人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(一)
俞晓峰 博士,高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mol Genet、Mol Cell Biol等高水平杂志上。加入赛业生物前,俞博士2010-2013年任职于美国应用干细胞(ASC)公司,担任研发总监,负责基因修饰模式动物的研发与定制服务,并在中国子公司斯坦福生物科技担任副总裁一职。2009-2010任纽约大学医学院研究员。2003-2009期间任职于美国基因打靶公司(iTL),作为资深科学家和项目经理负责参与了基因修饰小鼠模型研发方案与策略设计、项目管理、技术人员指导与培训、以及客户服务和技术咨询等方面工作,2007年起负责开发了p53基因不同点突变的人源化肿瘤小鼠模型库......阅读全文
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(一)
俞晓峰 博士,高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(三)
中国实验动物信息网:人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用?俞博士:在过去的50多年时间,研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是,无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞,
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(二)
中国实验动物信息网: 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题,有哪些改进方法与策略?俞博士:虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞,组织和免疫系统成功移植的能力。然而,为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足,在此类模
Nature长文:构建人源化的小鼠模型
小鼠常被用于研究癌症,但科学家仍在努力改善这一模型,以更好地研究人类疾病。基因编辑的进步使研究人员能够构建更能反映人类疾病的小鼠模型。 1915年,全球处于战争状态,日本病理学家Katsusaburo Yamagiwa和他的助理Koichi Ichikawa正在努力研究一个致命武器,其杀伤力
赛业生物VISTA人源化小鼠在肿瘤研究的应用
想获得国自然选题思路,提高国自然基金申请命中率?想调整研究方向,获得学术研究突破口?有机会发高分文章?你需要了解学科发展态势和未来走向!赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因,详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等,助您保持学术研究敏锐度,
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(一)
19世纪末,应用动物来源的血清治疗感染性疾病,成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立,极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用,更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着
小鼠模型在转化医学研究中的应用
小鼠模型已经成为研究基因功能与致病机制、建立人相关疾病模型和评价研发药物安全性与有效性等生物医药研究不可取代的模式动物。转化医学研究就是针对来自临床患者实际问题,通过实验室包括分子、细胞及模式动物的相关基础及临床前研究,最终实现解决临床所面临的已知与未知的难题。所以,转化医学研究解决问题的思路与策略
IL33人源化哮喘模型小鼠介绍
白细胞介素33(IL33)属于IL1细胞因子超家族的成员,在结构上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋结构,其中存在涉及染色质结合基序和核定位信号, 在羧基端部分是β-三叶结构域,可以与孤儿受体ST2结合[1]。IL33可由多种类型细胞表达,包括成纤维细胞,肥大细胞,树突细胞,巨噬细胞,成骨细胞
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)
前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作
抗体药PK/PD与人源化小鼠模型(一)
在过去数十年,无论是制药企业还是学术界都耗费了大量的财力物力来提高体外筛选技术的实用性和准确性。既然体外筛选技术已经能够测试出化合物的生物活性及理化性质,为什么还要继续在动物模型中研究潜在的候选药物呢?FDA、NMPA及其他监管机构要求:在药物进入临床前必须在动物体内证明其有效性和安全性。对于一个完
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(二)
在人源化抗体研发技术成功的基础上,90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台,实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起,构建所需的抗体组合表达库,而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因,可共同展现于噬菌体表面,再借助特
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(三)
2014年,科学家们应用细菌人工染色体(BAC)和Cre/loxP重组技术,在体外ES细胞系上,将人源抗体重链(V-D-J)可变区和轻链(Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区(Cμ )和轻链恒定区(Ck) 的上游区域,在不影响小鼠抗恒定区的基础上,成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky
Science医学:艾滋病研究里程碑,构建人源化小鼠模型
研制艾滋病疫苗的挑战之一就是缺乏准确反映人体对病毒的免疫反应以及病毒如何演变逃逸这一反应机制的动物模型。在7月18日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志中,来自麻省普科医院理根研究所(MGH)、麻省理工学院和哈佛大学的研究人员报告称通过将
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,但亲和力较弱。C
TIGIT人源化小鼠模型助力肿瘤免疫治疗新进程
TIGIT是T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白,它在淋巴细胞中表达,表达最高的是效应和调节性CD4+ T细胞、滤泡辅助CD4+ T细胞、效应CD8+ T细胞和自然杀伤(NK)细胞。CD155(PVR)是TIGIT的高亲和力受体,也有实验表明CD112和CD113也与TIGIT结合,
小鼠模型不能很好模拟人类炎症疾病
数十年以来,在进行人体试验之前,实验小鼠模型一直被用于确认和测试候选药物,但是一项研究发现这些模型不能准确地代表人类对炎症疾病的响应。 Junhee Seok及其同事研究了创伤、烧伤和来自例如大肠杆菌等细菌的毒素是如何影响病人的遗传应答的。这组作者将观察到的模式与在小鼠模型中观察到的模
日本开发人源化小鼠模型 在体研究NK细胞功能不再困难
NK细胞是属于固有免疫系统的免疫细胞,在对抗侵入的病原体和微生物体方面发挥重要作用。NK细胞占循环系统中白细胞总数的大约5~20%,在癌症发育过程中也是执行“免疫监视”功能的重要细胞群体。NK细胞能够对肿瘤进行直接强力杀伤。目前科学家们借助NK细胞的这种杀伤能力开发了相应的癌症治疗方法。 但是
Molecular-Carcinogenesis:人源化小鼠模型有助于抗癌药物筛选
如果一类新的抗癌药在细胞水平得到了阳性的结果,那么往往下一步就是在小鼠水平进行验证。这一系统对于直接靶向癌细胞的药物可能是十分有效的,但对于免疫疗法来说却又有区别。这是由于人类肿瘤样本中的细胞能够在免疫系统受到抑制的小鼠体内生长,而免疫疗法的目的是激活机体的抗癌免疫反应。在免疫系统受到抑制的小鼠
百奥赛图IL33人源化哮喘模型小鼠介绍
白细胞介素33(IL33)属于IL1细胞因子超家族的成员,在结构上IL33在其氨基端部分具有螺旋-角-螺旋结构,其中存在涉及染色质结合基序和核定位信号, 在羧基端部分是β-三叶结构域,可以与孤儿受体ST2结合[1]。IL33可由多种类型细胞表达,包括成纤维细胞,肥大细胞,树突细胞,巨噬细胞,成骨
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)
5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)
最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas
用肝癌小鼠模型研究人类HCC,why?
近日,来自美国贝勒医学院的研究人员在国际期刊nature communication发表一项最新研究成果,他们发现核外源性受体CAR与β catenin共同激活能够诱导小鼠已分化肝脏细胞的增殖,导致细胞增殖失控,发生肝癌。这项研究成果证明了肝癌小鼠模型与人类HCC具有直接关系,因此利用肝癌小鼠模
抗体药PK/PD与人源化小鼠模型(二)
生物标记物主要分三类: 1、靶点生物标记物靶点受体占位(Receptor occupancy,RO)实验: 图4. RO实验的原理 2、机制生物标记物 肿瘤微环境的检测:Biomarker Profiling肿瘤微环境检测包括(1) 肿瘤内免疫细胞的数量,位置及状态(如激活,dysfunction
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
2020年一晃已经过去小半个月啦,不知道大家是不是还习惯的写出2019呢?新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。 基本信息 基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor,
IL2RA细胞因子人源化小鼠在抗体药效验证的应用
新年的第一节知识小课堂来喽,新年新气象,今天小编为大家带来的也是全新的小鼠模型--IL2RA细胞因子人源化小鼠模型。基本信息基因功能 IL2RA (interleukin 2 receptor, alpha chain)是一种55kDa大小的糖蛋白,也称为CD25、Ly-43、p55或Tac
TLR9人源化小鼠(BhTLR9-mice)的应用
我们百奥赛图也为大家送来了“年货” -TLR9人源化小鼠(B-hTLR9 mice),一起来看看吧~ B-hTLR9小鼠基本信息 TLR9基因功能 TLR9(Toll-like receptor 9) 是由TLR9基因编码的一种蛋白质,也称为CD289(分化抗原决定簇289
新冠小鼠模型在抗疫中的技术运用(一)
全球新冠疫苗的研发,目前已经取得了很大进展,多种技术方式制备的疫苗已经进入临床II期。然而动物模型的相对短缺,很大程度影响了现阶段新冠疫苗的研发及临床试验的进程,我们需要更多地了解动物模型的选择、制备以及应用等多方面的信息,来完善疫苗或抗病毒药物的研发和生产步骤,为人类的生命安全和生存质量提供保障。
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研发和药物筛选的应用
赛业生物作为模式动物领域的领军企业,在新冠肺炎疫情爆发初期,便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备,并综合考虑不同基因编辑方式