种基因,或者加快红细胞生成、或者促进血管增长,从而加快氧气输送——这就是细胞的缺氧保护机制。 氧气正常时,“缺氧诱导因子”被降解,避免过度反应。 氧气传输营养、转换能量。缺氧状
细胞因子诱导的杀伤细胞的生理功能
因为CIK细胞可以杀死自然杀伤细胞或LAK细胞无法裂解的细胞,所以具备独特的功能。CIK细胞同时具备T细胞和NK细胞样表型特征,二者功能的独特组合,产生强有力而又广泛的不受MHC限制的抗肿瘤细胞毒性,具备广谱抗肿瘤效果。CIK细胞识别肿瘤的确切机制和其靶向杀伤作用尚不完全清楚。NK样细胞除了通过TC
小鼠蛋白水解诱导因子(PIF)酶联免疫分析
小鼠蛋白水解诱导因子(PIF)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用 目的:本试剂盒用于测定小鼠血清,血浆及相关液体样本中蛋白水解诱导因子(PIF)的含量。实验原理: 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠蛋白水解诱导因子(PIF)水平。用纯化的小鼠蛋白水解诱导因子(PIF)
TLR7/8激动剂R848能够诱导抗肿瘤反应并减弱恶病质
近日,美国俄勒冈健康与科学大学等科研人员在Nature Communications上发表了题为“The TLR7/8 agonist R848 remodels tumor and host responses to promote survival in pancreatic cancer”
血缺氧的原因
H/E主要由宫内窘迫、新生儿窒息缺氧引起,少数可发生在其他原因引起的脑损害。多发生在窒息人足月儿,但也可发生在早产儿。
血缺氧的检查
1.影像学诊断提高了诊断的准确率。 (1)头颅B型超声(B超)检查:以婴儿前囱为窗,作冠状面和矢状面扇形超声检查。可在床旁操作,无射线影响,还可多次追踪检查,优点较多。对脑水肿、脑实质病变和脑室增大显示清楚。 (2)头颅计算机扫描摄影(CT)检查:作头颅水平位横断面多层次摄片。对硬膜下少量出
血缺氧的症状
应与短暂性脑缺血相鉴别。短暂性脑缺血发作(神经内科)是由于供应脑的动脉(主要为颈内-中动脉系统或椎-基底动脉系统两个脑供血系统)一过性供血不足,引起相应动脉分布脑组织暂时性功能障碍。临床表现为反复发作性的脑局限性症状和体征,如:偏瘫、偏身麻木、讲话不清等症状,该病为常见病,55岁以上的老年人发病
华人科学家发现促进乳腺癌进展转移的表观修饰阅读者
表观遗传修饰的改变和重编程会促进乳腺癌的进展和转移,但是目前对介导乳腺癌进展的表观遗传修饰阅读者(epigenetic reader)仍了解较少。最近来自美国西南医学中心的华人科学家Weibo Luo等人发现表观遗传阅读者ZMYND8能够通过介导HIF激活促进乳腺癌进展和转移。相关研究结果发表在国际
激动剂的功能特点
激动剂(agonist)也称兴奋剂。能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素一类的分子。激动剂是能增强另一种分子活性、促进某种反应的药物、酶激动剂和激素一类的分子。其与受体既有高亲和力,也有高内在活性,能与受体结合产生最大效应(Emax),也称完全激动剂。
激动剂的分类介绍
一般分为选择性的与非选择性的两种。选择性的只对某一种反应起促进作用,非选择性的对某一类反应起促进作用。β受体激动剂(1)选择性β1受体激动剂,如多巴酚丁胺;选择性β2受体激动剂如沙丁胺醇、叔丁、喘宁等。β2受体激动剂通过与气道靶细胞膜上的β2受体结合,激活兴奋性G蛋白,活化腺苷酸环化酶,催化细胞内A