RNAi技术突破:siRNA体内传递机制

小RNAs如何进入哺乳动物细胞? 一切开始于花:上个世纪90年代挪威的研究人员发现在矮牵牛(petunias)中有一种特殊的基因的额外拷贝可以抑制其活性,而不是如之前假想的增强其活性。几年之后这种基因研究发现其机制基于细胞中mRNA的降解,最终在90年代末期诺贝尔获得者Andrew Fire和Craig Mello建立了RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术解决了这一问题:利用双链RNA特异有效关闭基因。科学家们利用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称C. elegans)进行研究,但是之后Fire和Mello在利用RNAi传递进脊椎动物的时候出现了许多问题。尤其是小RNAs,即siRNAs(small interfering RNAs),在动物操作中十分困难。虽然利用不同的方法,比如高压喷射(high-pressure injections)或者胆固醇协力,可能可以成功传递......阅读全文

RNAi技术突破:siRNA体内传递机制

小RNAs如何进入哺乳动物细胞? 一切开始于花:上个世纪90年代挪威的研究人员发现在矮牵牛(petunias)中有一种特殊的基因的额外拷贝可以抑制其活性,而不是如之前假想的增强其活性。几年之后这种基因研究发现其机制基于细胞中mRNA的降解,最终在90年代末期诺贝尔获得者Andrew Fire和C

《自然—生物技术》:研究发现siRNA体内传递机制

小RNAs如何进入哺乳动物细胞? 上个世纪90年代挪威的研究人员发现在矮牵牛(petunias)中有一种特殊基因的额外拷贝可以抑制其活性,而不是如之前假想的增强其活性。几年之后这种基因研究发现其机制基于细胞中mRNA的降解,最终在90年代末期诺贝尔获得者Andrew Fire和Craig Mello

体内氨的转运方式和方法

氨的转运氨是有毒物质,各组织中产生的氨必须以无毒形式经血液运输至肝合成尿素或以铵盐形式随尿排出。氨在血液中有两种运输形式:(1)丙氨酸运氨作用:主要将肌肉氨基酸脱下的氨经血液运输到肝。过程为:①肌肉中的氨基酸经转氨基作用将氨基转移给丙酮酸生成丙氨酸,经血液运输至肝;②在肝中,丙氨酸经联合脱氨基作用释

高密度脂蛋白胆固醇的介导胆固醇逆向转运

  HDL可将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄,这一过程称为胆固醇逆向转运。HDL通过介导胆固醇的逆向转运,一方面清除了动脉管壁胆固醇,抑制新生斑块生长;另一方面在降低胆固醇的同时,增加斑块的稳定性,抑制斑块破裂,降低心血管事件的危险性。

华人学者Nature子刊揭示蛋白转运调控新机制

  来自美国南加州大学的分子微生物学家们发现了细胞中的一些错综复杂的调控机制,其有可能促使开发出治疗癌症和其他疾病的新疗法。他们的研究结果发表在《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上,对于获得对细胞生物学的基本理解具有深远的意义。   该研究的领导者、南加州大学No

关于siRNA机制的基本介绍

  1.长dsRNA(可来自发夹,互补RNA和RNA依赖性RNA聚合酶)被称为Dicer的内切核糖核酸酶切割。Dicer切割长dsRNA以形成短干扰RNA或siRNA;这使得分子能够形成RNA诱导的沉默复合物(RISC)。   2.一旦siRNA进入细胞,它就会被整合到其他蛋白质中以形成RISC。

概述寡肽的转运机制

  完整肽进入上皮细胞,而在细胞内水解的吸收通路的存在被忽视了相当长的时间。早在100多年前就有人提到了肽转运的可能性(Matthews,1987)。Agar(1953)年证实了完整双甘肽在大鼠肠道跨上皮的转运。但是由于受传统蛋白质消化吸收理论的影响,学者们对其它的吸收方式不容易接受,并且由于双甘肽

基本方案7-体内基因传递到肺部

实验材料cotton rat试剂、试剂盒异氟烷纯化的重组腺病毒PBS粉末状干冰 异戊烷填充材料仪器、耗材纱布垫子锥形离心管异丙基乙醇海绵解剖刀注射器塑料包埋块恒冷切片机实验步骤展

siRNA降胆固醇药物inclisiran持久、显著降低LDLC!

  诺华(Novartis)公布评估首创小干扰RNA(siRNA)降胆固醇药物inclisiran治疗成人高脂血症三项关键III期临床试验汇总数据的预先指定分析结果。这些数据在近日举行的美国心脏病学会年度科学会议/世界心脏病学大会(ACC.20/WCC Virtual)虚拟会议上公布。ORION-9

Nature子刊:绿藻光系统I高效捕获及传递光能的分子机制

   放氧光合作用利用太阳能产生氧气及碳水化合物,为地球上几乎全部生物提供生存的基础。放氧光合生物(包括植物、真核藻类和蓝藻)有两个光系统,分别是光系统I(PSI)和光系统II(PSII)。  植物和藻类中的光系统I是由核心复合物和外周的捕光蛋白复合物(LHCI)组成的多亚基膜蛋白-色素复合物,其通

南开大学973首席JBC发表新成果

  四月二十日,国际知名期刊《Journal of Biological Chemistry》在线发表了南开大学、天津中医药大学、泰山医学院和美国纽约州立大学的一项最新研究成果,题为“Regulation of hepatic cholesteryl ester transfer protein e

RNA干扰技术获得新突破

    来自一家名为“ALNYLAM”的生物技术公司的研究人员在11日出版的《自然》杂志上报告说,他们通过转基因技术在RNA(核糖核酸)干扰技术的研究上取得了突破,为治疗糖尿病、癌症等疾病带来了希望。    RNA干扰是一种由双链RNA诱发的“基因沉默”。在此过程中,致病细胞中与双链RNA有同源序列

肠道转运障碍的发病机制

  正常人肾小球滤液中的氨基酸含量与血浆大致相等,绝大部分由近端小管给予重吸收。在尿中排出的氨基酸主要有甘氨酸(70~200mg/d)、组氨酸(10~300mg/d)、牛黄酸(85~320mg/d)、甲基组氨酸(50~210mg/d)等。当肾小管对某种氨基酸转运发生障碍时即出现该种氨基酸尿。  在多

南京大学鞠熀先教授开发新的siRNA传递策略

  基因干扰技术在人类疾病治疗中具有重要应用前景。该技术利用特定载体将siRNA运载到靶细胞中,选择性地沉默目标基因,从而抑制蛋白质的合成、诱导细胞凋亡,实现疾病治疗。将siRNA高效、高特异性地运载到目标细胞是实现基因干扰治疗的关键。  传统的siRNA运载体系常用抗体或核酸适体为识别分子,与细胞

Cell子刊:蛋白通道的转运新解

  加州理工学院的化学家首次成功模拟了一个蛋白通道的生物学功能,即允许特定蛋白通过细胞膜的过程。以往原子级别的动态模拟一般只达到纳秒水平,而他们成功进行了一分钟的原子动态模拟,详细展示了Sec易位子的作用机制。化学助理教授Thomas Miller及其研究生Bin Zhang将这项成果发表在Ce

科学家揭示叶酸ECF转运蛋白结构和转运机制

  4月14日,《自然》杂志在线发表中科院上海生命科学研究院植物生理生态研究所的最新研究进展,报道了来源于乳酸杆菌的能量耦合因子型(Energy Coupling Factor,ECF)叶酸转运蛋白面向内(inward-facing)的晶体结构(见示意图a),揭示了ECF转运蛋白跨膜转运叶酸

张鹏小组首次解析叶酸转运蛋白结构与转运机制

  中科院上海生科院植物生理生态所张鹏课题组日前在《自然》杂志网络版上,首次报道了来源于乳酸杆菌的能量耦合因子型(ECF)叶酸转运蛋白面向内的晶体结构,并揭示了ECF转运蛋白跨膜转运底物的分子机制。   ECF转运蛋白复合体属于新的ABC(ATP Binding Cassette)转运蛋白家族

南开大学长江学者连发3重要成果

  南开大学生命科学学院教授、博士生导师韩际宏博士,主要研究方向包括动脉粥样硬化发生发展的机制研究、脂代谢对肺癌发生与转移的影响、中药防治重大 疾病(糖尿病及其并发症、血管重构性疾病)的机理研究,在脂代谢和血管重构方面的研究处于国际领先地位。最近,他带领的研究小组接连在国际学术期刊 《Journal

siRNA个人经验小结

在活体RNAi关键点:类似药物属性的引入,如稳定性、细胞内的传送、组织的生物可溶性进入合成的siRNA。授予siRNA类似药物的属性化学稳定性的胆固醇共聚的siRNA 显著的改善了其在体内和体外的药物属性。化学稳定性增强的方法:对正义和反义链进行部分的phosporothioate backbone

关于高密度脂蛋白胆固醇的转运的介绍

  通常认为HDL保护心血管的作用在于维持肝外组织的胆固醇平衡。通过胆固醇的逆转运,防止外周组织过多脂质的蓄积。现在还没有实验方法能直接追踪多余胆固醇从外周组织特别是从血管内膜到肝的转运过程。近来,Jolley在载脂蛋白AI敲除鼠的研究中发现无论胆固醇的合成、LDL的摄取或外周组织胆固醇浓度实验组与

Cell-Metab:胆固醇转运调控关键分子或与女性不孕有关

  不管是由身体合成还是通过食物消化,胆固醇都在细胞内发挥着非常重要的作用。同时,胆固醇还是合成类固醇和激素的重要原料,其中包括那些刺激青春期进行和促进怀孕过程的激素。最近一项研究发现一种能够调节胆固醇向激素方向合成的调节因子,在与生殖有关的组织中(如卵巢)发挥重要调节作用,这一研究结果发表在国际学

Nature子刊:“好胆固醇”如何变坏

  科学家们发现,一个保护性蛋白的氧化,会使高密度脂蛋白丧失其保护功能。而功能失调的高密度脂蛋白,会引发炎症和冠状动脉疾病。   高密度脂蛋白HDL又被称为“好胆固醇”,对心血管系统有重要的保护作用。Cleveland诊所的研究人员为人们描述了令HDL由好变坏的过程,HDL的这种功能失调会引发炎症

Nature子刊发现谷氨酸受体神经细胞内转运的新调控机制

  人的大脑是由约100亿个神经元(即神经细胞)组成,这些神经元通过突触这种特化细胞间连接结构进行信息交换。突触前神经元通过突触前膜释放神经递质,结合于突触后膜的神经递质受体,引起突触后神经元的电生理变化,从而实现神经信号的跨细胞传递。在大脑内,兴奋性的信号传递主要是由突触前膜释放的谷氨酸(神经递质

饶子和团队揭示Mgm1诱导融合线粒体内膜弯曲机制

  2月10日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所饶子和课题组、胡俊杰课题组和美国科学院院士JodiNunnari课题组合作的研究论文“Structural analysis of a trimeric assembly of the mitochondrial

诺华开创性siRNA降胆固醇药物inclisiran-III期项目成功

  诺华(Novartis)近日宣布,评估首创小干扰RNA(siRNA)降胆固醇药物inclisiran治疗成人高脂血症的3项关键III期临床试验的结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。这3项试验均达到了主要终点,结果显示:与安慰剂相比,inclisiran在2剂初始剂量后一年2次皮下注射治

辣椒素转运机制研究获进展

华南农业大学园艺学院教授陈长明团队在辣椒素转运机制研究方面取得重要进展,首次发现并鉴定到辣椒素转运蛋白基因CaABCG14。相关成果近日在线发表于《国际生物大分子杂志》(International Journal of Biological Macromolecules)。论文通讯作者陈长明表示,该

Cell子刊:siRNA纳米药物用于脑部疾病治疗研究综述

   2018年2月5日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Trends in Biotechnology》杂志在线发表了河南大学生命科学学院师冰洋教授课题组的综述论文,论文题为《Nanotechnology-based strategies for siRNA brain delivery for

RNAi的作用机制及siRNA的合成方法

RNAi的作用机制及siRNA的合成方法RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由双链RNA(double strandedRNA, dsRNA)分子在mRNA水平关闭相应序列基因表达或使其沉默的过程。dsRNA可以抑制不同类型细胞的靶向基因表达,用特异性的抗体几乎检测不到靶向

POPs富集与传递机制研究获进展

   持久性有机污染物(POPs)在水环境中广泛且持久存在,对水生态及人体健康构成很大危害。浮游生物处于水生态系统的最底端,了解POPs在浮游生物中的富集及传递是掌握其生态风险的关键。日前,中科院南京地湖所副研究员陶玉强等人在亚热带典型富营养化浅水湖泊多环芳烃在浮游生物网中的富集与传递机制取得进展,

概述双极细胞的突触传递机制

  1、带型突触  双极细胞的轴突终末与突触后神经元主要形成带型突触(ribbon synapse),其特征是在终末处有一条电子致密带或杆,与突触前膜呈直角,深度约1μm,通常位于终末膜的外突嵴中或其上,在带与嵴膜间由弓形致密索把带系于膜上。突触带的周围精巧配置着突触囊泡,在带和囊泡间有细丝相联。在