科学家首次发现AD患者特定神经元死亡的真相
阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性发展且不可逆的神经退行性疾病。伴随着神经元的退化和死亡，AD患者的记忆和认知能力逐渐下降。然而，并非所有神经元都受到同等影响，即使在同一类神经元中，有些细胞会更容易死亡，有些则安然无恙。有关特定神经元类型内的选择性退化和死亡具体分子机制也一直困扰着科学家。 近日，发表在《自然-神经科学》杂志上的一项最新研究显示，神经元选择性退化与载脂蛋白E（ApoE）对细胞内免疫反应的调节有关。 Gladstone研究所的高级研究员黄亚东教授及其研究团队，利用单核RNA测序（snRNA-seq）技术，研究健康和AD小鼠模型的脑组织，并分析处于神经退行性疾病不同阶段的人类大脑组织的公开数据，最终证明ApoE含量高的神经元更容易死亡，而且这种敏感性与ApoE对神经元内免疫应答反应的调节有关，并影响了AD相关的tau蛋白病理特征。 这是首次揭示ApoE诱导的MHC-I表达，与AD相关的tau蛋白病理和tau......阅读全文
APOE-ε4不能诱导痴呆？AD危险因素的多面性
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是认知能力下降导致痴呆。病机领域最有影响的遗传危险因素是载脂蛋白E（APOE）。APOE-ε4显著增加AD风险，APOE-ε3是最常见的基因变体，APOE-ε2可预防AD。然而，APOE-ε4对AD风险的潜在机制尚不清楚，ApoE-ε4可影响许多途
科学家首次发现AD患者特定神经元死亡的真相
阿尔茨海默病(AD) 是一种进行性发展且不可逆的神经退行性疾病。伴随着神经元的退化和死亡，AD患者的记忆和认知能力逐渐下降。然而，并非所有神经元都受到同等影响，即使在同一类神经元中，有些细胞会更容易死亡，有些则安然无恙。有关特定神经元类型内的选择性退化和死亡具体分子机制也一直困扰着科学家。 近
科学家终于揭秘APOE4突变导致阿尔茨海默病的奇特机制
本月，NIA-AA提出了新的阿尔茨海默病研究框架，它与数十年来一直使用的方法不同。后者依赖于认知变化，如记忆丧失、空间感错乱、认知障碍等，新的框架则是基于对生物标志物的检测，以实现在症状出现之前判断疾病。图片来源于网络 目前，这种框架还仅用于研究，暂时不会进入临床。但是想象一下，在这种框架之下
老年性痴呆的动物模型及评价（五）
4.载脂蛋白E小鼠ApoE4是与AD相关联的危险因素。ApoE4对含有APP突变的FAD有促进作用，但对具有PS突变的FAD却没有作用[64]。ApoE4与AD的 发病相联不仅在病例对照研究所支持[65]，而且家族性AD为基础相关研究中得到支持[66]。.现在认为，晚期发病的AD形式（发生于65岁以
关于家族性ALZHEIMER病的病理生理介绍
1、AD的神经病理 脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。SP和NET大量出现于大脑皮层中，是诊断AD的两个主要依据。 （1）大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的SP形成。SP的中心是β淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现SP，但数量比AD质
老年痴呆元凶——APOE三兄弟（二）
APOE基因 有鉴于前文所述对AD不太成功的药物研发经历，我们能否暂时跳出思维定式，将目光转向其他的研究方向呢？ 早在1993年，人们就已经发现了一种叫做APOE的载脂蛋白，随后的研究又发现这个蛋白与占AD病例95%的散发性AD有显著的联系。人类APOE基因位于第19号染色体上，编码一个299个氨基
与载脂蛋白E相关的疾病有哪些？
人群中ApoE多态性存在种族变异，不同人群中ApoE基因型高度不同。欧洲人ε4等位基因频率从北到南呈下降趋势的分布。亚洲人ε4频率低，相比之下，非洲人及巴布比亚和新几内亚ε4频率高。 由于早期观察到ApoE2/2表型的Ⅲ型高脂蛋白血症病人未在成年即患冠心病，从此，对ApoE多态性进行了广泛研究
Cell子刊：治疗AD，或许还是要从逆转神经元衰老入手！
岁月是把杀猪刀，曾经人们以为这把刀只会刺向增殖细胞，而不会向不再分裂的终末分化细胞出手。 作为一种终末分化的不分裂的细胞，神经元真的不会衰老吗？既往有研究发现阿尔茨海默病（AD）患者的神经元表现出一些类似衰老的表型，但是并未引起重视[1,2]。 近些年的研究发现，即使是未分化的细胞，也存在细
活细胞成像在中枢神经系统（CNS）疾病和紊乱研...（一）
活细胞成像在中枢神经系统（CNS）疾病和紊乱研究中的应用研究人类中枢神经系统（CNS）疾病和紊乱的原因以寻求有效的治疗方式需要体外和体内疾病模型，这些模型真实的再现了各自的神经病理生理情况，同时也通过必要的细胞机制支持神经元以提供翻译结果的治疗方式作出反应1-3。 此外，我们需要研究最早的神经病理
研究人员揭示环状RNA或可成为阿尔兹海默症的临床新指标
2019年10月7日，来自美国华盛顿大学医学院的Carlos Cruchaga教授研究团队在Nature Neuroscience上在线发表题为“An atlas of cortical circular RNA expression in Alzheimer disease brains de
利用酮类物质治疗阿尔茨海默病
尽管几十年来努力开发一种预防或治愈阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）--折磨着老年人群的最为常见的痴呆症---的药物，但是当前还没有治疗这种破坏性疾病的方法。 越来越多的研究提示着这样的一种特效疗法可能已经存在，但不是以药丸的形式，而只是简单的饮食变化。而且越来越多
老年痴呆元凶——APOE三兄弟（三）
APOE4对阿尔茨海默症发病机理的影响（非Aβ假说层面） 在Aβ之外，也有研究发现携带纯合APOE4的人要比杂合子人群大脑中含有更多的tau聚集，在小鼠神经元中特异性过表达APOE4会提高tau的磷酸化水平。通过将tau突变小鼠（P301S）与不同人源化APOE小鼠进行杂交，在得到的三种APOE-t
老年性痴呆的动物模型及评价
第一节 老年痴呆的定义 阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年性痴呆，是一种与衰老相关，以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑（senile plaque, SP）（或神经炎性斑，ne
老年性痴呆的动物模型及评价
第一节 老年痴呆的定义 阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease，AD），又称老年性痴呆，是一种与衰老相关，以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病或综合症。病人整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病 理组织学改变——老年斑（senile plaque, SP）（或神经炎性斑，ne
老年痴呆致病机理研究开辟治疗新方向
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/4/498227.shtm阿尔兹海默症（AD，俗称老年痴呆）是一种影响老年人大脑认知、记忆能力的一种常见神经退行性疾病。目前全球有5000多万老年痴呆患者，平均每3秒新增一位确诊者。随着老龄化加剧，我国已有超1
研究揭示APOE ε4调控阿尔茨海默病机制
9月3日，首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《阿尔茨海默病和痴呆》杂志在线发表了一项关于阿尔茨海默病风险基因APOE ε4分布和作用规律的研究。该研究首次针对中国人载脂蛋白E4（APOE ε4）的携带情况进行分析，最终证实了APOE ε4与阿尔茨海默病（AD）之间的强关联性，揭示了APOE ε
惊喜！阿尔兹海默症遗传风险有望被“纠正”
这一研究于4月9日以“Gain of toxic apolipoprotein E4 effects in human iPSC-derived neurons is ameliorated by a small-molecule structure corrector”为题发表在《Nature
空气污染可能导致老年痴呆症？！
一提到空气污染，大家都觉得对肺部的影响比较大。然而，一项新的研究表明，对于携带载脂蛋白E基因（APOE）4型等位基因（ε4）的都市年轻人，空气污染可能会对海马代谢物产生有害影响。这与阿尔茨海默病的风险存在关联。这项成果于近日发表在《Journal of Alzheimer's Disease》上
惊喜！阿尔兹海默症遗传风险有望被“纠正” | Nature子刊
ApoE4易感基因是阿尔兹海默症的一个主要遗传风险因素，它的出现甚至于会将这一神经衰退性疾病的发生概率提高12倍！但是，apoE4蛋白损伤神经细胞的机理一直是个谜。近期，科学家们找到了答案——apoE4蛋白会加剧有害蛋白的累积。更重要的是，他们研发出一种关键小分子，可以纠正apoE4蛋白造成的伤
9月王牌聚焦：神经退行性疾病接二连三的突破
神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease）又称为神经退化性疾病，是一种大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态，其中最有名的就是帕金森病和阿兹海默症。此类疾病近年来发病率不断攀升，部分原因在于人类寿命增长，却仍然缺乏治疗此类疾病的方法。9月，几份著名杂志都接二连三的发表了相
阿尔茨海默病致病基因之APOE的研究概况
基因是很多人类疾病的内在因素，对疾病相关基因的研究是生命医学研究领域的主流，如何快速了解研究疾病相关的基因以及这些基因的概况？一篇篇去读文献搜集筛选实在耗时耗力，赛业生物专栏《Gene of the Week》每周二为您介绍一个基因，让您每周快速了解一个基因，期待您的持续关注哦。今天我们要讲的主
2023年开门红！西湖大学施一公团队Cell Research发文
载脂蛋白E的三种亚型(APOE2, APOE3和APOE4)仅在两个氨基酸位置上存在差异，但其免疫调节作用却截然不同。这种APOE亚型依赖的潜在机制仍然是谜。 2023年1月2日，西湖大学施一公团队在Cell Research（IF=46）在线发表题为“LilrB3 is a putative
阿尔茨海默病学习记忆相关行为学疑问的解答汇总（三）
Q27: 能不能再讲讲APOE4人源化的小鼠模型，会有认知症状么？A: 单独APOE4并不会引起AD的病理表型，但也有报道说APOE4人源化小鼠有轻微的认知症状，不过其对照是APOE3 KI（Interaction of ApoE3 and ApoE4 isoforms with an ITM2
女性更易患阿尔兹海默症，竟然是因为它！
2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学（筹）生命健康学院叶克强教授（前Emory University终身教授）团队在 Nature 期刊发表了题为：FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer’s disease 的文章，首次
APOE基因编码功能及结构描述
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合，对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症（HLP-Ⅲ），其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
APOE基因的结构特点及作用
这个基因编码的蛋白质是乳糜微粒的一个主要的凋亡蛋白。它与特定的肝脏和外周细胞受体结合，对富含甘油三酯的脂蛋白成分的正常分解代谢至关重要。该基因与载脂蛋白C1和C2基因簇中的19号染色体定位该基因突变导致家族性β-脂蛋白血症或Ⅲ型高脂蛋白血症（HLP-Ⅲ），其中血浆胆固醇和甘油三酯升高是乳糜微粒和极低
对特定阿兹海默病患者疗效明显 新药更新2期临床数据
10月26日，卫材（Eisai）和百健（Biogen）在西班牙巴塞罗那举行的第11届阿尔兹海默病临床试验会议（CTAD）上，公布了其用于治疗阿兹海默病（AD）的在研药物BAN2401，在2期试验201中取得的最新数据结果分析。 AD是最为常见的神经退行性疾病之一，其发病率随年龄上升而迅速增加。
这两所大学合力揭示了遗传风险基因调控COVID-19的新机制
COVID-19是由SARS-CoV-2感染引起的高度传染性疾病，根WHO统计全球累计报告逾5.74亿名次确诊病例，已经造成超过639.5万名患者死亡。SARS-CoV-2进入机体后，通过Spike蛋白与呼吸道上皮细胞的受体ACE2和共同受体TMPRSS2结合进入细胞，然后大量复制并向下呼吸道迁移感
老药复生，攻克阿尔茨海默氏症的“重磅炸弹”诞生?
作为一家初露初露端倪的小型生物技术企业，Alzheon公司正投身于阿尔茨海默氏症（AD）新药开发大军。它另辟蹊径开发的新药ALZ-801是一种针对β-淀粉样蛋白的拮抗剂老药tramiprosate（homotaurine，高牛磺酸）改良而成的优化前体药物，而tramiprosate在十年前曾被搁
寻找造成帕金森病的凶手
4.11日是世界帕金森病日，为了让大家深入了解这个疾病，我们做了两期专题内容，上期给大家介绍了PD的症状、流行病学、诊断和主要的治疗方法，错过的同学可以戳这里回顾。这期内容，我们将带大家寻找造成帕金森病的凶手，重现案发过程。 01 导致PD的重要嫌疑人及案发现场 如果我们把帕金森病当作一起案件的话，