研究揭示天然免疫中caspase活化分子机理

2月27日,中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒研究组和北京生命科学研究所邵峰研究组合作,在国际学术期刊《细胞》在线发表题为Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis 的研究论文。该研究完整地揭示了天然免疫应答中caspase精确地自剪切活化,进而特异地识别和切割GSDMD,引发细胞焦亡的分子机制。 细胞焦亡是机体重要的天然免疫反应,在拮抗和清除病原菌感染中发挥关键作用,过度的细胞焦亡会诱发包括败血症在内的多种炎症性疾病。2015年邵峰团队的一项重要工作,是发现天然免疫中细胞焦亡是通过活化的半胱氨酸蛋白酶caspase-1和caspase-4/5/11切割共同的底物蛋白GSDMD而引发(Shi et al., Nature 2015)。随后王大成/丁璟珒研究组与邵峰团队合作,进一步证明GSDMD是细胞焦亡......阅读全文

研究揭示天然免疫中caspase活化分子机理

  2月27日,中国科学院生物物理研究所王大成/丁璟珒研究组和北京生命科学研究所邵峰研究组合作,在国际学术期刊《细胞》在线发表题为Structural Mechanism for GSDMD Targeting by Autoprocessed Caspases in Pyroptosis 的研究论

Caspase级联反应和效应caspase

所谓的效应caspase,指的是Caspase 3, 6和7这些能引起细胞的程序性死亡的蛋白酶。一方面它们通过有限的蛋白质水解酶激活下游的目标蛋白(如Caspase激活的脱氧核糖核酸酶, CAD,或是其他的Caspase)。另一方面它们参与核纤肽(在细胞膜上)和肌动蛋白(细胞骨架的成分)的分解过程。

Caspase效应机制

凋亡细胞的特征性表现,包括DNA裂解为200bp左右的片段,染色质浓缩,细胞膜活化,细胞皱缩,最后形成由细胞膜包裹的凋亡小体,然后,这些凋亡小体被其他细胞所吞噬,这一过程大约经历30-60分钟,Caspase引起上述细胞凋亡相关变化的全过程尚不完全清楚,但至少包括以下三种机制:凋亡抑制物正常活细胞因

Caspase-Cascade-in-Apoptosis

Apoptosis, programmed cell death, is triggered by a variety of stimuli, including cell surface receptors like FAS, mitochondrial response to stress, a

大鼠Caspase2(Caspase2)ELISA检测法

大鼠Caspase-2(Caspase-2)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-2 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-2与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-2,

大鼠Caspase9(Caspase9)ELISA检测法

大鼠Caspase-9(Caspase-9)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-9 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-9与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-9,

大鼠Caspase3(Caspase3)ELISA检测法

大鼠Caspase-3(Caspase-3)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-3 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-3与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-3,

大鼠Caspase13(Caspase13)ELISA检测法

大鼠Caspase-13(Caspase-13)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-13 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-13与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspas

人Caspase1(Caspase1)ELISA试剂盒

人Caspase-1(Caspase-1)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内) 原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 Caspase-1 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-1与单抗结合,加入生物素化的抗人Caspase-1,形成免

大鼠Caspase3(Caspase3)ELISA试剂盒

大鼠Caspase-3(Caspase-3)ELISA试剂盒 (用于血清、血浆、细胞培养上清液和其它生物体液内)原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-3 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-3与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-3,形

Caspase活化机制介绍

Caspase的活化是有顺序的多步水解的过程,Caspase分子各异,但是它们活化的过程相似。首先在caspase前体的N-端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N-端前肽,然后再在大小亚基之间切割释放大小亚基,由大亚基和小亚基组成异源二聚体,再由两个二聚体形成有活性的四聚体。去除N-端前肽是Cas

简述Caspase活化机制

  Caspase的活化是有顺序的多步水解的过程,Caspase分子各异,但是它们活化的过程相似。首先在caspase前体的N-端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N-端前肽,然后再在大小亚基之间切割释放大小亚基,由大亚基和小亚基组成异源二聚体,再由两个二聚体形成有活性的四聚体。去除N-端前肽是C

大鼠Caspase13(Caspase13)ELISA试剂盒说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-13 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-13与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-13,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色

大鼠Caspase2(Caspase2)ELISA试剂盒说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-2 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-2与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-2,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后

研究揭示非经典炎症小体通路识别和活化炎症因子IL18的分子机制

  天然免疫是机体抵御病原微生物的第一道防线,在清除病原感染和内源危险过程中发挥着重要作用。经典的炎症小体(inflammasome)通路通过活化下游的蛋白酶caspase-1,切割底物蛋白GSDMD释放其N端结构域的膜打孔活性,激活细胞焦亡的免疫应答。活化的caspase-1可以切割另外两个重要的

凋亡聚焦:Caspase检测新品

  Caspase是一组天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶,它们在凋亡中发挥重要作用。一般来说,哺乳动物的caspase可根据功能分类:细胞因子激活(包括caspases 1、4、5、13);凋亡起始(包括caspases 2、8、9、10)和凋亡执行(包括caspases 3、6、7)。   市场

Caspase级联的激活途径

Caspase级联由两条不同的途径激活:一条来自细胞表面,另一条来自线粒体,导致Caspase活化的途径因凋亡刺激的不同而不同。

大鼠Caspase9(Caspase9)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-9 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-9与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-9,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后

大鼠Caspase3(Caspase3)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗大鼠 Caspase-3 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-3与单抗结合,加入生物素化的抗大鼠Caspase-3,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后

人Caspase3(Caspase3)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 Caspase-3 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-3与单抗结合,加入生物素化的抗人Caspase-3,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终

人Caspase1(Caspase1)ELISA试剂盒使用说明

原理本实验采用双抗体夹心 ABC-ELISA法。用抗人 Caspase-1 单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的 Caspase-1与单抗结合,加入生物素化的抗人Caspase-1,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入底物工作液显蓝色,最后加终

细胞凋亡的Caspase活化机制

Caspase的活化是有顺序的多步水解的过程,Caspase分子各异,但是它们活化的过程相似。首先在caspase前体的N-端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N-端前肽,然后再在大小亚基之间切割释放大小亚基,由大亚基和小亚基组成异源二聚体,再由两个二聚体形成有活性的四聚体。去除N-端前肽是Cas

细菌效应蛋白拮抗宿主细胞焦亡通路机理获揭示

细胞焦亡作为机体重要的天然免疫反应,在拮抗和清除病原菌感染中发挥关键作用。当革兰氏阴性菌侵入宿主细胞后,其外膜的重要病原分子模式LPS(脂多糖,也称内毒素)会被宿主细胞内的天然免疫受体caspase-4/5/11识别,LPS激活的caspase-4/5/11会进一步切割活化焦亡蛋白GSDMD释

炎症小体识别新生隐球菌感染新机制

    国际免疫学期刊Journal of Immunology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋课题组的最新研究成果,该研究发现了NLRP3炎症小体识别胞内新生隐球菌感染后介导炎性细胞因子IL-1b成熟和细胞死亡的新机制。    新生隐球菌(Cryptococcus neoformans

邵峰、王大成组最新Nature文章

  6月9日,国家蛋白质科学研究(上海)设施五线六站用户北京生命科学研究所研究员邵峰及其合作者中国科学院生物物理研究所王大成组在《自然》(Nature)杂志在线发表题为Pore-forming activity and structural autoinhibition of the gasderm

细菌效应蛋白拮抗宿主细胞焦亡通路机理获揭示

细胞焦亡作为机体重要的天然免疫反应,在拮抗和清除病原菌感染中发挥关键作用。当革兰氏阴性菌侵入宿主细胞后,其外膜的重要病原分子模式LPS(脂多糖,也称内毒素)会被宿主细胞内的天然免疫受体caspase-4/5/11识别,LPS激活的caspase-4/5/11会进一步切割活化焦亡蛋白GSDMD释

研究发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一,它能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染,最终导致肝硬化和肝癌。HCV的病原相关分子模式(PAMP)可以被RLR(RIG-I样受体)和TLR3(Toll 样受体3)识别,HCV阻断RLR信号通路已有较多研

概述细胞凋亡的Caspase效应机制

  凋亡细胞的特征性表现,包括DNA裂解为200bp左右的片段,染色质浓缩,细胞膜活化,细胞皱缩,最后形成由细胞膜包裹的凋亡小体,然后,这些凋亡小体被其他细胞所吞噬,这一过程大约经历30-60分钟,Caspase引起上述细胞凋亡相关变化的全过程尚不完全清楚。

关于Caspase破坏细胞结构的介绍

  Caspase可直接破坏细胞结构,如裂解核纤层,核纤层(Lamina)是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体,由此形成核膜的骨架结构,使染色质(chromatin)得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时,核纤层蛋白作为底物被Caspase在一个近中部的固定部位所裂解,从而使核纤层蛋

关于Caspase调节蛋白功能的介绍

  Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白,改变细胞结构。其中包括凝胶原蛋白(gelsin)、聚合粘附激酶(focal adhesion kinase,FAK)、P21活化激酶α(PAKα)等。这些蛋白的裂解导致其活性下降。如Caspase可裂解凝胶原蛋白而产生片段,使之不能通过肌动