武大雷组缺氧诱导因子HIF2的激动剂,靶向贫血

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)是人体内一类重要的转录因子, 可通过调节与红细胞生成、血管新生以及无氧代谢相关基因的转录,协助机体应对缺氧造成的压力【1】。因此HIF通路的活性异常,与癌症和贫血等多种疾病紧密相关。 具有转录活性的HIF蛋白复合体由HIF-α和ARNT(即HIF-1β)两个亚基组成,而HIF-α蛋白有三种亚型,其中HIF-2α的过表达和活化是导致肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)的主要原因。目前直接作用于HIF-2α的小分子拮抗剂PT2385(及其类似物PT2977)已经进入治疗ccRCC的二期临床试验,通过阻断HIF-2α与二聚伙伴ARNT的结合发挥抑制作用【2】,但其具体的分子机理尚不清晰。 另一方面,脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain, PHD)的多个小分子抑制剂,在......阅读全文

武大雷组-缺氧诱导因子HIF2的激动剂,靶向贫血

  缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIFs)是人体内一类重要的转录因子, 可通过调节与红细胞生成、血管新生以及无氧代谢相关基因的转录,协助机体应对缺氧造成的压力【1】。因此HIF通路的活性异常,与癌症和贫血等多种疾病紧密相关。  具有转录活性的HIF蛋白复合体由

简述缺氧诱导因子的作用

  在细胞中,HIF信号级联反应会受到缺氧状态的影响。在缺氧状态下,通常会让细胞持续的细胞分化。然而,缺氧状态促进了血管新生,对于胚胎中的血管系统与癌症肿瘤来说非常重要。 伤口处的缺氧状态,也促进了角质细胞的移动与上皮组织的修护。   在普遍情况下,HIF是发育的重要关键。在哺乳动物中,若缺少了H

缺氧诱导因子1-的应用特点

HIF-1是具有转录活性的核蛋白,具有相当广泛的靶基因谱,其中包括与缺氧适应、炎症发展及肿瘤生长等相关的近100种靶基因。当其与靶基因结合后,通过转录和转录后调控使机体产生一系列反应,有些反应尽管带有适应代偿性质,但也常给机体带来病理性损害,如低氧性肺动脉高压( hypoxic pulmonary

缺氧诱导因子1-的功能作用

在细胞中,HIF信号级联反应会受到缺氧状态的影响。在缺氧状态下,通常会让细胞持续的细胞分化。然而,缺氧状态促进了血管新生,对于胚胎中的血管系统与癌症肿瘤来说非常重要。 伤口处的缺氧状态,也促进了角质细胞的移动与上皮组织的修护。在普遍情况下,HIF是发育的重要关键。在哺乳动物中,若缺少了HIF-1的基

关于缺氧诱导因子的实质介绍

  HIF-1是具有转录活性的核蛋白,具有相当广泛的靶基因谱,其中包括与缺氧适应、炎症发展及肿瘤生长等相关的近100种靶基因[3,4]。当其与靶基因结合后,通过转录和转录后调控使机体产生一系列反应,有些反应尽管带有适应代偿性质,但也常给机体带来病理性损害,如低氧性肺动脉高压( hypoxic pul

缺氧诱导因子1-的结构特点

缺氧大部分需要氧气呼吸的物种,都拥有保守序列HIF-1。其转录都有严格的调控机制。HIF-1是由一个α亚基和一个β亚基组成的异源蛋白二聚体,而β亚基是一种芳基烃受体核转位(ARNT)。 HIF-1属于碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族中的PER-ARNT-SIM(PAS)亚科。 α亚基和β亚基的结构

简述缺氧诱导因子的分子基础

  HIF-1是一种异源二聚体,主要由120kD的HIF-1α和91~94kD的HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1β亚基又称芳香烃受体核转运子(aryl hydrocarbon re-eptor nuclear translocator,ARNT),基因定位于人的1号染色体q21区,在细胞内稳定

关于缺氧诱导因子的基本介绍

  缺氧诱导因子-1 ,即低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先发现的,随后确立了HIF-1的结构,并证明了其cDNA的编码顺序。HIF-1普遍存在于人和哺乳动物细胞内,常氧下(21%O2)也有表达,但合成的HIF

缺氧诱导因子1-的分子基础

HIF-1是一种异源二聚体,主要由120kD的HIF-1α和91~94kD的HIF-1β两个亚单位组成。HIF-1β亚基又称芳香烃受体核转运子(aryl hydrocarbon re-eptor nuclear translocator,ARNT),基因定位于人的1号染色体q21区,在细胞内稳定表达

关于缺氧诱导因子的机制介绍

  HIF中α亚基上的脯氨酸残基会透过HIF脯氨酰羟化酶羟基化,而使其能被 VHL E3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这只会发生在含氧量正常的条件。但在缺氧条件下,HIF脯氨酰羟化酶会被抑制,因为它利用氧作为辅助基质。   在琥珀酸去氢酶复合物中,电子转移的抑制是因为SD

关于缺氧诱导因子的代谢调节

  HIF一1β亚基在细胞浆中稳定表达,而HIF一1α亚基在翻译后即被泛素一蛋白酶水解复合体降解。因此,在正常氧饱和度下的细胞中基本检测不到HIF一1α亚基的表达,而在缺氧状态下, HIF一1α亚基的降解被抑制,1α和β亚基形成有活性的HIF一1,转移到细胞核内调节多种基因的转录。  HIF一1调节

缺氧诱导因子1-的作用机制

HIF中α亚基上的脯氨酸残基会透过HIF脯氨酰羟化酶羟基化,而使其能被 VHL E3泛素连接酶辨识并泛素化,之后透过蛋白酶体使其被快速降解。这只会发生在含氧量正常的条件。但在缺氧条件下,HIF脯氨酰羟化酶会被抑制,因为它利用氧作为辅助基质。在琥珀酸去氢酶复合物中,电子转移的抑制是因为SDHB或SDH

缺氧诱导因子1-的结构功能特点

缺氧诱导因子-1 ,即低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先发现的,随后确立了HIF-1的结构,并证明了其cDNA的编码顺序。HIF-1普遍存在于人和哺乳动物细胞内,常氧下(21%O2)也有表达,但合成的HIF-1

缺氧诱导因子1-的代谢调节作用

HIF一1β亚基在细胞浆中稳定表达,而HIF一1α亚基在翻译后即被泛素一蛋白酶水解复合体降解。因此,在正常氧饱和度下的细胞中基本检测不到HIF一1α亚基的表达,而在缺氧状态下, HIF一1α亚基的降解被抑制,1α和β亚基形成有活性的HIF一1,转移到细胞核内调节多种基因的转录。HIF一1调节的靶基因

概述缺氧诱导因子的治疗相关内容

  1、贫血  最近,多种作用为选择性的HIF脯氨酰羟化酶的抑制剂已经被开发了。其中最引人注目的包括FibroGen公司的化合物FG-2216和FG-4592,是两个以口服方式治疗[贫血]的药物。借由抑制HIF脯氨酰羟化酶,使HIF-2α在肾的稳定性增加,这导致红血球生成素的生产的。 这两种药物对I

大鼠缺氧诱导因子1a(HIF1a)ELISA检测法

大鼠缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 HIF-1a 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 HIF-1a与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠HIF-1a,形成免疫复合物连接在板上

人缺氧诱导因子1a(HIF1a)ELISA试剂盒

人缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 HIF-1a 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 HIF-1a与单抗结合,加入生物素化的抗人HIF-1a,形成免疫复合物连接在板上,辣根

大鼠缺氧诱导因子1(HIF1)ELISA试剂盒说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 HIF-1a 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 HIF-1a与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠HIF-1a,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在4

大鼠缺氧诱导因子1(HIF1)ELISA试剂盒说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 HIF-1a 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 HIF-1a与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠HIF-1a,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在4

研究发现癌症药物有助治疗糖尿病

  近日,斯坦福大学医学院的两项研究确定了参与糖尿病病程发展的一系列蛋白质分子之间的相互作用。此外,他们还发现,市面上已有的一种获批准药物可以调节该途径。两项研究结果在线发表于9月15日的Nature Medicine。   这两项在小鼠身上完成的研究,意想不到的揭示了低氧条件(缺氧)下肝脏细

人缺氧诱导因子1a(HIF1a)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 HIF-1a 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 HIF-1a与单抗结合,加入生物素化的抗人HIF-1a,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终止液硫酸,在450

肿瘤微环境对肿瘤血管生成的调控

缺氧实体肿瘤发生发展过程中,高耗氧量、营养缺乏和细胞中代谢物质的积累可能会产生不适合肿瘤细胞生长的缺氧微环境。在常氧条件下,HIF-1α和HIF-2α被PDH和FIH-1羟基化,并通过蛋白酶体介导的降解来降解。在肿瘤的缺氧环境中,FIH-1和PHDs的失活不能羟基化HIF-1/HIF-2α,降低HI

外泌体肿瘤细胞分泌的exo-其包含的miR21促进转移前表型

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靶向诺奖信号通路,创新肾细胞癌疗法获FDA优先审评资格

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同济大学团队解析癌症中的lncRNA

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胶质瘤微环境相关研究

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天冬酰胺酰羟化酶FIH潜在的缺氧应答调控策略

  充足而持续的氧气供应是生命体生存的基础。缺氧诱导因子-α(HIF-α)是细胞氧稳态的主要调控者,它对于氧气浓度的变化高度敏感。当机体处于缺氧状态时,HIF-α才能够稳定存在并行使其转录因子的功能;而当处于常氧状态时,HIF-α将受到两个主要的细胞氧感受器脯氨酰羟化酶(Prolyl Hydroxy

低氧诱导因子的结构特点

低氧诱导因子, HIF-1是低氧诱导结合蛋白,是一种碱基—螺旋—环袢—螺旋PAS(过碘酸-希夫(PAS)显色法可以使卵清蛋白显红色)异二聚蛋白质,有α 、β两个亚基构成。