嵌合抗原受体T细胞治疗及其相关毒性

随着CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的出现,肿瘤免疫治疗进入了一个新的时代。CAR-T细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗手段,近年来取得了极大的进展,尤其是在复发/难治性恶性B细胞肿瘤的治疗方面具有巨大的潜力。CAR-T细胞治疗的主要毒副作用为细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性,需要密切警惕和及时治疗。麻醉医师应该熟悉这种可能会导致严重心血管和呼吸功能损害的新颖治疗方式。2019年发表在《Anesthesia & Analgesia》的一篇综述详细介绍了关于CAR-T细胞的免疫生物学、与肿瘤治疗的关系、在肿瘤化疗中的临床应用、相关的毒性反应以及治疗管理。现介绍如下: 一、什么是嵌合抗原受体T细胞? 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌......阅读全文

T细胞受体信号通路研究背景

T细胞受体(TCR)在T细胞的功能和免疫突触的形成中起着关键作用。它在T细胞和抗原呈递细胞(APC)之间提供连接。TCRs激活促进了一系列信号级联,最终通过调节细胞因子的产生、细胞存活、增殖和分化来决定细胞的命运。T淋巴细胞的激活是免疫系统有效反应的关键事件。TCR激活受各种共刺激受体调节。CD28

外源性抗原向T细胞的呈递

基本方案 一 种 抗 原 加 工 处 理 和 呈 递 的 检 测 体 系材 料具有增殖能力的(如转化的 B 细胞)或非增殖的且与 T 杂交瘤细胞 M H C 匹配的抗原呈递细胞(单 元 7.1)D M E M -1 0 完全培养基, 37°C对数生长期的 T 杂交瘤细胞抗原:溶解于水的蛋白质或多肽(

简述T细胞对抗原的识别

  外周血中T细胞绝大多数为TCRαβT细胞。只能特异性识别表达于APC表面,并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原,同时必须识别与抗原肽形成复合物的MHC分子,此即TCR的双识别,也就是T细胞对抗原肽及MHC的识别。TCRαβT细胞中α、β链可变区的CDR1和CDR2区结合MHC分子的多肽区和抗原肽

血小板/T细胞活化抗原1

  1985年Burns等以活化T细胞为免疫原制备了抗活化T细胞表面抗原的单克隆抗体,并将其中1株单克隆抗体Leo-A1识别的抗原命名为人T细胞系特异性活化抗原1(T lineage-specific activation antigen1, TLiSA1),实验证实TLiSA1参与了CTL

T细胞如何识别抗原并结合?

  抗原加工与呈递:抗原呈递细胞(如树突状细胞)捕获病原体或异常细胞,并将其蛋白质分解成小肽段。这些肽段随后与MHC分子结合,形成抗原-MHC复合物,并呈现在抗原呈递细胞的表面。  TCR与抗原-MHC复合物的结合:T细胞通过其表面的TCR识别抗原-MHC复合物。每个T细胞都有一种特定的TCR,可以

T细胞分化抗原测定介绍

【中文名称】T细胞分化抗原测定【概述】T细胞膜表面有100多种特异性抗原,现已制备了多种单克隆抗体,WHO(1986)统称为白细胞分化抗原(cluster differentiation,CD)。例如CD3代表总T细胞,CD4代表T辅助细胞(TH),CD8代表T细胞毒性细胞(TC)等。应用这些细胞的

B细胞对T细胞依赖抗原的应答

  一般情况下当大量抗原进入未经免疫的机体后,诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。经Mφ活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。但当再次免疫应答发生时,抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。由于其膜Ig受体亲和力增高故对少量抗原也能摄取,故可取代巨噬细

B细胞[抗原]受体的基本信息

中文名称B细胞[抗原]受体英文名称B cell receptor;BCR定  义属膜表面IgM或IgD,可直接识别抗原分子的B细胞表位。应用学科免疫学(一级学科),免疫系统(二级学科),免疫细胞(三级学科)

前T细胞受体的基本信息

中文名称前T细胞受体英文名称pre-T cell receptor定  义双阴性T细胞受体β基因重排产生的T细胞受体β与前Tα产物共同形成的受体。其对胸腺细胞发育、成熟十分重要,但无抗原识别功能。应用学科免疫学(一级学科),免疫系统(二级学科),免疫细胞(三级学科)

T细胞受体的多样性介绍

T细胞受体的抗原结合位极为多样化,产生这种多样性的机理与B细胞受体和抗体多样性的机理极为类似,主要源于免疫球蛋白基因的VDJ重组。编码免疫球蛋白的基因位点由许多基因片段构成,包括可变段(V)、连接段(J)以及之间可能存在的多样段(D)。α和γ亚基由VJ重组产生,β和δ亚基则由VDJ重组产生。不同基因

γδT细胞的抗原提呈的介绍

  γδT 细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能,可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面,活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7,从而驱使其迁移至淋巴结,并上调 MHC-I类和MHCII类分子以及共刺激分子CD80和CD86的表达水平

B细胞抗原受体的结构及作用

  结构  (一)BCR分子  BCR主要包括mlgM和mlgD,由两条重链和两条轻链连接而成。其中重链分为可变区(V区,约110个氨基酸残基)、恒定区(C区,约330个氨基酸残基)、跨膜区(26个氨基酸残基)及胞质区(3个氨基酸残基);而轻链则只有V区和C区。V区由VH和VL两个结构域组成,各有三

新基与Immatics达成$15.9亿协议,开发T细胞受体T细胞疗法

  Immatics是一家致力于发现和开发T细胞定向癌症免疫疗法的临床阶段生物制药公司。近日,该公司宣布与新基(Celgene)达成了一项战略合作及选择协议,开发新型过继性细胞疗法(adoptive cell therapy)用于多种类型癌症。  Immatics将针对其XPRESIDENT技术发现

T细胞受体中的回文核苷酸

T细胞受体(TCR)基因的多样性是通过从其生殖系编码的V、D和J段重新排列后的插入核苷酸而产生的。在V-D和D-J连接处的核苷酸插入是随机的,但其中的一些小的子集插入是例外,一到三个碱基对反向重复生殖系DNA的序列。这些短的互补的回文序列称为P核苷酸  。

T细胞表面具有如下哪些受体

免疫细胞(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上.1.表分子:(1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成.① TCR(T-cell antige

T细胞表面主要的CD抗原都有哪些?

①CD2表达于全部人T细胞和NK细胞表面,因其能与绵羊红细胞结合,又称为绵羊红细胞受体。②CD3是一种多链的糖蛋白,表达于全部T细胞表面,是T细胞的表面标志,是TCR-CD3复合物的重要组成部分。③CD4/CD8:CD4和CD8分子分别表达于外周血不同的T细胞亚群表面,是区分T细胞亚群的重要标志。表

T细胞表面主要的CD抗原都有什么?

  ①CD2表达于全部人T细胞和NK细胞表面,因其能与绵羊红细胞结合,又称为绵羊红细胞受体。  ②CD3是一种多链的糖蛋白,表达于全部T细胞表面,是T细胞的表面标志,是TCR-CD3复合物的重要组成部分。  ③CD4/CD8:CD4和CD8分子分别表达于外周血不同的T细胞亚群表面,是区分T细胞亚群的

γδT细胞的抗原识别的相关作用

  γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合,不需抗原提呈细胞(APC)的提呈,可以直接识别并结合抗原分子。但由于TCRγδ的种类较少,缺乏多样性,γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ,识别不同性质的抗原;而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ,识别

T细胞表面主要的CD抗原都有什么?

①CD2表达于全部人T细胞和NK细胞表面,因其能与绵羊红细胞结合,又称为绵羊红细胞受体。②CD3是一种多链的糖蛋白,表达于全部T细胞表面,是T细胞的表面标志,是TCR-CD3复合物的重要组成部分。③CD4/CD8:CD4和CD8分子分别表达于外周血不同的T细胞亚群表面,是区分T细胞亚群的重要标志。表

T细胞表面主要的CD抗原有哪些?

  ①CD2表达于全部人T细胞和NK细胞表面,因其能与绵羊红细胞结合,又称为绵羊红细胞受体。  ②CD3是一种多链的糖蛋白,表达于全部T细胞表面,是T细胞的表面标志,是TCR-CD3复合物的重要组成部分。  ③CD4/CD8:CD4和CD8分子分别表达于外周血不同的T细胞亚群表面,是区分T细胞亚群的

关于T细胞应答的抗原的加工处理

  抗原提呈细胞摄取抗原将其处理成免疫原性多肽,以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于APC表面,供T细胞识别。同时APC表达协同刺激分子与T细胞表面相应的配体结合,进而激活抗原特异性T细胞产生免疫应答。外源性抗原被APC摄入后,在细胞内形成吞噬小体,然后与溶酶体融合,形成吞噬溶酶体或称内体,在酸性环

T细胞表面主要的CD抗原有哪些?

  ①CD2表达于全部人T细胞和NK细胞表面,因其能与绵羊红细胞结合,又称为绵羊红细胞受体。  ②CD3是一种多链的糖蛋白,表达于全部T细胞表面,是T细胞的表面标志,是TCR-CD3复合物的重要组成部分。  ③CD4/CD8:CD4和CD8分子分别表达于外周血不同的T细胞亚群表面,是区分T细胞亚群的

细胞化学词汇嵌合基因

中文名称:嵌合基因英文名称:chimeric gene定  义:通过重组由来源与功能不同的基因序列剪接而形成的杂合基因。应用学科:生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

细胞化学词汇嵌合质粒

中文名称:嵌合质粒英文名称:chimeric plasmid定  义:一种在体外通过连接不同的质粒片段而构建成的杂合质粒分子。在转化进入宿主细胞后,会形成具有新的生物学功能的复制子。应用学科:生物化学与分子生物学(一级学科),核酸与基因(二级学科)

水稻中稳定表达嵌合受体-显著提高识别能力

   丛枝菌根是陆生植物与丛枝菌根真菌之间形成的一种互利互惠的共生,帮助植物高效从土壤中获取磷、氮等营养,同时宿主植物主要以脂肪酸的形式把碳源传递给菌根真菌,向生态系统输入碳源(Science, 2017; Molecular Plant, 2017; The Plant Cell, 2014)。共

科学家开发出通用性T细胞个人化癌症治疗有进一步

  来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(Perelman School of Medicine)的研究人员在2012年3月那期Cancer Research期刊上报道了一种通用性的基于T细胞的个人化癌症治疗方法。它是人们第一次提出的构建一种可修改的人工改造T细胞系统来攻击特定类型肿瘤,而且是通

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性方面新进展

  中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。课题组近日在Molecular Therapy – Oncolytics上发表了研究论文。  CA

提升CART细胞抗异质性肿瘤活性研究获进展

中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学教授李扬秋课题组合作,通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能,提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。相关研究近日发表于Molecular Therapy–Oncolytics。CAR-T细胞在治疗血

研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系

近日,中国科学院上海营养与健康研究所吕伟研究组联合国内外科研人员,利用免疫缺陷患者来源的T细胞受体(TCR)信号蛋白CARD11突变体,构建Card11不同基因突变型小鼠,揭示了TCR信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化的关系。该研究阐明了肿瘤内持续TCR刺激诱导的T细胞耗竭并非抗肿瘤功能丧失,而是

Cell两篇文章:T细胞受体免疫疗法

  T细胞可攻击病原体和肿瘤细胞,在免疫系统中扮演着重要的角色。T细胞免疫疗法能对取自病人身体的T细胞进行基因改造,使其能识别并攻击体内的癌细胞。2015年英国小女孩Layla Richards是世界上第一个接受T细胞免疫疗法的白血病患者,由此这种疗法也由此登上新闻头版。图片来源于网络  由化学家B