研究人员揭示组织驻留与肿瘤浸润CD8+T细胞转录调控机制

2019年9月17日,梅奥诊所(Mayo Clinic)的孙杰团队在Immunity 期刊上发表了题为“The transcription factor Bhlhe40 programs mitochondrial regulation of resident CD8+ T cell fitness and functionality”的论文,阐明了在转录因子Bhlhe40调控下的一系列表观遗传修饰与代谢过程对于Trm与TIL细胞发挥功能和免疫检查点阻断治疗响应性有重要作用,并根据这一机制,通过体外筛选获得了一组促进肿瘤浸润CD8+T细胞组织驻留功能从而有效抑制实体肿瘤生长的小分子化合物,有望对肿瘤免疫治疗起到有效促进。 首先通过对肿瘤病人临床样本以及小鼠CD8+ T细胞分析,研究者发现相较于循环或免疫器官中的CD8+ T细胞,Trm与TIL细胞均高表达转录因子Bhlhe40及其相关基因簇。对于Bhlhe40缺失小鼠进行病......阅读全文

AM:仿生脂蛋白系统重塑肿瘤物理屏障增强T细胞浸润

  基于免疫检查点抑制剂(ICIs)的免疫治疗正在成为一种革命性的肿瘤治疗方案,仅适用于一小部分癌症患者。ICIs的临床反应主要依赖于肿瘤组织中浸润的效应T淋巴细胞(CTL)识别并杀死肿瘤细胞。然而,肿瘤组织中CTL浸润较为有限,且复杂的瘤内物理屏障严重阻碍CTL的浸润,削弱了ICIs的治疗效果。因

Nature子刊:合作研究发现肿瘤内酸度维持T细胞干性

  肿瘤微环境因素引起的免疫抑制性反应是导致T细胞免疫治疗效果不佳的主要诱因之一,这些不利的微环境因素能够诱导T细胞代谢压力并损害线粒体健康,最终导致肿瘤浸润T细胞(TILs)代谢紊乱及功能耗竭。已有报道显示肿瘤组织中低糖、低氧以及高胆固醇的微环境抑制了TILs的扩增、分化及效应功能。然而有趣的是,

《Nature》重磅宣布:超级CART细胞让肿瘤完全消失!

  人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。而肿瘤免疫疗法的主要两大领域,细胞治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制剂都在飞速发展。目前,已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市,包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国

CRISPR筛选发现关键基因,让抗肿瘤T细胞疗法更持久

  免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。  细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细

肿瘤浸润T细胞高表达NK抑制性受体CD161

  Cell | 绘制胶质瘤浸润T细胞图谱  T细胞是肿瘤免疫治疗的关键细胞,但是在弥漫性神经胶质瘤中T细胞的表达特征尚不清楚。弥漫性神经胶质瘤是人类原发性脑瘤的最常见类型,并且目前无法治愈。弥散性神经胶质瘤的主要类别包括复发-异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase  ID

Nature刊文揭示肿瘤浸润性T细胞的未知来源

  通过利用机体自身的免疫细胞来开发的特定抗癌疗法如今已经发生了革命性的变化,诸如此类免疫疗法能够让恶性阶段血液癌症或实体瘤患者产生持久的抗癌反应,但并不是每个人都会产生反应,对于很多种癌症而言,肿瘤中细胞毒性T细胞(杀灭癌细胞的免疫细胞)的存在往往与个体的抗癌反应和生存直接相关,但却并不能预测患者

Immunity:表达瘦素的溶瘤病毒促进T细胞清除肿瘤

  尽管细胞毒性T细胞使用许多不同的效应途径杀死受感染或者癌变的细胞,但是它们通常不能有效地清除实体瘤。在某些情况下,T细胞根本无法进入致密的肿瘤组织。在其他情况下,T细胞遭受衰竭,无法发挥效应功能。肿瘤通过减少组织的氧合作用和养分,极大地改变它们的局部环境,从而使得T细胞代谢不足并阻止这些细胞发挥

抗癌疫苗对“冷”肿瘤起效!可从血液中“调遣”T细胞抗癌

  癌症疫苗又取得了重大进展,在缺少免疫细胞浸润的“冷肿瘤”中再下一城。  德国海德堡大学医院的科学家,使用预制的抗原文库中提取的疫苗,以及根据患者肿瘤中突变定制的个性化疫苗,治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者,15名患者的中位总生存期为29.0个月,PFS时间达到14.2个月,患者最长生存期超过38.9

Cell-|-如何促进CD4+T细胞的抗肿瘤免疫反应?

  免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint Blockades,ICB)是肿瘤免疫治疗的主要手段之一。但肿瘤微环境中衰竭的T细胞并不能被ICB挽救过来,因此对于T细胞浸润很少或衰竭的病人,提高T细胞的初始激活对产生必要的抗肿瘤免疫来说是必要的【1】。尽管当前肿瘤免疫治疗的靶点主要集中

浅析-γδ-T-细胞

浅析 γδ T 细胞——T细胞中的“特种部队”要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。 γδ T细胞简介 T细胞根据TCR不同而分为αβ T细胞(如CD4、CD8等

T细胞介绍

  一、T细胞主要表面分子  T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1)。  在

T细胞受体结合的方向决定T细胞免疫

  最近的一项研究发现,T细胞需要以特定的方向识别病原体,以接收到强大的激活信号。  这项由犹他大学、新加坡国立大学、新南威尔士大学和莫纳什大学的研究人员合作完成的研究成果发表在《科学》杂志上,题为“Canonical T-cell receptor docking on peptide–MHC i

浅析-γδ-T-细胞——T细胞中的“特种部队”

   Hello, 小伙伴们大家下午好啊~又到了一周一度涨知识时间了哈~    要说目前最火热的细胞疗法,都知道非CAR-T莫属,而这个T,指的是αβ T细胞,那么问题来了,另一类T细胞-γδ T作何用处呢?今天呢,咱们就来好好扒一扒这类不太热门的T细胞。    γδ T细胞简介   

另辟蹊径!CD4+T细胞谱写肿瘤免疫新篇章!

   2010年以来,肿瘤免疫治疗发展迅速,以免疫检查点抑制剂为主的疗法已被证实可产生显著的抗原特异性免疫反应,决定该疗法成败的关键之一是提高T细胞的初始激活水平。目前治疗靶点的研究主要集中于CD8+T细胞,而CD4+T细胞在肿瘤免疫中扮演的角色逐渐受到重视,但其激活机制尚未得到准确诠释。  近日,

微生物所在T细胞介导肿瘤杀伤领域取得新进展

  癌症的发生有多种原因,逃逸免疫系统的攻击是其重要机制之一。鉴于免疫系统承担抵御外来病原体侵袭、自身癌变及维持机体平衡的重任,执行各种功能的T细胞在体内是受到精确调控的。癌症是肿瘤组织成功逃逸免疫系统的产物,使得通过主动免疫刺激抗肿瘤T细胞免疫抑制肿瘤生长的办法,收效甚微。为了克服癌症通过免疫逃逸

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性研究获进展

中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学教授李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。相关研究近日发表于Molecular Therapy–Oncolytics。CAR-T细胞在治疗血

TCRT与血液肿瘤和实体肿瘤的对决

  编者按:细胞免疫治疗的重点也是难点在实体瘤的治疗,而TCR-T(T细胞受体-T?细胞)是一项有前景的技术。T细胞受体转导的T细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原,尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原,因此,有多项TCR-T技术被应用于实体瘤的临床试验。为此,在召开2017(第八届)细胞治疗国际研讨会之际

乳腺细胞召唤自然杀伤性T细胞来阻断乳腺中肿瘤的发生

  机体的免疫系统会不断在机体中巡逻来维持机体健康,有时免疫细胞也会被召集起来解决机体出现的潜在问题;近日,一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Parity-induced changes to mammary epithelial cells control NKT cell exp

惠恩夫团队发现T细胞能够通过自我激活来对抗肿瘤

  T细胞是我们身体中最重要的免疫细胞之一,它们既能防止感染,还能帮助对抗癌症。在淋巴器官中,T细胞受到抗原呈递细胞(APC)的训练,刺激免疫反应。这个过程的关键部分是抗原呈递细胞表面的蛋白质B7与T细胞上的受体CD28的结合。这种B7:CD28相互作用是T细胞免疫反应的主要驱动因素。一旦受到这种训

科研人员提出CART细胞抗肿瘤免疫治疗新策略

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494771.shtm

CART细胞治疗的下一个前沿:实体肿瘤

   46岁的Cecilia Barron此刻和她的儿子正在洛杉矶外的希望之城(City of Hope)癌症研究中心的一间房间里等待着。1小时后,护士会走进来,往她头皮上的肿块注射数百万个T细胞。Barron是Costco的蛋糕装饰师,与丈夫和孩子住在洛杉矶。她从2007年开始治疗脑癌,接受过化疗

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性方面新进展

  中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。课题组近日在Molecular Therapy – Oncolytics上发表了研究论文。  CA

CART细胞疗法针对的肿瘤靶点与实体瘤治疗进展

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型细胞疗法。目前已在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,十分具有前景。CAR-T中,开发特异性靶点是个关键要素。2020年9月23日的Cell

中国科学家发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能新方法

  中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组在一项合作研究中发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,并鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的

Nature:新技术CART细胞穿透血脑屏障-对脑肿瘤发动进攻

  2017年被称为是CAR-T疗法的元年。作为一类颠覆性的癌症疗法,它能让许多患者的病情彻底消失。第一位接受CAR-T疗法的小女孩在病情稳定后,已经5、6年没有癌症,从临床上看,这等同于治愈。  尽管CAR-T疗法在癌症治疗上取得了足以载入史册的成绩,我们也需要清醒地认识到,它不是治疗癌症的万灵药

研究揭示肿瘤浸润CD8+T细胞代谢适应的新机制

  肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。  中山大学肿瘤防治中心高嵩研究员课

CART细胞体内疫苗触发免疫系统参与,避免肿瘤逃逸

  嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效,但是对实体瘤,却没有很好的治疗效果。  其中的原因之一就是,可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表达CAR靶向的抗原,另一方面,治疗过程中也会发生抗原丢失。  2023年7月5日,宾夕法尼亚

Nature:新技术CART细胞穿透血脑屏障-对脑肿瘤发动进攻

  2017年被称为是CAR-T疗法的元年。作为一类颠覆性的癌症疗法,它能让许多患者的病情彻底消失。第一位接受CAR-T疗法的小女孩在病情稳定后,已经5、6年没有癌症,从临床上看,这等同于治愈。  尽管CAR-T疗法在癌症治疗上取得了足以载入史册的成绩,我们也需要清醒地认识到,它不是治疗癌症的万灵药

肿瘤免疫治疗新贵——CART

  免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,

细胞毒性T细胞简介

  细胞毒性T淋巴细胞(CTL),是白细胞的亚部,为一种特异T细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。  细胞毒性T淋巴细胞又称杀伤性T淋巴细胞,是机体抗肿瘤机制的重要环节,也是肿瘤免疫过继疗法主要效应细