含辅助亚基和动物毒素的人源Nav1.7通道复合体结构

在人电压门控钠(Nav)通道的九种亚型中,由SCN9A编码并在外周感觉神经元中高表达的Nav1.7与疼痛综合征有直接关系。Nav1.7的突变出现在许多疼痛综合征中,包括极度疼痛障碍等。Nav1.7的精确结构模型将有助于这一有前途的目标的药物发现。Nav1.7-PT和Nav1.7-HS的总体结构真核细胞人Nav通道具有较高的序列相似性。昆虫、电鳗和人类具有代表性的NaV通道的冷电镜结构揭示了核心α亚基的相同结构。一个单一的多肽链,即α亚基,折叠成4个同源重复序列,每个重复包含6个跨膜螺旋,命名为S1-S6。每个重复序列中的S1-S4片段构成电压传感域(VSD),它附着在由S5和S6螺旋所包围的中心离子导电孔域(PD)上。VSD和PD段符合在电压门控离子通道(VGIC)超家族中流行的规范域交换组装。S5和S6之间的序列包括选择性过滤器(SF),它被两个半膜穿透的再入孔螺旋P1和P2夹在一起。四个重复序列(Asp/Glu/Lys/Al......阅读全文

含辅助亚基和动物毒素的人源Nav1.7通道复合体结构

在人电压门控钠(Nav)通道的九种亚型中,由SCN9A编码并在外周感觉神经元中高表达的Nav1.7与疼痛综合征有直接关系。Nav1.7的突变出现在许多疼痛综合征中,包括极度疼痛障碍等。Nav1.7的精确结构模型将有助于这一有前途的目标的药物发现。Nav1.7-PT和Nav1.7-HS的总体结构真核细

一年5篇CNS,颜宁团队再发Nature!

  近日,全球顶尖学术期刊 Nature 11月25日上线了来自颜宁教授团队的一篇论文。这项研究以“加快评审文章”(Accelerated Article Preview)形式发布,是颜宁团队多年来解构电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium,Cav)的又一力作。也是今年颜宁团

颜宁团队首次解析被发现20多年的钠离子通道蛋白

  NaChBac是第一个被表征为电压门控的Na +(Nav)通道,已经成为研究Nav通道结构与功能关系的原核原型。在近二十年前发现的NaChBac的结构尚未确定。  2020年6月8日,颜宁团队在PNAS 在线发表题为“Employing NaChBac for cryo-EM analysis

μ圆锥毒素KIIIA阻断人源Na通道Nav1.2的分子基础

电压门控钠(Nav)通道负责动作电位的快速上升,因此在细胞膜兴奋性和电信号传递中起着至关重要的作用。NAV通道复合体通常由一个由SCNxA编码的核心α亚基(x=1-5对应于Nav1.1-NaV1.5,x=8-11,对应于Nav1.6-Nav1.9)和一个或两个辅助β亚单位组成。当α亚基足够用于电压传

亚基的结构特点和功能

亚基(subunit)是生物学术语,指有些蛋白质分子含有两条或多条多肽链,每一条多肽链都有完整的三级结构。亚基与亚基之间呈特定的三维空间排布,并以非共价键连接,它是具有四级结构的蛋白质中最小的共价单位。亚基之间的结合力主要是疏水作用,其次是离子键、氢键和范德华力。

颜宁团队最近进展,Nav通道的分子秘密:破解抗癫痫和止痛药物的机制

电压门控钠通道是细胞膜兴奋性的重要控制因素,对各种生理和神经过程起着基础性作用。这些通道是一些重要药物的主要作用靶点,包括局部麻醉剂、抗癫痫药、抗心律失常药和止痛药。最近,普林斯顿大学和清华大学的研究团队在PNAS上发表了一项研究,揭示了人类Nav1.7通道与两种抗癫痫药物利鲁唑(RLZ)和拉莫三嗪

亚基的化学结构

亚基之间呈特定的三维空间排布,并以非共价键相连接。蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用,成为蛋白质的四级结构(quaternary structure)。一个化合物从形式上消去两个一价或一个二价的原子或基团,剩余的部分称为亚基。亚基有两种不同的构造:①两个价集中在同一个原子上

MyoD家族抑制蛋白作为PIEZO1/2离子通道的辅助亚基起作用

  PIEZO 离子通道是将机械能转化为细胞信号的传感器。尽管它们体积庞大、广泛表达,而且在越来越多的生理过程中发挥着不可替代的作用,但是它们的结合蛋白却鲜有出现。它们的调控机制细节仍有待全面阐明。  在一项新的研究中,来自中国科学院上海有机化学研究所、澳大利亚张任谦心脏研究所和新南威尔士大学的研究

Cell-|-郑宁组等通过cryoEM技术解析鼠源NaV1.5结构

  心脏有节律的跳动是钠、钾、钙等多种离子通道的协调功能及精细调控完成的。心肌细胞的收缩起始于动作电位的产生,而其中跨膜的快速去极化则依赖于一个能引起钠离子快速内流的特殊电压门控钠离子通道,NaV1.5(Voltage-gated Sodium Channel 1.5)。作为心脏中最主要的钠离子通道

清华大学颜宁教授Science再发重要新成果

  来自清华大学的研究人员报道称,她们分离出了来自兔骨骼肌的Cav1.1复合物,并采用单颗粒冷冻电镜技术借助直接电子检测和先进的图像处理确定了它的结构。获得这一伪四聚体真核生物Cav通道与其辅助亚基的复合物的详细结构,为认识相关通道的功能和疾病机制提供了重要的框架。这一重要的研究成果发布在12月18

清华大学颜宁研究组在《自然》发文

  9月1日,清华大学医学院颜宁教授研究组在《自然》(Nature)期刊发表题为《电压门控钙离子Cav1.1通道3.6埃分辨率结构》(Structure of the voltage-gated calcium channel Cav1.1 at 3.6 angstrom resolution)的研

华中科技大发表Nature开放性期刊最新文章

  来自华中科技大学生命科学与技术学院、教育部分子生物物理重点实验室的研究人员发现了BKCa(β2)通道功能亚基与辅助亚基,介导预失活与增强性激活功能的机制,这一研究成果公布在Nature出版集团旗下Scientific Reports杂志上。   领导这一研究的是华中科技大学生命科学与技术学

人蛋白酶激活复合体亚基2ELISA试剂盒试剂和样本控制方法

一、试剂1.试剂的选择:国家明确要求要采用批批检定的形式对ELISA试剂严格把关,我司严格按照国家标准进行生产,已获得国家承认的“三证”,每一个产品都有对应的生产批号,只要客户提前下单,我们就能为您提供新批次的产品,不必担心会有过期的试剂。我司的试剂,值得您选择。2.试剂的准备:先将试剂盒先从冰箱中

颜宁最新Nature子刊:文章中任何一个结构,AI都无能为力

结构生物学家颜宁,新论文突然上线了nature communication。研究题为“Cannabidiol inhibits Nav channels through two distinct binding sites”,普林斯顿大学/清华大学颜宁及哈佛医学院Bruce P. Bean共同通讯。

核糖核蛋白复合体的结构和功能

中文名称核糖核蛋白复合体英文名称ribonucleoprotein complex定  义由RNA和蛋白质组成的复合体。小的核糖核蛋白复合体有:信号识别颗粒、端粒酶、核糖核酸酶P等;大的核糖核蛋白复合体如核糖体。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

清华在钠离子通道结构生物学研究取得突破

  在国家自然科学基金创新研究群体项目、重点项目(项目编号:31621092,31630017)等支持下,国家杰出青年基金获得者、清华大学颜宁教授通过结构生物学研究,解析了带有辅助性亚基的真核生物电压门控钠离子通道复合体4.0埃分辨率的结构,并提出了钠离子通道快速失活(fast inactivati

从PNAS到Nature/Cell子刊-颜宁等团队连发5篇!

  背根神经节局部电压门控钠 (Nav) 通道 Nav1.8 代表了开发下一代镇痛药的有希望的靶标。Nav1.8 的一个突出特点是需要更多的去极化膜电位来激活。  2022年7月19日,原清华大学/普林斯顿大学颜宁及清华大学潘孝敬共同通讯在PNAS在线发表题为“Structural basis fo

核孔复合体的结构

  核孔复合体是指镶嵌在核孔上的一种复杂的结构。主要有以下四种结构组分:  1.胞质环:位于核孔边缘的胞质面一侧,又称外环;  2.核质环:位于核孔边缘的核质面一侧,又称内环;  3.辐:由核孔边缘伸向中心,呈辐射状八重对的纤维;  4.栓:又称中央栓。位于核孔中心,呈颗粒状或棒状。  核孔复合体对

大气的人为污染源介绍

大气的人为污染源可以概括为以下四方面:燃料燃烧:燃料(煤、石油、天然气等)的燃烧过程是向大气输送污染物的重要发生源。煤炭的主要成分是碳,并含氢、氧、氮、硫及金属化合物。燃料燃烧时除产生大量烟尘外,在燃烧过程中还会形成一氧化碳、二氧化碳、二氧化硫、氮氧化物、有机化合物及烟尘等物质。工业生产过程的排放:

亚基交换层析的原理和应用

中文名称亚基交换层析英文名称subunit-exchange chromatography定  义系将蛋白质的亚基共价连接在层析基质上的一种亲和层析技术。研究与该蛋白其他亚基的相互作用,也可用以纯化与之结合的蛋白质或DNA等。应用学科生物化学与分子生物学(一级学科),方法与技术(二级学科)

2024年颜宁团队首项研究成果

  电压门控钠通道(Nav)在响应膜电位变化时发生构象变化,这种机制被称为机电耦合。  2024年2月21日,清华大学/深圳医学科学院颜宁团队在PNAS 在线发表题为“Dissection of the structure–function relationship of Nav channels”

接连在顶刊发文的颜宁,拟获全国表彰

  近日,中华全国总工会将2024年全国五一劳动奖和全国工人先锋号拟表彰对象予以公示。其中,深圳医学科学院院长、深圳湾实验室主任、教授颜宁拟获全国五一劳动奖章。  “全国五一劳动奖章”是全国总工会为奖励在社会主义各项建设事业中作出突出贡献的职工而颁发的荣誉奖章。被授予“全国五一劳动奖章”的职工,由全

辅助分子伴侣Cpn11/20/23调控叶绿体ClpP蛋白酶复合体

  中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)丛尧研究组与中科院遗传与发育研究所刘翠敏研究组合作,在Nature Plants上,在线发表了研究论文The cryo-EM structure of the chloroplast ClpP complex。该研究首次解析了莱茵衣

Nature北大通过冷冻电镜解析-人源26S蛋白酶体全酶结构

  北京大学物理学院/定量生物学中心/生命联合中心欧阳颀院士课题组、毛有东课题组与其合作者利用冷冻电子显微镜技术解析了人源蛋白酶体26S全酶的三个亚稳简并态高分辨结构,在同一样品中得到了蛋白酶体核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道的关闭和开放两种状态的近原子分辨的三维动态结构

《Cell》发现“一箭双雕”的新型抗体

  来自杜克大学的研究人员在小鼠研究中发现了一种可同时阻断疼痛和瘙痒感觉的抗体。这种新型抗体是通过靶向神经元细胞膜中的电压门控钠离子通道(voltage-sensitive sodium channel)来发挥作用。新型抗体研究结果在线发表在5月22日的《细胞》(Cell)杂志上。  电压门控钠离子

研究人员揭示无痛的秘密-2017年有望用于人体实验

  有类人天生感觉不到疼痛,他们携带一种罕见基因变异。以前人们想用药物再现这种无痛感,却效果不佳。据英国伦敦大学学院网站最新消息,通过转基因技术让小鼠携带这类基因,该校研究人员终于找到了无痛秘方。  研究人员在2006年发现,钠通道Nav1.7在疼痛信号路径中尤为关键,那些天生不能感知疼痛的人,他们

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2

蛋白酶体的基本特征

蛋白酶体核心复合物约700,沉降系数为20S,由4个同轴的环组成,每个环由7个亚基组成,形成一种桶状结构.位于桶状结构外侧的两个环称为α环,由7个α亚基组成。桶状结构内侧的两个环为β环, 由7个β亚基组成, 其中β1、β2和β5具有苏氨酸蛋白酶活性位点,具体来说β,具有Caspase样肽酶活性,β2