重组人EPON联糖基化和O联糖基化的全面表征

"免疫球蛋白G(IgG)形态是许多蛋白质治疗药物的开发方向。与此同时,各种重组人体激素和酶的问世也让许多高效的患者疗法得以实现。例如,促红细胞生成素(EPO)α等刺激红细胞生成的治疗药物很早以前就被用于治疗贫血症。这一增加患者红细胞数的疗法最早由Epogen®公司商品化,该产品于1989年经FDA批准后在美国上市。时至今日,随着生物制药行业的格局不断发展以及EpogenZL过期(2013年),EPO药品成为了国际和国内生物仿制药市场的仿制对象。 尽管促红细胞生成素α的一级结构相对较小,但它含有3个N-糖基化位点和1个O-糖基化位点。由于糖基化的原因,尽管促红细胞生成素α的蛋白质质量仅为18 kDa,但其分子量却达到30~40 kDa。有趣的是,促红细胞生成素的糖基化与其功能和血清半衰期密切相关。有研究表明,其糖基谱图中有两个属性与其体内活性(包括天线化和唾液酸化作用)呈正相关关系。因此,准确表征促红细胞生成素治......阅读全文

重组人EPO-N联糖基化和O联糖基化的全面表征

"免疫球蛋白G(IgG)形态是许多蛋白质治疗药物的开发方向。与此同时,各种重组人体激素和酶的问世也让许多高效的患者疗法得以实现。例如,促红细胞生成素(EPO)α等刺激红细胞生成的治疗药物很早以前就被用于治疗贫血症。这一增加患者红细胞数的疗法最早由Epogen®公司商品化,该产品于1989年经FDA批

N糖基化的过程

N-糖的合成起始于内质网膜胞质一侧,多萜醇(dolichol)磷酸化后形成活化态,在糖基转移酶ALG7和ALG13/14的作用下将两个N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)与磷酸多萜醇链接,后在ALG1,ALG2和ALG11的作用下加上5个甘露糖(mannose)分子,通过Flipase转运至内质网腔一侧。

简述N糖基化的修饰

  在内质网中糖链的修饰包括切除末端的3分子葡萄糖和b支的末端甘露糖,进入内质网后在各种糖基转移酶和糖苷酶的剪切和加工后最终形成复杂型,杂交型和高甘露糖型的N-糖链。在植物中复杂糖和杂交糖第二个N-乙酰葡糖胺还连接一个木糖,形成植物特有的复杂N-糖的糖型。

N连接糖基化的概念

N-连接糖基化(N-linked glycosylation) 是一种新生肽链的共翻译或翻译后修饰方式,糖链通过与新生肽链中特定天冬酰胺(N-X-S/T,X!=P)的自由-NH2基连接,所以将这种糖基化称为N-连接的糖基化。N-糖基化的过程在内质网(Endoplasmic reticulum,ER)

关于N糖基化的简介

  N-连接糖基化(N-linked glycosylation) 是一种新生肽链的共翻译或翻译后修饰方式,糖链通过与新生肽链中特定天冬酰胺(N-X-S/T,X!=P)的自由-NH2基连接,所以将这种糖基化称为N-连接的糖基化。N-糖基化的过程在内质网(Endoplasmic reticulum,E

关于N糖基化的转移介绍

  N-糖参与新生肽链的修饰是通过寡糖基转移酶(oligosaccharyltransferase,OST)复合体进行的。该糖基转移酶是一个多聚复合体,在酵母中由Wbp1p,Stt3p,Ost1p,Swp1p,Ost1p,Ost4p,Ost5p和Ost3p/Ost6p组成,负责将合成的寡糖链转移至新

关于N糖基化的合成介绍

  N-糖的合成起始于内质网膜胞质一侧,多萜醇(dolichol)磷酸化后形成活化态,在糖基转移酶ALG7和ALG13/14的作用下将两个N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)与磷酸多萜醇链接,后在ALG1,ALG2和ALG11的作用下加上5个甘露糖(mannose)分子,通过Flipase转运至内质网腔一

N糖基化的主要内容

N-糖基化主要包括N-糖的合成,转移和修饰三个过程。N-糖的合成和转移在内质网中进行,其修饰过程在内质网和高尔基体中都存在。

Cell:不同生物的N糖基化修饰途径

  蛋白质翻译后修饰是指蛋白质在翻译后的化学修饰,它包含磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化等类型, 在调节蛋白质活性、结构和功能等方面发挥着重要的作用, 其重要性已被人们广泛认知。  随着许多新的翻译后修饰类型的出现, 蛋白质翻译后修饰这一研究领域变得越来越复杂而有趣。其中糖类的翻译后修饰能帮助蛋白定位

9405糖蛋白的糖基化分析指导原则解析,SCIEX助力糖基化精准分析

概述日前,国家药监局、国家卫生健康委联合发布《中国药典》(2020年版)第一增补本,将于2024年3月12日起施行。其中增加了《9405 糖蛋白的糖基化分析指导原则》,本指导原则详细阐述了糖蛋白糖基化分析的理念、方法及应用和验证的相关要求,适用于糖蛋白产品结构与稳定性的表征、批次放行检测和过程控制检

EPO-Signaling-Pathway

Erythropoietin functions to increase the number of red blood cells. Thus, it has found utility as a drug for those needing to replenish erythrocytes f

从罗氏无N糖基化的PDL1抗体说起

  Fc融合蛋白一般通过Fc的FcRn 介导的循环提高目标蛋白药物的半衰期,改善药代动力学特征,作用机制不依赖于ADCC/CDC活性。一些非癌适应症抗体药物,以及肿瘤免疫疗法抗体药物如PD-1/PD-L1抗体,其作用机制同样不依赖于ADCC、CDC活性。这时Fc的细胞毒性作用ADCC、CDC可能带来

N糖基化治疗性抗体—结构、表征方法和治疗潜力的研究

  自20世纪80年代以来,单克隆抗体作为治疗性药物得到快速的发展。与小分子药物相比,单克隆抗体的优势在于具有较高的靶向特异性、毒副作用小和半衰期长的优势。而不足之处包含复杂的生产、纯化过程,以及翻译后修饰(PTM)导致单克隆抗体结构和功能的异质性。  在这些翻译后修饰的情况中,Fc区域的糖基化是导

N糖基化治疗性抗体结构-表征方法和治疗潜力的研究

  自20世纪80年代以来,单克隆抗体作为治疗性药物得到快速的发展。与小分子药物相比,单克隆抗体的优势在于具有较高的靶向特异性、毒副作用小和半衰期长的优势。而不足之处包含复杂的生产、纯化过程,以及翻译后修饰(PTM)导致单克隆抗体结构和功能的异质性。  在这些翻译后修饰的情况中,Fc区域的糖基化是导

人糖基化终末产物-(AGE)酶联免疫分析(ELISA)

人糖基化终末产物 (AGE)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中糖基化终末产物 (AGE)的含量。实验原理:   本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人糖基化终末产物 (AGE)水平。用纯化的人糖基化终末产物 (A

大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)酶联免疫分析

大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定大鼠血清,血浆及相关液体样本中晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量。实验原理:   本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。用纯化的大鼠晚期糖基化终末

糖苷酶的作用机制

  N-糖基化是在内质网上由糖基转移酶催化,在内分泌蛋白和膜结合蛋白的天冬酰氨残基的氨基上结合寡糖的过程,即在粗面内质网的核糖体上合成蛋白肽链的同时,一旦形成天冬氨酸-Xaa-色氨酸-/丝氨酸(Asn-Xaa-Ser/Thr, Xaa为除脯氨酸外的所有氨基酸残基)三联序列子密码,即糖基化位点,才有可

科学家揭示拉沙热病毒囊膜糖蛋白N糖基化修饰机制

  病毒学国际学术期刊Journal of Virology 近期在线发表了生物安全大科学中心/中国科学院武汉病毒研究所肖庚富团队的最新研究成果,论文题为Comprehensive Interactome Analysis Reveals that STT3B is Required for the

武汉病毒所揭示拉沙热病毒囊膜糖蛋白N糖基化修饰机制

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化学发光检测项目——EPO

红细胞生成素是一种主要由肾所产生的糖蛋白(~30400 道尔顿),它是调节哺乳动物红细胞产生(红细胞生成)的首要因子。肾EPO的产生是由可得到的氧的变化调节的。在缺氧状况下,血液循环中的EPO 水平会升高,进而造成红细胞产生量增加。EPO 的过量表达可能与某些病理生理状况有关。 当红细胞(RBCs)

同济大学田志新:N糖基化蛋白质组学-|-WeOmicsG17

  “Westlake Proteomics Series” (WeOmics)系列研讨会 由西湖大学Guomics实验室,西湖实验室iMarker实验室,CN-HUPO,The Proteomic Navigator of the Human Body (π-HuB) Project共同举办,并由

控制融合蛋白生产中的糖基化生成有潜力的biobetter

  制药公司的管线充满了生物药物。许多是创新的治疗蛋白质,但越来越多的代表生物仿制药和biobetters(图1)(1)。biobetters通常被定义为“基于创新生物制品,但具有改进的性质”(2)。 他们的发展受益于已知的治疗方法和作用机制,从而导致低风险,快速通向临床,从而降低成本。优势是通过延

促红细胞生成素中电荷异质体的测定

LUMEX毛细管电泳仪应用:促红细胞生成素中电荷异质体的测定背景介绍促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白,绝大部分由肾脏产生,主要功能是促进红细胞的生成,提高机体血红蛋白的浓度,临床上主要用于治疗肾性贫血和肿瘤等各种慢性疾病所伴发的贫血。近年来研究发现,EPOR还广泛表

人可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)酶联免疫分析

人可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)酶联免疫分析(ELISA)试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定人血清,血浆及相关液体样本中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)的含量。实验原理:  本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人可溶性晚期糖基化终末产物受体(s

杨福全、付岩团队在人血清N链接糖基化蛋白质组学获进展

  2月29日,国际蛋白质组学期刊Molecular & Cellular Proteomics 在线发表了由中国科学院生物物理研究所研究员杨福全团队和中国科学院数学与系统科学研究院副研究员付岩团队在人血清N-链接糖基化蛋白质组学研究中所取得的进展“Large-scale Identificatio

揭示了大脑糖原在蛋白糖基化中的重要生物学作用

  糖基化是生物体重要的蛋白翻译后修饰。有2%的人类基因与糖代谢相关,这些基因的突变与一百多种人类疾病息息相关。糖基化缺陷是许多神经系统疾病的重要特征,这是因为N-糖基化位点在调控突触可塑性、轴突生长及神经元形态等重要生物学功能上具有重要作用。  为更好了解大脑特异性的N-糖代谢的分子特征,2021

人红细胞生成素(EPO)酶联免疫分析试剂盒使用说明书

检测范围:                                                          96T2.5IU/L-60IU/L使用目的:本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本红细胞生成素(EPO)含量。实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人红细胞生成素(E

:促红细胞生成素中电荷异质体的测定

  背景介绍    促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)是一种糖蛋白,绝大部分由肾脏产生,主要功能是促进红细胞的生成,提高机体血红蛋白的浓度,临床上主要用于治疗肾性贫血和肿瘤等各种慢性疾病所伴发的贫血。近年来研究发现,EPOR还广泛表达于人体内的非造血组织,它们与EPO结合发挥器

大鼠N乙酰βD氨基葡萄糖苷酶(NAG)酶联免疫分析

大鼠N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用       目的:本试剂盒用于测定大鼠血清,血浆及相关液体样本中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量。实验原理:   本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NA

简述黏蛋白的蛋白质结构

  成熟黏蛋白是由两个不同的区域:  氨基和羧基末端区域被轻度糖基化,且富含半胱氨酸。半胱氨酸残基参与建立二硫内和黏蛋白单体之间的联系。  的10〜80残基序列的多个串联重复序列,其中多达一半的形成的大的中央区域的氨基酸是丝氨酸或苏氨酸。这个区域被与数百饱和O-连接的寡糖。N-连接寡糖中也发现对粘蛋