科学家提出代谢干预治疗肝衰竭新策略
近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员许国旺团队与郑州大学附属第一医院教授余祖江团队及美国NIH教授庄正平团队合作在肝衰竭转化医学研究领域取得新进展,共同揭示了肝衰竭的代谢重编程机制,提出代谢干预治疗肝衰竭的新策略。相关研究成果发表于《尖端科学》。 肝衰竭(ACLF)以肝功能急性失代偿、器官衰竭为特征,死亡率高达50%。肝移植仍然是目前唯一有效的治疗方法,但该方法存在供体缺乏、费用昂贵、等待期患者病程进展快速等难题。临床上亟需寻找一种有效的肝衰竭治疗策略。针对此问题,研究人员采用功能代谢组学策略,开展了肝衰竭的代谢重编程机制及干预研究,揭示了肝衰竭的异常代谢特征,即糖酵解、柠檬酸循环与尿素循环受抑制,脂肪酸氧化与谷氨酰胺回补增强。异常代谢主要受高氨和缺氧的微环境影响。体外研究发现,抑制脂肪酸氧化,糖酵解被动增强,可以提高肝细胞在高氨和低氧微环境中的存活率。基于此发现,研究团队提出了一种新的肝衰竭治疗策略,即抑制脂肪酸氧化......阅读全文
关于亚急性肝衰竭的病因分析
1.肝炎病毒,如甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒。在中国,引起肝衰竭的主要病因是乙型肝炎病毒。 2.其他病毒,如巨细胞病毒、肠道病毒、EB病毒。 3.药物及肝毒性物质,如异烟肼、利福平、抗代谢药、化疗药物、乙醇等。在欧美国家,药物是引起亚急性肝衰竭的主要原因。 4.严重或持续感染,如败
暴发性肝衰竭对的早期症状
①肝性脑病。 又称肝昏迷,为最具有特征性的表现。初期有行为和性格改变,不能正确回答询问,辨向力和计算能力下降,逐渐发展为兴奋或嗜睡,出现扑击样震颤,脑电图异常,终至昏迷。 ②脑水肿、肺水肺。 可能与不适当地大量补液、缺氧等有关,易造成脑疝、呼吸衰竭。 ③出血。 由于肝脏制造凝血因子功能
暴发性肝衰竭的并发症
1.肝性脑病 肝性脑病的发病机制至今尚未完全阐明,相关的有氨中毒学说、支链氨基酸与芳香氨基酸比例失衡及假性神经递质学说、γ-氨基丁酸学说等,其他一些神经毒性物质的增多,如硫醇类、短链脂肪酸、谷氨酰胺和α-酮戊二酸等,均与肝性脑病的发生有一定关系。肝功能衰竭的晚期均可发生肝性脑病,有广泛门-腔侧支
关于亚急性肝衰竭的检查介绍
1.体格检查 伴有肝性脑病的患者,可有神经活动迟钝、嗜睡、躁动、扑翼样震颤等表现,严重者可表现为神志模糊甚至昏迷。 2.实验室检查 (1)血清总胆红素超出正常值上限10倍或每天上升≥17.1μmol/L。 (2)PTA≤40%或国际标准化比值(INR)≥1.5。 3.组织病理学检查
关于慢性肝衰竭的诊断治疗介绍
1、诊断: 根据病史、临床表现和相关检查结果综合分析进行诊断。 2、治疗: 内科及人工肝治疗可延缓部分患者病情进展,但总体疗效欠佳,肝移植可能是唯一有确切疗效的最终治疗手段。复发性肝性脑病、顽固性腹水、肝肾综合征及复发性静脉曲张出血患者,应考虑肝移植,正位肝移植的绝对禁忌证主要有肝外性肝胆
简述暴发性肝衰竭的基础治疗
暴发性肝衰竭患者应保证有足够的能量摄入,保证每天热量摄入达到2000kcal以上,以减少体内的蛋白分解,每天应静滴10%葡萄糖1500~2000ml,适量应用脂肪乳可以改善患者的负氮平衡,但输入时应慢,可用10%脂肪乳500ml在不短于4h的时间内滴入,酌情每天或2~3天输注新鲜血浆、人血白蛋白
暴发性肝衰竭的临床表现
1.原发病的表现 根据病因的不同,可以有相关的临床表现。如在慢性肝病或肝硬化基础上发生的暴发性肝衰竭可有肝病面容、肝掌及皮肤血管蜘蛛痣等,由中毒引起者可有相应的中毒表现,由Wilson病引起者可有角膜K-F环,由肿瘤浸润引起者可有原发肿瘤的表现。 2.肝功能衰竭的表现 黄疸在短期内迅速加深
暴发性肝衰竭的并发症
1.肝性脑病 肝性脑病的发病机制至今尚未完全阐明,相关的有氨中毒学说、支链氨基酸与芳香氨基酸比例失衡及假性神经递质学说、γ-氨基丁酸学说等,其他一些神经毒性物质的增多,如硫醇类、短链脂肪酸、谷氨酰胺和α-酮戊二酸等,均与肝性脑病的发生有一定关系。肝功能衰竭的晚期均可发生肝性脑病,有广泛门-腔侧支
简述急性肝衰竭的临床表现
1.黄疸 绝大多数都有黄疸,在短时间内迅速加深,并呈进行性加重,且黄疸持续时间长,若经2~3周黄疸仍不退提示病情严重。 2.出血倾向 可出现皮下出血点、淤斑、牙龈出血、鼻黏膜出血。甚至消化道出血,多为呕血和便血,颅内出血也可发生.往往后果严重。主要与肝功能衰竭致凝血因子合成障碍、血小板质与
简述暴发性肝衰竭的诊断分析
暴发性肝衰竭的诊断应依据临床上有黄疸、肝脏缩小及脑病表现,生化检查有高胆红素血症、转氨酶活力升高、凝血酶原和凝血因子V等凝血因子的极度降低来作出。腹部超声检查可观察肝脏大小及结构改变,有无慢性肝病的征象或占位性病变,以及血管和胆管的情况。病原学诊断应根据详细的临床分析及血清学和毒理学实验,最终还
暴发性肝衰竭的鉴别诊断介绍
1.精神病 以精神症状为惟一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神病。因此,凡遇精神错乱而原因不明的患者,应警惕肝性脑病的可能。 2.代谢性脑病 如糖尿病酮症酸中毒、低血糖、尿毒症、高钠血症、低钠血症等。根据相应的基础疾病病史,结合相关实验室检查、血气分析有助于鉴别。 3.颅脑病变 各种脑血
暴发性肝衰竭的检查及诊断
检查 1.生化检查 (1)肝功能检查 血清胆红素水平常有明显升高,有的病人可呈迅速上升,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)明显升高,ALT/AST
细胞制剂治疗肝衰竭首获成功
8月25日,人类干细胞国家工程研究中心主任卢光琇教授团队联合中南大学湘雅医院发布消息称,其“利用人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞治疗急性/慢加急性肝衰竭的安全性临床研究”项目治疗的首位患者,目前生存状况良好,细胞治疗被证明安全有效。新闻发布会现场。王昊昊 摄教育部科技查新工作站的查新结果显示,这是全球首
关于肝衰竭的药物治疗的介绍
内科基础治疗原则:早期诊断、早期治疗,针对不同病因采取相应的综合治疗,并积极防治各种并发症,为肝细胞的再生赢得时间。 ① 一般支持治疗:卧床休息、严格消毒隔离、保证每日能量和液体供给、维持内环境稳定、动态监测肝功能、血生化、凝血项等变化。 ② 针对病因和发病机制的治疗: a 病因治疗:对于
关于慢加急性肝衰竭的简介
慢加急性肝衰竭(ACLF)是指各种急性损伤因素作用下,肝功能相对稳定的慢性肝病患者迅速恶化的肝衰竭综合征。按从发病到出现肝衰竭综合征的时间(以2周为界),ACLF可分为慢加急性和慢加亚急性肝衰竭,也可统称为ACLF。 极度乏力、严重消化道症状(腹痛、腹胀、恶心、食欲缺乏、呕吐)、皮肤黏膜黄染进
简述暴发性肝衰竭的临床表现
1.原发病的表现 根据病因的不同,可以有相关的临床表现。如在慢性肝病或肝硬化基础上发生的暴发性肝衰竭可有肝病面容、肝掌及皮肤血管蜘蛛痣等,由中毒引起者可有相应的中毒表现,由Wilson病引起者可有角膜K-F环,由肿瘤浸润引起者可有原发肿瘤的表现。 2.肝功能衰竭的表现 黄疸在短期内迅速加深
暴发性肝衰竭的其他辅助检查介绍
(1)B型超声波检查 观察肝脏大小并排除胆管梗阻及胆囊疾病。 (2)脑电图 波形与临床相一致,随病情的加重波幅增高,频率减慢,共分为A~F六级,A级为正常脑电图,患者神志清醒,B~D级脑电图波幅增高频率减慢,神志为迷糊(B级)、木僵(C级)、昏迷(D级),D级呈肝性脑病的三相波,为高电压、
关于暴发性肝衰竭的鉴别诊断介绍
1.精神病 以精神症状为惟一突出表现的肝性脑病易被误诊为精神病。因此,凡遇精神错乱而原因不明的患者,应警惕肝性脑病的可能。 2.代谢性脑病 如糖尿病酮症酸中毒、低血糖、尿毒症、高钠血症、低钠血症等。根据相应的基础疾病病史,结合相关实验室检查、血气分析有助于鉴别。 3.颅脑病变 各种脑血
关于慢加急性肝衰竭的检查介绍
1.超声或CT 评价肝脏大小、损伤程度及血管、胆管内径,同时除外肝脏恶性梗阻性病变。 2.胃镜检查或钡餐造影 了解食管静脉曲张、胃黏膜情况,尤其是既往有慢性肝病史及长期酗酒史者。 3.实验室检查 血清总胆红素升高,凝血酶原活动度(PTA)≤40%。 4.肝组织活检 在慢性肝病病理损
简述暴发性肝衰竭的临床表现
1.原发病的表现 根据病因的不同,可以有相关的临床表现。如在慢性肝病或肝硬化基础上发生的暴发性肝衰竭可有肝病面容、肝掌及皮肤血管蜘蛛痣等,由中毒引起者可有相应的中毒表现,由Wilson病引起者可有角膜K-F环,由肿瘤浸润引起者可有原发肿瘤的表现。 2.肝功能衰竭的表现 黄疸在短期内迅速加深
关于暴发性肝衰竭的基础治疗介绍
暴发性肝衰竭患者应保证有足够的能量摄入,保证每天热量摄入达到2000kcal以上,以减少体内的蛋白分解,每天应静滴10%葡萄糖1500~2000ml,适量应用脂肪乳可以改善患者的负氮平衡,但输入时应慢,可用10%脂肪乳500ml在不短于4h的时间内滴入,酌情每天或2~3天输注新鲜血浆、人血白蛋白
关于--暴发性肝衰竭的生化检查介绍
(1)肝功能检查 血清胆红素水平常有明显升高,有的病人可呈迅速上升,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)明显升高,ALT/AST
关于慢性肝衰竭的基本信息介绍
慢性肝衰竭(CLF)是在肝硬化基础上,肝功能进行性减退导致的以腹水、门静脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿性疾病。慢性肝衰竭是一种肝脏长期损害、慢性积累所致的肝衰竭,具有缓慢、渐进的病理生理特征,组织学以弥漫性肝纤维化以及假小叶形成为主要表现。一般来说,慢性肝衰竭是指严
暴发性肝衰竭的病因及发病机制
病因 暴发性肝衰竭的病因多种多样,根据病原可分为感染性、毒素性、代谢性、浸润性、自身免疫性、缺血性、放射损伤性及原因不明性。 1.感染性 病毒感染,尤其是病毒性肝炎是我国暴发性肝衰竭最常见的原因,其他病毒也偶有发现。 (1)肝炎病毒 目前发现的肝炎病毒有7种,依次分别为甲型肝炎病毒(HA
暴发性肝衰竭的预后和预防介绍
预后 暴发性肝衰竭的存活率因患者情况和病因不同而异,在年轻病人由对乙酰氨基酚中毒或甲型肝炎引起者存活率可达50%,在40岁以上的病人及由某些药物引起的肝炎,存活率可低于10%,进行原位肝移植后病死率降到了20%~30%,1年生存率达55%~80%。 预防 暴发性肝衰竭的预防首先应从病因开始
关于慢加急性肝衰竭的病因分析
急性病因和慢性原发性肝病是ACLF发病的必备条件,急性病因包括感染因素和非感染因素。 1.感染因素 嗜肝性和非嗜肝性病毒、乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎复发,其他部位的感染和炎症。 2.非感染因素 酒精、肝毒性药物、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、外科手术、静脉曲张出血等,多发生于静止期或
关于亚急性肝衰竭的鉴别诊断介绍
(1)急性肝衰竭: ①急性起病,2周内出现Ⅱ期及以上肝性脑病; ②极度乏力,有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐; ③短期内黄疸进行性加深; ④出血倾向明显,PTA≤40%或INR≥1.5,且排除其他原因的出血; ⑤肝进行性缩小。与亚急性肝衰竭的主要鉴别是发病特点不同,后者多于起病2~26周内
急性肝衰竭的治疗指南要点解析
急性肝衰竭是指既往无肝硬化和其他肝病的患者发生伴有肝性脑病和肝脏合成功能受损的严重急性肝损伤。急性肝衰竭和慢性肝衰竭的病程不一样,常以疾病持续时间小于26周为界限,国内分为急性肝衰竭和亚急性肝衰竭,治疗原则类似。以下,本文针对近年的国内外治疗指南要点做相应的解析。 一、一般治疗措施发生急性肝衰
预防暴发性肝衰竭的相关介绍
暴发性肝衰竭的预防首先应从病因开始,积极预防乙型肝炎,进行普遍性的乙肝疫苗接种,尤其是对高危人群进行接种可有效地预防乙、丁型肝炎;由于慢性丙型肝炎重叠感染甲型肝炎易于引起暴发性肝衰竭,因此对慢性丙型肝炎患者和非免疫的高危人群进行甲肝疫苗接种,可防止HAV引起的暴发性肝衰竭。
暴发性肝衰竭的血液学检查
(1)血常规 可根据血红蛋白下降的速度判断出血的程度及止血治疗效果,白细胞计数及分类在暴发性肝衰竭时常明显升高,血小板检查也有助于对病情的判断。 (2)凝血酶原时间及活动度 是反映肝脏损害程度最有价值的指标,在严重肝细胞损害时血中凝血因子迅速下降,引起凝血酶原时间延长及活动度下降。 (3)凝