USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3以及维持Treg特有基因
FOXP3+调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制作用,在维持自身免疫过程中具有重要作用。因此,对Treg细胞在体内的分子机制研究也具有重要意义。关于FOXP3+ Treg细胞稳定性的争论从最近的一些工作报道中也是愈演愈烈。在这些研究中,稳定Treg细胞在炎症反应以及成淋巴反应中具有T-effector-cell-like表型,并且发现FOXP3表达不稳定。稳定的Treg细胞则产生大量的和自发性免疫高度相关的炎症细胞因子。对于FOXP3蛋白的直接跟踪以及其体内稳定性的检测对于人们对不稳定的Treg细胞的了解以及其在健康与疾病的生理方面的作用具有重要作用。 Usp21传统基因敲除的小鼠表现出脾肿大以及自发的T细胞激活。表明USP21可能具有潜在的维持免疫忍受度的作用。之前研究确认到了E3去泛素化酶USP21是如何在哮喘病人CD4+ CD25hi CD127lo Treg细胞中被高度诱导表达,但是USP21在体内的具体功能却......阅读全文
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USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3以及维持Treg特有基因的表达研究背景FOXP3+调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制作用,在维持自身免疫过程中具有重要作用。因此,对Treg细胞在体内的分子机制研究也具有重要意义。关于FOXP3+ Treg细胞稳定性的争论从最近的一些工作报道中也是
USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3以及维持Treg特有基因
FOXP3+调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制作用,在维持自身免疫过程中具有重要作用。因此,对Treg细胞在体内的分子机制研究也具有重要意义。关于FOXP3+ Treg细胞稳定性的争论从最近的一些工作报道中也是愈演愈烈。在这些研究中,稳定Treg细胞在炎症反应以及成淋巴反应中具有T-effec
USP21通过调控去泛素化来稳定FOXP3及维持Treg特有基因表达
FOXP3+调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制作用,在维持自身免疫过程中具有重要作用。因此,对Treg细胞在体内的分子机制研究也具有重要意义。关于FOXP3+ Treg细胞稳定性的争论从最近的一些工作报道中也是愈演愈烈。在这些研究中,稳定Treg细胞在炎症反应以及成淋巴反应中具有T-effec
中科院PI发表Nature子刊文章:直击肿瘤微环境
肿瘤生长不仅取决于恶性肿瘤细胞的遗传改变,也取决于基质、血管、浸润炎症细胞等肿瘤微环境(TME,tumor microenvironment)的改变。不少研究表明肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源,因此深入研究肿瘤炎性微环境对肿瘤干细胞的调控机制,也许将有助于科学家们找到潜在的治疗靶点。
上海药物所等发现去泛素化酶USP21调控Nanog转录因子机制
Nanog是胚胎干细胞全能性维持和重编程过程中至关重要的核心转录因子。最近的研究提示泛素化修饰系统在干细胞干性维持和分化中有重要作用。Nanog的稳定性的维持同时受泛素化和去泛素化的调控,如泛素连接酶FBXW8可以促进Nanog的泛素化降解进而诱导细胞分化。然而,Nanog的去泛素化酶及其调控机
上海巴斯德所揭示PARP1介导调节性T细胞功能调控新通路
10月1日,国际学术期刊Journal of Biological Chemistry(《生物化学杂志》)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所分子免疫学研究组的研究论文:Poly(ADP-ribosyl)ation of FOXP3 Mediated by PARP-1 Regulates th
Cell:去泛素化与膜蛋白调控机制
内质网相关的降解过程能清除错误折叠蛋白的分泌途径,同时介导一些内质网残留蛋白的调控降解过程。研究发现一种蛋白与一种泛素连接酶之间相互作用的细微增加,都能引发信号底物的降解,一项最新的研究解析了其中的作用机制,指出去泛素化可以作为一种信号放大器,放大信号,从而进行下游调控。这一研究成果公布在Cel
单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究的新进展
人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN
物理所SM1组基于单分子力谱技术解析泛素修饰对基因调控
人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN
上海生科院Cell子刊发表免疫研究新成果
来自中科院上海生命科学研究院、约翰霍普金斯大学医学院的研究人员证实,泛素连接酶Stub1通过促进转录因子Foxp3降解,负向调控了调节性T (Treg)细胞的抑制活性。研究论文发表在8月22日的《免疫》(Immunity)杂志上。 中科院上海生命科学研究院的李斌(Bin Li)研究员和
PI3K信号通路控制调节性T细胞种群
Foxp3阳性的调节性体细胞(Treg, regulatory T cells)在维持机体免疫系统功能平衡重具有至关重要的作用。传统T细胞(Tconv, conventional T cells)和调节性T细胞之间的一项显着差别就是PI3K信号通路的活性。静息态的T细胞中PI3K信号通路由负调控
线粒体复合物III对调节性T细胞的抑制功能至关重要
2019年1月9日,美国西北大学范伯格医学院等科研人员在Nature上发表了题为“Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells”的文章,发现线粒体复合物III对调节性T细
科学家发现线粒体复合物III对调节性T细胞的抑制功能
2019年1月9日,美国西北大学范伯格医学院等科研人员在Nature上发表了题为“Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells”的文章,发现线粒体复合物III对调节性T细
华东师范大学、中科院等Nature子刊发表干细胞研究新成果
Nanog是胚胎干细胞(ESC)的主要多能性因子。Nanog稳定表达是维持ESC干性所必须的,但Nanog寿命比较短,很快会被泛素依赖的蛋白酶体系统降解。华东师范大学、中科院上海药物研究所等单位的研究人员发现,去泛素化酶USP21通过稳定Nanog维持小鼠胚胎干细胞的干性。这项研究于十一月二十五日发
单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究获进展
人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN
小RNA调节人源调节性T细胞功能稳定性的新机制
10月1日,国际学术期刊Scientific Reports在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所分子免疫课题组的研究论文:MiR-125a-5p Decreases the Sensitivity of Treg cells Toward IL-6-Mediated Conversion by
JEM:去泛素化酶A20能够维持造血干细胞的稳态
造血作用是指由体内血液系统最原始的干细胞向成熟的红细胞以及淋巴细胞分化的过程。 这一过程受到高度严格的调控。当没有刺激时,造血干细胞通常属于"蛰伏"状态,但当收到外界刺激,比如外伤,器官移植,感染等等,造血干细胞将快速进入增殖与分化的状态。造血干细胞产生的子代细胞大致有两个方向:自我更新或定向
病毒通过泛素化调控寄主de-novo甲基化研究取得进展
双生病毒(Geminivirus)是一组具有双生颗粒形态的单链环状植物DNA病毒。由于双生病毒主要依赖于植物宿主系统来完成生活史,能够通过自身编码的少数几个蛋白来调控植物的若干重要生命过程,因此,对双生病毒展开深入研究,有助于揭示植物自身若干重要生命过程的分子机制。另外,双生病毒侵染广泛的农作物
去泛素化酶(DUBs)家族介绍
去泛素化酶(DUBs),是一类数量很大的蛋白酶类家族。它主要通过水解泛素羧基末端的酯键、肽键或异肽键,将泛素分子特异性的从链接有泛素的蛋白质或者前体蛋白水解下来。人类基因组编码近100种去泛素酶,使得它们成为泛素系统酶中最大家族。在人类中的去泛素化酶基因,可分为两大类:半胱氨酸蛋白酶家族和金属蛋白酶
上海巴斯德所合作研究发现调节性T细胞功能调控新机制
6月10日,国际学术期刊《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组和美国宾州州立大学郑颂国课题组
如何进行蛋白质的泛素化和去泛素化鉴别
主要有四步: 1.泛素的活化:泛素甘氨酸端的羧基连接到泛素活化酶E1的巯基,这个步骤需要以ATP作为能量,最终形成一个泛素和泛素活化酶E1之间的硫酯键。 2.E1将活化后的泛素通过交酯化过程交给泛素结合酶E2。 3.泛素连接酶E3将结合E2的泛素连接到目标蛋白质上并释放E2,形成特定的泛素化的蛋白质
如何进行蛋白质的泛素化和去泛素化鉴别
主要有四步: 1.泛素的活化:泛素甘氨酸端的羧基连接到泛素活化酶E1的巯基,这个步骤需要以ATP作为能量,最终形成一个泛素和泛素活化酶E1之间的硫酯键。 2.E1将活化后的泛素通过交酯化过程交给泛素结合酶E2。 3.泛素连接酶E3将结合E2的泛素连接到目标蛋白质上并释放E2,形成特定的泛素化的蛋白质
两课题组联合发现调节性T细胞功能调控新机制
2015年6月9日,国际著名学术期刊《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)在线发表了中山大学第三附属医院临床免疫中心郑颂国和中国科学院上海
Plos-Biology:转录因子Foxp1维持Treg-cell稳态和抑制性功能
5月24日,国际学术期刊Plos Biology 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所王海坤课题组的研究论文“Foxp1 is critical for the maintenance of regulatory T-cell homeostasis and suppressive functi
动物所等揭示去泛素化酶调控DNA损伤的应答机制
基因组DNA持续受到各种来源DNA损伤攻击,如自然环境中的UV、正常代谢产生的ROS等。为维持基因组稳定性,真核生物进化出了一种保护机制即DNA损伤应答。DNA损伤应答是一个复杂的信号转导网络系统,它能感知DNA损伤并将信号进行传递,进而引起一系列的应答反应,如细胞周期检验点、DNA修复、转录改
exFoxp3-Th17细胞对自身免疫关节炎的作用机制研究(一)
“我是谁?我从哪里来?我要到哪里去?” 是柏拉图提出的经典哲学三大问,小编每天早上起床前都要用这个问题叫醒我沉睡的灵魂。在本期带来的经典文献回顾中,请跟随本文作者一起听一听ex Foxp3 TH17细胞的深刻哲学独白吧!一、故事背景自身免疫性疾病通常由调节性T细胞(Treg细胞)和产生干扰素17的辅
上海交大Nature子刊发布miRNA研究新发现
来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中证实,miR-31通过抑制维甲酸诱导蛋白3(又称作Gprc5a)负向调控了外周血Treg细胞(pTreg)生成。这一重要研究发现发布在7月13日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 论文的通讯作者是上海交通大学医学院的王
PNAS:-调节性T细胞标记物研究进展
调节性T细胞(Treg)是机体控制自身免疫及过度的炎症反应的重要调节因子。FoxP3(transcription factor Forkhead box P3)作为一类转录因子特异性表达于Treg细胞中,因此是Treg细胞典型的标记物。FoxP3的缺失能够引起人与小鼠多种免疫紊乱疾病,内分泌腺病
精准检测去泛素化酶活性新型双泛素底物的使用
泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径介导的蛋白降解是机体调节细胞内蛋白水平与功能的一个重要机制。负责执行这个调控过程的组成成分包括泛素及其启动酶系统和蛋白酶体系统。泛素启动酶系统负责活化泛素,并将其结合到待降解的蛋白上,形成靶蛋白多聚泛
效应性Treg细胞分化的转录调控研究中取得进展
调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功能的T细胞,其主要的功能是抑制效应T细胞介导的免疫反应及维持机体的免疫耐受。效应性Treg只占次级淋巴器官和外周循环Treg细胞的较少一部分,大多数分布于各种组织脏器,效应性Treg是一群已经接受过抗原刺激、活化程度比较高且具有较强的免疫抑制功能的Treg