CRISPR筛选发现关键基因,让抗肿瘤T细胞疗法更持久
免疫疗法方兴未艾,并在肿瘤治疗中展现出极佳的治疗效果,而抗肿瘤T细胞疗法是免疫疗法的重要代表。 细胞毒性CD8 T细胞可以直接杀死肿瘤细胞,是在临床使用的许多免疫治疗方法中动员的关键武器。然而,肿瘤组织能够创造严酷的微环境,招募免疫调节细胞,并诱导抑制T细胞功能的信号分子的产生,从而阻碍了T细胞的功能、聚集和肿瘤浸润。 这些研究表明抗肿瘤T细胞疗法的疗效会因为肿瘤组织的抵抗性反应而逐渐衰弱,那么,我们该如何去规避这一现象的发生呢? 2019年12月11日,美国田纳西州孟菲斯圣犹达儿童研究医院迟洪波团队在 Nature 杂志上发表了题为:Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy(以REGNASE-1为靶点的重编程长寿命效应T细胞用于癌症治疗)的研究论文。 论文研究发现,REGNASE-1蛋白的缺失延长了抗肿瘤C......阅读全文
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T Cell,TRM)) 组织驻留记忆T细胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。CD
组织驻留记忆T细胞与肿瘤免疫治疗
组织驻留记忆T细胞(tissue -resident memory T (TRM) )是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)亚群,能够无限期地驻留在组织中,并能够对其同源抗原作出快速的免疫反应的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM细胞的识别标志,在大多数研究中发现与CD69和/或PD
治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院
治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点获揭示
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组研究揭示CCR8(CCR8是一种趋化因子受体)可作为治疗T细胞恶性肿瘤潜在的治疗靶点,为临床上CCR8阳性的T细胞恶性肿瘤患者提供新的治疗策略。相关研究发表于Frontiers in immunology。该研究工作主要由中国科学院
肿瘤治疗过程中T细胞衰竭的分子机理
细胞杀伤T细胞通常可以识别癌细胞或被病原体感染的细胞,正因如此,我们才能够活到成年。但是,整日召唤过度活跃的免疫细胞到肿瘤细胞或是感染部位,就会导致细胞衰竭疲惫,以至于它们无法再被分配到“入侵者”身边。 幸运的是,癌症专家们已经在研发有效的免疫治疗手段,来对抗免疫细胞衰竭,使免疫细胞重新激发活
很多癌症靶向治疗药物抑制T细胞抗肿瘤免疫反应
在很多情形下,癌症靶向疗法要好于化疗和外科手术摘除,这是因它攻击和杀死携带特异性的促进肿瘤产生的基因突变的癌细胞,而且不影响健康的没有携带这些基因突变的正常细胞。在临床试验中,科学家们非常注重于探究靶向疗法对肿瘤细胞的影响,但是却没有充分地研究它对免疫系统的影响。 然而,在一项新的研究中,来自
工程T细胞高效鉴别肿瘤
近日,来自国外一项临床前试验结果显示,一种工程化嵌合抗原受体(Chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的技术—亲和力调整技术或可帮助科学家们有效区分癌细胞和正常细胞,从而帮助研究者在抵御实体瘤的过程中降低免疫疗法对机体正常细胞的毒性。 许多实体癌症都含有较高水平的特定
肿瘤微环境导致了T细胞的衰老!CART治疗是不是失效了?
两款已经获批上市的CAR-T细胞疗法均需要从患者血液中提取T细胞,因此也称为自体CAR-T。目前,大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。
CAR-T细胞治疗期间加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率
加州大学洛杉矶分校(UCLA)Jonsson综合癌症研究所的科学家领导的一项临床前研究表明,在CAR T细胞治疗期间加热实体肿瘤可以提高治疗的成功率。研究人员发现,将光热消融的加热技术与CAR T细胞灌注结合在一起,可以抑制小鼠黑色素瘤的生长长达20天。在接受联合治疗的小鼠中,33%的小鼠在20
肿瘤免疫治疗新贵——CART
免疫疗法是当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一。随着PD-(L)1等免疫检查点抑制剂应用范围逐渐扩大,CAR-T疗法研究不断出现新的进展,CAR-T疗法作为有别于传统药物的“活药”,不仅对复发、难治性肿瘤患者表现出了突破性疗效,其生产体系和使用场景也有别于普通药物。鉴于当下生物技术的更新速度,
肿瘤内部竟存在干细胞样T细胞!
在一项新的研究中,来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员发现免疫系统在一些患有肾癌和其他泌尿系统癌症的患者的肿瘤内部建立了“前线作战基地”或者说淋巴结样结构。肿瘤中免疫细胞得到良好支持的患者更有可能在更长的时间内控制他们体内的癌症生长,这一发现可能指导肾癌患者手术后的治疗决策。此外,正在进行的研
肿瘤免疫治疗的CART疗法
肿瘤免疫治疗的CAR-T疗法,CAR- T,全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法;原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向 性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞
Cell:B细胞诱导T细胞抗肿瘤免疫机制
近日,美国耶鲁大学的研究团队发现B细胞诱导肿瘤抗原特异性的滤泡辅助性CD4+T 细胞,从而发挥抗肿瘤免疫应答作用的机制。相关研究成果发表在《Cell》,题为:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
CART细胞治疗的下一个前沿:实体肿瘤
46岁的Cecilia Barron此刻和她的儿子正在洛杉矶外的希望之城(City of Hope)癌症研究中心的一间房间里等待着。1小时后,护士会走进来,往她头皮上的肿块注射数百万个T细胞。Barron是Costco的蛋糕装饰师,与丈夫和孩子住在洛杉矶。她从2007年开始治疗脑癌,接受过化疗
CART细胞疗法针对的肿瘤靶点与实体瘤治疗进展
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是一种新型细胞疗法。目前已在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,十分具有前景。CAR-T中,开发特异性靶点是个关键要素。2020年9月23日的Cell
科研人员提出CART细胞抗肿瘤免疫治疗新策略
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494771.shtm
CART细胞治疗技术介绍
CAR-T(全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的英文缩写。CAR-T多年前就已经出现,但是在近几年才被应用到临床上。2017年8月31日,第一个基因治疗方法CAR-T细胞药物Kymriah被美国FDA
offtheShelf-T细胞治疗技术
自体CAR-T细胞过继转移可诱导复发/难治性血液恶性肿瘤患者的持续缓解,但是同时也存在一系列问题:1. 重症癌症病人,可能无法获取自体T细胞进行CAR-T生产 2. 自体CAR-T细胞的异质性可能带来不可预测的临床反应。Precision BioScience通过其ZLARCUS基因编辑技术平台
如何重编程记忆T细胞用于细胞治疗
最近,德克萨斯大学MD Anderson癌症研究所的研究人员使用表观遗传学药物和细胞因子的组合方法,将从患者体内收获的T细胞在实验室中扩增,从而将它们重新编程为更强的T细胞类型,这种类型的细胞用于治疗患者,有助于患者的生存时间延长。相关结果发表在最近的《Cancer Immunology Res
肿瘤免疫治疗有望:促使T细胞功能失调的新机制被发现
肿瘤免疫治疗为癌症患者带来新的治疗手段和希望,在多种肿瘤类型中得到了成功应用。一部分病人可以响应免疫治疗并取得理想的治疗效果,但大部分病人对免疫治疗无法产生响应。其中一个重要原因是其肿瘤微环境中T细胞的功能已经处于不可逆的失调状态。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞是诱导T细胞功能失调的主力军之一。作为
CART疗法:无需抽取自体细胞也可治疗恶性肿瘤
去年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了首批用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。这种疗法首先收集患者自身的T细胞,扩增后再回输到患者体内,使其攻击特定的血液癌症细胞,例如难以治疗的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。 但是如果T细胞本身是癌性的,就不能用来治疗癌症。扩增回输的T细胞不仅可以杀
肿瘤内的“坏脂肪”,会抑制T细胞的抗肿瘤能力!
日前,《细胞》出版社旗下的《免疫》杂志发表了一个关于肿瘤的重要发现:来自Salk研究所的科学家发现肿瘤微环境里充满了氧化的脂肪分子。被T细胞“误食”后,这些脂肪分子会抑制T细胞的抗肿瘤能力! 这个发现加深了我们对肿瘤微环境的认知。“我们知道肿瘤微环境不利于健康细胞的代谢。理解哪些代谢途径有
研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系
近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是
Science:构建肿瘤浸润T细胞的泛癌单细胞图谱
靶向肿瘤特异性T细胞的癌症免疫疗法已使许多癌症患者受益,但是针对不同类型的癌症的临床疗效差异很大。肿瘤浸润T细胞经常进入功能失调状态,这一现象被广泛称为T细胞衰竭(T cell exhaustion),而效应T细胞的抗肿瘤功能受多种因素调节,包括调节性T细胞(Treg细胞)的存在。T细胞的状态和
Cell子刊:肿瘤内氨水平促进T细胞耗竭-影响免疫治疗效果
结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范围内发病率第三的癌症,每年新增发病人数近200万(仅次于乳腺癌和肺癌),每年导致的死亡人数接近100万(仅次于肺癌)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国,结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。更重要的是,近30年来,5
Cell子刊:肿瘤内氨水平促进T细胞耗竭影响免疫治疗效果
结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范围内发病率第三的癌症,每年新增发病人数近200万(仅次于乳腺癌和肺癌),每年导致的死亡人数接近100万(仅次于肺癌)。大约每25个人就有1人会在其一生中患上结直肠癌。而在我国,结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。更重要的是,近30年来,5
T细胞与肿瘤免疫治疗:下一个诺贝尔奖热门?
与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同,肿瘤的免疫治疗,对人类健康和生物产业而言是一场“革命”。有不少业内人士认为,这一领域的成功可能在近几年获得诺贝尔奖。那么,该领域的功臣是谁?其科学基础又是什么? 董晨(清华大学免疫学研究所教授) 近几年,有关肿瘤免疫治疗的好消息不断传来。一系列成果的出现
Cell:肿瘤浸润性T细胞研究进展
肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。 1986年,Rosenberg研究组首先报道了TIL细胞。TIL细胞表型具有异质性。一般来说,在TIL中,绝大多数细胞是CD3阳性的。在不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD
实体瘤的CART细胞治疗
简介 嵌合抗原受体(CAR)含有一个细胞外单链可变区(scFv),其功能为标的、穿膜间隔、及细胞内信号或激活。CAR-T细胞将CAR通过质粒转染、mRNA或病毒载体传导引入T细胞以识别细胞表面暴露的癌相关抗原(TAA)。 迄今为止大约有30个TAA正在研究中,其中广为关注的包括癌胚抗原(CE
调节T细胞或是治疗斑秃金钥匙
美国研究人员在动物实验中发现,一种名为调节T细胞的免疫细胞在皮肤毛发生长中有重要作用,如果一片皮肤上缺少这类细胞则无法生长毛发。这一发现有助探索秃发的原因,及开发新的治疗方法。 调节T细胞是负责调节机体免疫反应的一类免疫细胞,通常存在于淋巴腺,也有一些存在于包括皮肤在内的其他组织。加利福尼亚大