缺氧，让T细胞抗癌功能更强大！或有助于CART对抗实体瘤
近日，魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）在Cell Reports发表一项研究，表明免疫系统的T细胞在缺氧培养后能更有效地抗击癌细胞。魏茨曼科学研究所的研究发现，缺氧培养后的T细胞在对抗癌症方面更有效。与用普通T细胞治疗的老鼠相比，缺氧T细胞治疗的小鼠活得更久，它们的肿瘤缩小也更明显。然而缺氧T细胞并非比普通T细胞能更好地渗透肿瘤，它们能更有效对抗癌症是因为含有更高水平的破坏性酶——颗粒酶B（granzyme B），后者可以穿透并杀死癌细胞。目前市面上用于治疗癌症的CAR-T细胞，对部分癌症，如白血病和淋巴瘤效果很好，但却无法对抗实体瘤，很可能就是因为这类肿瘤微环境氧浓度极低：0.5%到5%的氧溶解在细胞外液——不仅低于大多数健康器官，与常规实验室培养箱（细胞培养液中能溶解20%的氧）相比也要低得多。越来越多研究者认为，典型的细胞培养条件对大多数类型的细胞来说都是高氧状态，开始更多......阅读全文
给肿瘤定点“加热”，可助力CART治疗实体瘤？
CAR-T疗法通过基因工程把患者T细胞改造成为进攻癌症的武器，在对白血病、淋巴瘤等难治性血液肿瘤的治疗中已表现出令人欣喜的疗效。不过，这种新兴的细胞疗法也有局限，比如在其他癌症类型中的效果就不尽如人意。一个重要的原因在于，实体肿瘤的局部环境限制了CAR-T细胞进入，并且会抑制免疫细胞发挥作用。
Nat－Biotech－|－IL23促进CART细胞的抗癌功能
嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）癌症免疫疗法利用基因工程技术修饰癌症病人自身的T细胞使获得肿瘤特异性以达到抗癌的功能。临床试验表明，CAR-T细胞在治疗许多血液瘤，尤其是B细胞急性淋巴性白血病中有着相当显著的疗效。然而，由于肿
基因CD5敲除可极大提高CART细胞对包括实体瘤在内的一系列癌症的疗效
在一项新的临床前研究中，来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究人员发现通过使用CRISPR-Cas9技术敲除在T细胞表面上发现的CD5蛋白的编码基因，可以大大提高CAR-T细胞疗法对包括实体瘤在内的多种癌症的疗效。相关研究结果发表在2024年7月的Science Immuno
打破CART实体瘤魔咒TCRT疗法征途百亿美元市场
CAR-T疗法在血液肿瘤中已经取得巨大的成效，CAR-T疗法的开发推进十分迅速，已经成为广为业界所熟知的肿瘤免疫疗法。除了制备难度、费用高昂、不良反应等的可及性问题外，最令业界一筹莫展就是实体瘤了。就未来发展来看，实体瘤显然是CAR-T疗法不能割舍的领地，据统计，世界上90%的癌症都是实体肿瘤，
CART疗法的两个未来发展方向：CART与化疗、治疗实体瘤
今年的ASCO大会上，Juno、诺华与Kite向与会者分享了多项CAR-T疗法临床试验数据。从结果看，CAR-T疗法在治疗血液癌症方面表现非常出色：Juno的CAR-T疗法在I/II期临床试验中，让34名急性淋巴性白血病患者得到了完全缓解；诺华与宾州大学共同研发的疗法有高达79%的响应率；而Ki
美斯坦福大学：一种CART疗法，对抗多种儿童肿瘤
近几年，免疫疗法的发展颠覆了癌症治疗，突破进展层出不穷。 上周，在小鼠研究中，斯坦福大学的科学家们开发了一种新型CAR-T疗法，可根除多种类型的儿童肿瘤。 该成果于1月17日发表在Clinical Cancer Research杂志上，进一步证明了，这类细胞免疫疗法对抗实体瘤（包括脑瘤）的潜
美斯坦福大学：一种CART疗法，对抗多种儿童肿瘤
近几年，免疫疗法的发展颠覆了癌症治疗，突破进展层出不穷。 上周，在小鼠研究中，斯坦福大学的科学家们开发了一种新型CAR-T疗法，可根除多种类型的儿童肿瘤。 该成果于1月17日发表在Clinical Cancer Research杂志上，进一步证明了，这类细胞免疫疗法对抗实体瘤（包括脑瘤）的潜
CART疗法有望进一步攻克实体瘤
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）T细胞疗法自问世以来在治疗血液癌症方面可谓是战功赫赫，然而，T细胞耗揭却使其在实体瘤领域的发展频频受限。但现在，斯坦福大学医学院的研究人员的最新研究发现，c-Jun（一种增加与T细胞活化相关蛋白表达的基因）的功能缺陷是T细
攻克实体瘤，CART疗法还需要克服哪些挑战？
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。迄今为止，美国FDA已经批准了5款CAR-T疗法，用于治疗多种类型的血液癌症。然而，在治疗实体瘤方面，目前仍然没有任何获批的CAR-T疗法。那么，CAR-T疗法在治疗实体瘤方面遇到了哪些和治疗血液癌症时不同的挑战？科学家们又在采用哪些策略来攻
MIT团队利用疫苗增强CART疗效，可根除实体瘤
现阶段，CAR-T 细胞疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不理想。背后的原因多种多样，包括抗原异质性、免疫抑制性肿瘤微环境、CAR-T 浸润难度大、肿瘤靶抗原丢失...... 其中抗原异质性和肿瘤靶抗原丢失是 CAR-T 治疗实体瘤的两个关键挑战。由于实体瘤中抗原存在异质性，缺乏真正的肿瘤特异性抗原
Carl－June发表重磅成果，CART治疗实体瘤或“有戏”
近几年，CAR-T疗法在治疗恶性血液学肿瘤中取得的成果是有目共睹的，然而对于治疗实体瘤的瓶颈依然让很多科学家“头疼”。解决这一难题需要考虑靶抗原的选择、毒性的管理以及免疫抑制肿瘤微环境的调节等问题。近日，CAR-T领域的“大牛”、宾夕法尼亚大学的Carl H. June教授取得了攻克实体瘤的最新
CAR增强子！让CART细胞更强、更持久，有效防止肿瘤复发
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）作为一种单独疗法或与其他疗法联合使用，正在广泛研究用于各种实体瘤、血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。目前，美国FDA已批准6款CAR-T细胞疗法上市，其中4款靶向CD19，用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤，2款靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤。 BCMA
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验－一
随着Kite Pharma公司宣布，已向欧洲药监局（EMA）提交使用其CAR-T细胞产品（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）的营销授权申请（MAA）；诺华的CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel-T）以10:0的投票结果获得咨询委员会专家全票推
CART细胞疗法针对实体瘤和血液肿瘤的全球临床试验－二
值得注意的是，注入细胞的总数取决于产品内的CAR阳性T细胞的百分比，而且在不同的研究之间和单独的试验中都是高度可变的。CAR-T细胞产物中CAR阳性细胞的百分比（图片来源 EMBO）对于四代CAR-T细胞，可以观察到使用直接伴随有慢病毒载体（LVs）的γ-逆转录病毒载体（RV）的轻微偏好。只有很少的
解放军总医院将首次发布CART细胞治疗实体瘤临床数据
于2015年9月26日在奥地利维也纳召开的第18届欧洲癌症大会被誉为全世界最前沿的多学科肿瘤学术活动之一，也是欧洲医学界的重要会议，每年都会吸引包括肿瘤内科学、肿瘤放射学、肿瘤外科学、临床前研究者、以及相关专业领域的数万名专业人士和相关人员参加。而几乎同期于9月28日至30日在美国亚特兰大市举行
靶向TOX和TOX2有望改善CART细胞免疫疗法对实体瘤的治疗
十年前，科学家们已宣布开发出一种称为CAR（嵌合抗原受体）-T的癌症免疫疗法：对来自患者的T细胞进行基因修饰，使得它们具有强大的抗肿瘤作用，随后再将这些经过基因修饰的T细胞灌注到患者自己的体内。从那以后，CAR-T方法（统称为“过继性T细胞转移”的几种策略中的一种）作为新型细胞免疫治疗工具成为头
这种疫苗让claudinCART细胞更有效地抵抗实体瘤
利用经过基因改造后表达嵌合抗原受体（CAR）的T细胞（CAR-T）进行过继性T细胞治疗已在B细胞恶性肿瘤中取得了临床成功。然而，在实体瘤患者中，CAR-T细胞疗法遭遇挑战，并不那么有效。一个关键的障碍是允许高效根除肿瘤的癌症特异性高表达和较低脱靶毒性（off-tumor/on-target to
又一胃癌患者受益！CAR‑T－疗法有望作为实体瘤的潜在治疗
最近，江西首例实体瘤CAR-T细胞治疗在南昌大学第二附属医院肿瘤中心顺利完成。在本次治疗中，该患者首次诊断为晚期胃癌，肿瘤已广泛转移至腹腔及多处骨骼，患者按照指南规范进行标准的化疗联合免疫检查点抑制剂治疗后，肿瘤控制不佳，且因腹胀、饮食差及血细胞反复重度减低等并发症导致其难以继续接受化疗。经过CA
两种CAR设计对T细胞疗法安全性和有效性的影响
近日，以封面形式发表在《Science Signaling》上的一篇论文报道：CAR-T细胞中几乎被忽视的部分，对其攻击癌细胞的行为产生了惊人的强烈影响，包括治疗安全性和有效性。 1535014890211.jpg 期刊封面(图片来源 science) 而该部分正是CAR结构中
深入剖析两种CAR设计对T细胞疗法安全性和有效性的影响
近日，以封面形式发表在《Science Signaling》上的一篇论文报道：CAR-T细胞中几乎被忽视的部分，对其攻击癌细胞的行为产生了惊人的强烈影响，包括治疗安全性和有效性。 1535014890211.jpg 期刊封面(图片来源 science) 而该部分正是CAR结构中
新一代对“疲惫”状态耐受的CART细胞来成功抵御实体瘤
近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自斯坦福大学医学中心的科学家们通过研究开发了一种新方法，其或能重编程CAR-T细胞（抵御癌症的免疫细胞）来延长其自身的活性并增加抵御实验室培养和小鼠机体中人类癌细胞的潜能。 图片来源：CC0 Public Domain 基因工程细胞在经历
如何增强癌症免疫疗法？Science封面文章出新招
T细胞负责抵御病原体感染、肿瘤形成，同时也是肿瘤免疫疗法调动的主要细胞。但是，癌细胞很狡猾，有多种逃避免疫系统筛查、攻击的技巧。 所以，即便是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，抗肿瘤效应细胞，包括杀伤性T细胞）存在，肿瘤也依然会继续生长、扩散。这主要与TIL细胞会功能性衰竭或者对肿瘤无反应有关，在肿瘤
CART细胞疗法潜力无限
过继性免疫疗法设计的人工受体需要具备双重功能：抗原识别和激活经过重编程的效应T细胞的裂解性复合物（lytic machinery）的能力。通过这种方式，CAR-T细胞将它们的细胞杀伤作用传递给表达靶肿瘤抗原的癌细胞，从而绕过HLA限制性抗原识别的限制。不断发展的技术已提出了一系列可溶性和细胞“免
T细胞减压后可成为更勇猛抗癌“斗士”
即使对于杀伤性T细胞这种免疫“斗士”来说， 全天候寻找和摧毁敌人——癌细胞，也可能会筋疲力尽。20日发表在《自然》杂志的一项研究中，美国索尔克研究所的科学家在小鼠和人体组织样本中发现了杀伤性T细胞耗竭与身体交感神经应激反应（“战斗或逃跑”）之间的关系。 研究团队发现，β受体阻滞剂（一类已经用于
Nat－Immunol：科学家揭示如何引导机体免疫细胞对抗癌症？
免疫疗法，尤其是针对癌症的CAR-T细胞疗法正在延长很多患者的生命，但有时这种疗法会随机迁移到其不应该去的地方，比如进入肺部或其它非癌变的组织，且会引发严重的副作用。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“ST3GAL1 and βII-spectrin pathways
Nat－Chem－Biol：微型制药厂CART细胞，不受T细胞衰竭的影响
在一项新的研究中，来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（SKI）的研究人员开发出新的CAR-T细胞，它们可以做一些它们的前辈不能做的事情：制造药物。相关研究结果于2021年12月30日在线发表在Nature Chemical Biology期刊上。 被称为嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）
CART绝杀实体瘤？我不要你觉得，我要我觉得可以
世界第一个接受CAR-T疗法的成人患者Bill Ludwigs（患有慢性淋巴性白血病-CLL）已经实现了9年的无癌生存。来自当时CAR-T治疗研究者—Bruce L. Levine 的twitter 第一位接受CAR-T疗法的儿童患者Emily（患有急性淋巴细胞白血病-ALL），至今已实现7
Immunity：重大进展！利用新型CART免疫疗法治疗实体瘤
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptors, CAR）T细胞（CAR-T）是对病人自己的T细胞经过基因修饰而构建出的，在治疗血癌上取得成功，但是利用CAR-T治疗实体瘤并不那么成功，这是因为正常组织含有CAR-T靶向的蛋白，因而，CAR-T不仅攻击肿瘤，也会攻击正常组织。
Cell：比CART细胞更安全、用途更广的cCART细胞技术
在一项新的研究中，来自美国格拉斯通研究所和Xyphos生物科学公司（Xyphos Biosciences, Inc.）的研究人员描述了一种攻击被HIV感染的细胞的新技术。这种新技术是CAR-T细胞免疫疗法的一种新的改进版本。近年来，这种疗法因在抵抗血癌上取得的成功而闻名于世。通过改进使得它具有更
Science－：以菌治瘤
尽管嵌合抗原受体（CAR）-T细胞在治疗血液恶性肿瘤方面已取得显着成功，但实体瘤的有效靶向作用仍然有限。与血液恶性肿瘤细胞普遍表达抗原靶标CD19不同，实体瘤上的肿瘤相关抗原具有异质性和缺乏特异性的特点，一方面靶向治疗的选择压力会引起抗原阴性复发，使不表达目的抗原的癌细胞持续增殖，另一方面会导致