答疑合集:ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用
8月13日晚上七点,赛业生物云课堂开始了主题为“ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用”的第七期课程,需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”,后台留言“007”。针对答疑环节未及时解答的问题,我们进行了收集整理,下文为刘璐博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q1:想知道新型冠状病毒的入侵机制是什么?A1: 就目前的调研来看,新冠病毒的主要入侵方式是通过呼吸道感染,空气传播为主要形式,病毒通过呼吸系统进入机体,从上呼吸道逐渐入侵下呼吸道,突破黏膜屏障进入到肺部,造成肺部感染,而肺部的免疫反应不足以将病毒消灭,于是病毒通过与肺部细胞表达的ACE2受体结合,利用ACE2这个钥匙打开了细胞之门,闯入了有营养的环境进行自身的疯狂复制,细胞破裂,病毒释放出细胞再寻找下一个目标,使得机体最开始表现为肺部器官的病理变化,而一旦病毒占据了优势之后,免疫系统就会启动最大限度保护机制用以免除病毒的进一步攻击,这个想......阅读全文
答疑合集:ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用
8月13日晚上七点,赛业生物云课堂开始了主题为“ACE2小鼠模型在中和抗体和疫苗研发中的应用”的第七期课程,需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”,后台留言“007”。针对答疑环节未及时解答的问题,我们进行了收集整理,下文为刘璐博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q1:想知道新型冠状病毒的
ACE2人源化小鼠在SARSCoV2疫苗研发和药物筛选的应用
赛业生物作为模式动物领域的领军企业,在新冠肺炎疫情爆发初期,便组织研发团队全力开发新冠小鼠模型。我们利用自主研发的TurboKnockout技术和经过优化的CRISPR-Pro技术同步开展BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6N三种背景品系的人源化ACE2小鼠制备,并综合考虑不同基因编辑方式
【答疑合集】神经退行性疾病研究常用动物模型及其应用
6月4日晚上七点,赛业生物云课堂开始了主题为“神经退行性疾病研究常用动物模型及其应用”的第四期课程,需要课件的老师可以关注“赛业生物订阅号”,后台留言“004”。针对答疑环节未及时解答的问题,我们进行了收集整理,下文为黄颖博士针对答疑环节提出的问题给出的详细解答。 Q:有些文献的老鼠品系为SAMP8
小鼠模型在转化医学研究中的应用
小鼠模型已经成为研究基因功能与致病机制、建立人相关疾病模型和评价研发药物安全性与有效性等生物医药研究不可取代的模式动物。转化医学研究就是针对来自临床患者实际问题,通过实验室包括分子、细胞及模式动物的相关基础及临床前研究,最终实现解决临床所面临的已知与未知的难题。所以,转化医学研究解决问题的思路与策略
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间,在全人抗体小鼠RenMab上,逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除,并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括: 在RenMab上完成1000多个Ta
基因敲除小鼠在抗体药物研发平台的应用
“千鼠万抗”计划 (Project Integrum) 是百奥赛图抗体药物研发平台的重要组成部分。目标是利用3-5年时间,在全人抗体小鼠RenMab上,逐一对上千个潜在抗体药物靶点进行基因敲除,并利用这些基因敲除小鼠制备抗体的计划。其主要内容包括: 在RenMab上完成1000多个Targets的
广谱中和抗体的发现将助力治疗和疫苗研发之路
编者按2013年底至2016年初在西非爆发了埃博拉疫情,再次引发了科研人员研究对埃博拉病毒的研究狂潮。近日,来自美国德州大学医学分部的 Chad E. Mire 和 Thomas W. Geisbert 博士对埃博拉病毒抗体的研究之路做了一个总结,相关论述发表在7月6日的Trends in
新冠中和抗体与疫苗研发常见的病毒学研究方式中和...2
研究通过高通量scRNA/VDJ-seq测序,鉴定了8,558个IgG1+抗原结合克隆型,从60名康复患者中发现14种有效的SARS-CoV-2中和抗体,还用SARS-CoV-2真病毒和SARS-COV-2 VSV假病毒系统进行验证,发现其中最有效的中和抗体是BD-368-2,而且BD-368-2对
新冠中和抗体与疫苗研发常见的病毒学研究方式中和...1
新冠中和抗体与疫苗研发常见的病毒学研究方式-中和抗体研究童话里的故事都是骗人的,但每个人心中的童话是美好的,充满着希望和期待。面对新冠病毒疫情时,正是这样的希望支撑着大家不断地坚持和奋斗。7月份以来,科学家们通过自主研发、团体合作,中和抗体药物的开发以及疫苗II期临床实验获得进一步成功,让人们更加期
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用
俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。 俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、Hum Mo
高福最新论文:从康复患者体内发现2种抗体
新型冠状病毒导致的肺炎(COVID-19)已然演变为全球大流行病,随着疫情形势不断升级,每天实时更新的疫情数据令我们望而生畏,截止目前,全球累计确诊病例数接近400万例,死亡人数超过26万人。 对此,许多国内外学者推测新冠病毒或将类似于流感病毒,与人类长期共存,多次爆发的风险极大。然而,现有的
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(一)
俞晓峰 博士,高级科学家俞晓峰博士现任赛业模式生物副总裁、高级科学家,负责基因修饰模式动物的研发与技术服务等工作。俞博士在遗传基因模式动物领域有超过20年研发与管理等方面的丰富经验,在干细胞相关领域及哺乳动物细胞系基因改造研究也取得了巨大成就,其研究成果多次发表在Nature Immunology、
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(二)
中国实验动物信息网: 针对目前常用免疫缺陷小鼠模型存在的问题,有哪些改进方法与策略?俞博士:虽然相对于早期的免疫缺陷小鼠(如SCID, NOD-SCID等),免疫缺陷IL2rg小鼠已经具有支持人细胞,组织和免疫系统成功移植的能力。然而,为了进一步改善该模型在实际应用中存在的某些不足,在此类模
人源化小鼠模型在人类疾病研究中的应用(三)
中国实验动物信息网:人源化小鼠在肿瘤生长和癌症免疫学等研究领域有哪些方面应用?俞博士:在过去的50多年时间,研究者们通过将来自病人肿瘤移植到无胸腺裸鼠及SCID免疫缺陷小鼠的研究方法,已经成为验证与评估人癌症疾病治疗效果方面非常有价值的工作。不幸的是,无胸腺裸鼠仍然保留了小鼠的先天免疫系统和B细胞,
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(一)
19世纪末,应用动物来源的血清治疗感染性疾病,成为抗体药物研发的最早尝试。1975年杂交瘤技术的成功建立,极大促进了治疗性抗体的基础研究发展。1986年第一个治疗性鼠源抗体药物批准临床应用,更加速了生物医药企业研发以抗体为重要治疗药物的方向。 治疗性抗体已成为目前治疗肿瘤等人相关疾病的主导药物。随着
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(二)
在人源化抗体研发技术成功的基础上,90年代早期开始应用噬菌体展示技术研制全人源抗体。该技术是建立在构建重组肽和蛋白平台,实现体外展示技术的基础上。利用噬菌体包壳蛋白与外源多样性组合抗体基因融合在一起,构建所需的抗体组合表达库,而这些与噬菌体外壳蛋白融合的人源抗体基因,可共同展现于噬菌体表面,再借助特
人源抗体基因小鼠研发及其在治疗疾病中的应用(三)
2014年,科学家们应用细菌人工染色体(BAC)和Cre/loxP重组技术,在体外ES细胞系上,将人源抗体重链(V-D-J)可变区和轻链(Vk-Jk)可变区分别插入到小鼠重链恒定区(Cμ )和轻链恒定区(Ck) 的上游区域,在不影响小鼠抗恒定区的基础上,成功构建了KyMouse小鼠模型。Ky
纳米药物制备系统在mRNA疫苗研发中的应用
早在18世纪,英国医生爱德华琴纳(Edward Jenner)率先发现接种牛痘可以预防天花。随后在漫长的医学科学发展史上,科学家们陆续通过各种疫苗的研制战胜了脊髓灰质炎、白喉、麻疹、新生儿破伤风、狂犬病等多种疾病,极大地造福了人类。目前常用的疫苗主要包括灭活疫苗、减毒活疫苗、病毒载体疫苗、亚单位疫苗
新冠病毒详细科普指南
还有几天就是春节了,亲朋好友的扎心三连问又如约而至:脱单了吗?生几个?年终奖多少……想要年过得愉快舒心,就得先发制人。那就是发挥生物医药科研人的优势,给七大姑八大姨科普目前备受关注的新冠病毒,拿出来的瞬间就能让人惊艳闭嘴、妈见夸。话不多说,小赛已经为大家准备好了,从初一到初七,从七大姑八大姨到熊孩子
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(二)
最近,CRISPR/Cas9系统也应用于靶基因的抑制(CRISPRi)或激活(CRISPRa)的遗传修饰。这类修饰系统可用于研制相应致癌基因,和/或抑制TSGs基因的诱导和可逆激活小鼠模型。比如借助CRISPRa为基础的系统,通过激活致癌基因的转录,达到研究其致癌潜力的目的。虽然CRISPR/Cas
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(一)
前沿相对于过去常用的肿瘤细胞接种和免疫缺陷小鼠模型,基因修饰小鼠(GEM)模型是建立在天然完整免疫条件下的原发(de novo)肿瘤。因此,作为肿瘤学研究的工具,GEM模型更能模拟人肿瘤的组织病理学和分子学特征,表现为有更好的遗传异质性,其优势在于能反映肿瘤细胞自身,以及肿瘤微环境中细胞等相互作
基因修饰小鼠(GEM)模型在肿瘤学研究中的应用(三)
5. 确定肿瘤细胞的来源揭示肿瘤发生过程中的细胞来源将为开发与改善治疗策略提供非常重要的理论基础。应用GEM模型已经成功阐明了某些不同肿瘤类型的细胞起源。在小细胞肺癌(SCLC)研究中,通过气管内注射细胞特异性的Adeno-Cre病毒载体,使Trp53和Rb1两基因分别在Clara细胞, 神
新冠小鼠模型在抗疫中的技术运用(一)
全球新冠疫苗的研发,目前已经取得了很大进展,多种技术方式制备的疫苗已经进入临床II期。然而动物模型的相对短缺,很大程度影响了现阶段新冠疫苗的研发及临床试验的进程,我们需要更多地了解动物模型的选择、制备以及应用等多方面的信息,来完善疫苗或抗病毒药物的研发和生产步骤,为人类的生命安全和生存质量提供保障。
2019nCov药物研发进展和策略
一、2019-nCoV的简要回顾 目前的研究表明,新型肺炎是指由新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的呼吸道疾病。因此,新型肺炎药物的研制离不开对2019-nCoV的认识。 2020年2月3日,上海公共卫生临床中心、复旦大学公共卫生学院张永振教授团队和中科院武汉病毒研究所石正丽教授团队分别
AI工具能预测冠状病毒未来变种
瑞士科学家研制出一种新型人工智能(AI)工具,可以预测包括新冠病毒在内的冠状病毒未来变种,有望促进下一代抗体疗法及疫苗的研发,为制定公共卫生政策提供重要参考。相关研究刊发于最新一期《细胞》杂志。 为了创建这一新型AI工具,苏黎世联邦理工学院团队,在实验室产生了大约100万个新冠病毒刺突蛋白变种
科学家研制出“工具”能预测冠状病毒未来变种
瑞士科学家研制出一种新型人工智能(AI)工具,可以预测包括新冠病毒在内的冠状病毒未来变种,有望促进下一代抗体疗法及疫苗的研发,为制定公共卫生政策提供重要参考。相关研究刊发于最新一期《细胞》杂志。 为了创建这一新型AI工具,苏黎世联邦理工学院团队,在实验室产生了大约100万个新冠病毒刺突蛋白变种,
新冠中和抗体完成Ⅰ期临床全部受试者入组
博安生物新冠中和抗体完成Ⅰ期临床全部受试者入组 绿叶制药集团旗下子公司山东博安生物技术有限公司(博安生物)自主研发的治疗新冠肺炎的创新抗体产品——LY-CovMab已在中国完成Ⅰ期临床试验的全部受试者入组。博安生物是国内首批研发新冠抗体的创新生物药企之一。 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(
新冠疫苗接种者体内RBD抗体及中和抗体检测方法和结...
新冠疫苗接种者体内RBD抗体及中和抗体检测方法和结果分析新冠疫苗保护性能评估为了应对新冠疫情威胁,目前已经有很多国家开始了疫苗接种工作,但接种新冠疫苗后,产生的保护效果并不确定,评估新冠疫苗有效性的重要指标之一就是接种者体内中和抗体的含量。针对大规模疫苗接种后的人群,使用简单、快速的胶体金免疫层析法
上海药物所综述扩散模型在AI辅助抗体设计中的应用
中国科学院上海药物研究所研究员徐华强团队,在《中国药理学报》发表综述文章,总结了扩散模型在人工智能(AI)辅助抗体设计中的应用,包括抗体的从头设计、已有抗体结构的优化、以及相应的实验评测方法,系统总结了基于扩散模型的抗体生成领域的研究进展,并为进一步改进针对抗体设计的扩散模型提供了参考。抗体药物的研