BARD1泛素化核小体在促进同源重组修复过程中的重要作用

DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)是真核细胞中最为严重的DNA损伤类型之一,单个裸露的DSB即可诱发细胞凋亡。DSB主要通过非同源末端连接(NHEJ,non-homologous end-joining)和同源重组(HR,homologous recombination)两种方式进行修复。HR修复发生在S和G2期,受损的DNA以姐妹染色单体上的同源序列为模板进行修复,因此,HR修复是十分精确的修复方式,一旦发生缺陷将导致基因组不稳定,引起包括肿瘤在内的多种疾病发生。 乳腺癌易感基因BRCA1编码的蛋白促进DSB选择精确的HR修复方式,并对于维持基因组稳定性至关重要。携带BRCA1种系突变的个体一生累计乳腺癌发病风险高达80%,卵巢癌发病风险也高达40%~60%。近年来在携带BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌和乳腺癌治疗中得到广泛应用的PARP抑制剂(PARPi)就是利用“合成致死”......阅读全文

著名学者庄小威Nature解析核小体重塑

  来自哈佛大学的研究人员在新研究中探究了ISWI染色质重塑因子协调重塑核小体的机制。研究结果发表在6月29日的《自然》(Nature)杂志上。  文章的通讯作者之一是著名的华裔女科学家,哈佛大学庄小威(Xiaowei Zhuang)教授,庄教授早年毕业于中国科技大学少年班,34岁的时候就成为了哈佛

抗核小体抗体检测的原理及临床意义

  原理  将高度纯化的核小体靶抗原固定于微孔板上,患者血清中的抗核小体抗体可与之结合,通过辣根过氧化物酶(HRP)标记的第二抗体(抗人IgG)反应及酶底物/色原显色,即可检测此抗体。  临床意义  1.抗核小体抗体近年来已成为系统性红斑狼疮(SLE)的标志抗体,其敏感性高、特异性强,对SLE诊断有

用逐步盐透析的方法组装核小体模板实验

实验方法原理 实验材料 牛胸腺 DNA放射性标记的 DNA纯化的天然核心组蛋白试剂、试剂盒 NaClTE 缓冲液仪器、耗材 MWCO 透析管实验步骤 1. 准备如下的重组混合液:约 8 ug 未标记的超声破碎的牛胸腺 DNA (作为载体 DNA; 加自 1~2 mg/ml 储液)200 000~40

去-H1-的寡聚核小体的凝胶过滤实验

实验材料精核微球菌核酸酶试剂、试剂盒MSBHSBNaClLSBCaCl2EGTA无蔗糖的 HSBSDS透析缓冲液仪器、耗材匀浆器冷冻超速离心机MWCO 透析袋梯度制备装置(用于离心)针头管子实验步骤1. 用 40 ml MSB 重悬约 2 ml 精核。4℃,10 000 g 离心 10 min(用

用逐步盐透析的方法组装核小体模板实验

实验材料牛胸腺 DNA放射性标记的 DNA纯化的天然核心组蛋白试剂、试剂盒NaClTE 缓冲液仪器、耗材MWCO 透析管实验步骤1. 准备如下的重组混合液:约 8 ug 未标记的超声破碎的牛胸腺 DNA (作为载体 DNA; 加自 1~2 mg/ml 储液)200 000~400 000 cpm 单

血液的化学检验项目中性粒细胞核鼓槌小体介绍

中性粒细胞核鼓槌小体介绍:  中性粒细胞核鼓槌小体是细胞上的一种球形或椭圆形突起。其检查方法是采周围血做涂片,甲醇液固定,吉姆萨染色,油镜下观察。一般女性多核白细胞的核鼓槌出现率为2%-3%,而男性几乎没有。中性粒细胞核鼓槌小体正常值:  男性:1.5%中性粒细胞核鼓槌小体临床意义:  鉴别两性畸形

研究揭示NuA4乙酰化核小体的动态机制

  中国科学院生物物理研究所朱平研究组与中国科学院物理研究所朱洪涛、陆颖研究组合作,揭示了酵母中组蛋白乙酰转移酶NuA4对核小体进行乙酰化的动态机制。相关论文3月18日发表于美国《国家科学院院刊》(PNAS)。  组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传修饰,参与染色质结构调控、基因转录激活以及DNA损伤修

Science:结构上揭示核小体依赖性的cGAS抑制机制

  在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次确定了先天免疫系统中一种名为cGAS的关键DNA感应蛋白与核小体结合在一起时的高分辨率结构,其中核小体是细胞核内最重要的DNA包装单位。相关研究结果于2020年9月10日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Structura

临床化学检查方法介绍中性粒细胞核鼓槌小体介绍

中性粒细胞核鼓槌小体介绍:  中性粒细胞核鼓槌小体是细胞上的一种球形或椭圆形突起。其检查方法是采周围血做涂片,甲醇液固定,吉姆萨染色,油镜下观察。一般女性多核白细胞的核鼓槌出现率为2%-3%,而男性几乎没有。中性粒细胞核鼓槌小体正常值:  男性:1.5%中性粒细胞核鼓槌小体临床意义:  鉴别两性畸形

美国NIH将启动3D核小体重大研究计划

        在过去的10年中,科学家已经认识到基因组并非随机存储于细胞核中。但一个核心问题是,基因组和表观基因组的变化是如何影响细胞核的3D结构,以及如何进一步影响到高度受控的转录平衡体系。  为解决这个问题,美国国立卫生研究院(NIH)宣布,将人类染色体的三维结构研究方向视为进一步认知生物学和

去-H1-的寡聚核小体的溶解和纯化实验

实验方法原理 实验材料 精核微球菌核酸酶试剂、试剂盒 MSBHSBNaClLSBCaCl2EGTA无蔗糖的 HSBSDS透析缓冲液仪器、耗材 匀浆器冷冻超速离心机 MWCO 透析袋梯度制备装置(用于离心)针头管子实验步骤 1. 用 40 ml MSB 重悬约 2 ml 精核。4℃,10 000 g

临床化学检查方法介绍嗜中性粒细胞核鼓槌小体

嗜中性粒细胞核鼓槌小体介绍:  鼓槌小体,在成熟中性粒细胞(杆状或分叶)核之一端(或其他部位),可见有一直径2-4μm向外伸出之突起,其头部(顶端)椭圆或更似鼓锤状,故而得名。一个细胞中通常含有一个,有时含有两个,染色与胞核一致。有人以此来鉴别男性与女性。正常成人,中性粒细胞含性染色体者,女性占5%

上海生科院提出改进的核小体精确定位算法iNPS

  9月18日,国际学术期刊Nature Communications 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院计算生物学研究所韩敬东组的最新研究论文Improved Nucleosome Positioning Algorithm iNPS for Accurate Nucleosome Posit

血液的化学检验项目嗜中性粒细胞核鼓槌小体介绍

嗜中性粒细胞核鼓槌小体介绍:  鼓槌小体,在成熟中性粒细胞(杆状或分叶)核之一端(或其他部位),可见有一直径2-4μm向外伸出之突起,其头部(顶端)椭圆或更似鼓锤状,故而得名。一个细胞中通常含有一个,有时含有两个,染色与胞核一致。有人以此来鉴别男性与女性。正常成人,中性粒细胞含性染色体者,女性占5%

对核小体进行高分辨率模拟,揭开其复杂堆积

    日本京都大学(Kyoto University)细胞材料综合科学研究所(iCeMS)的科学家开发了一种技术,可以对人类基因组的一个基本单元——核小体——进行高分辨率模拟。他们的研究结果发表在Nature Protocols杂志上,应该有助于加深对核小体折叠变化如何影响基因内部工作的理解。  

Nature:新研究揭示核小体结合导致cGAS失活的分子基础

  在所有哺乳动物中,环状GMP-AMP合酶(cGAS)感知病原DNA的入侵,并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下,DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时

研究揭示核小体乙酰转移酶NuA4的动态机制

组蛋白乙酰化是重要的表观遗传修饰。组蛋白乙酰转移酶在染色质结构、基因转录调控和DNA损伤修复过程中发挥重要作用。通常,表观遗传调控中的大部分组蛋白修饰酶具有位点特异性,即一种修饰酶只对组蛋白尾部的某个特定残基进行修饰。但有研究发现,较多组蛋白乙酰转移酶可以修饰多个位点。例如,核小体乙酰转移酶NuA4

研究揭示核小体乙酰转移酶NuA4的动态机制

  组蛋白乙酰化是重要的表观遗传修饰。组蛋白乙酰转移酶在染色质结构、基因转录调控和DNA损伤修复过程中发挥重要作用。通常,表观遗传调控中的大部分组蛋白修饰酶具有位点特异性,即一种修饰酶只对组蛋白尾部的某个特定残基进行修饰。但有研究发现,较多组蛋白乙酰转移酶可以修饰多个位点。例如,核小体乙酰转移酶Nu

癌细胞能够快速修复细胞核破裂

  当不同的细胞穿过组织内部的狭窄空间时,它们经常变形,导致它们的细胞核在相关的压力下发生破裂。在一项新的研究中,来自美国康奈尔大学、德州大学MD安德森癌症中心以及荷兰癌症基因组中心和内梅亨大学的研究人员发现癌细胞有一种自我修复的快速恢复能力,但是细胞核变形和破解会破坏这些癌细胞的基因组完整性,这可

牙冠延长术结合桩核冠修复保留不良修复体拆除后残...2

3.治疗经过和定期维护复查 3.1摘除不良修复体并进行牙周基础治疗 修复科摘除不良修复体,牙周科进行完善的基础治疗,包括对患者进行口腔卫生指导、洁治、刮治及根面平整,控制牙周炎症,为后期治疗创造条件。 3.2 65根管治疗 牙体牙髓科彻底清除65根管内的感染物质完成规范的根管治疗,封闭根管与各种根尖

牙冠延长术结合桩核冠修复保留不良修复体拆除后残...1

牙冠延长术结合桩核冠修复保留不良修复体拆除后残根残冠长期疗效观察分析在日常口腔临床诊疗工作中,存在边缘不密合、明显悬突或侵犯生物学宽度等问题的不良修复体,势必影响患牙牙周或牙体健康,将其拆除重新治疗势在必行。拆除后患牙成为残根残冠,如不及时处理则会降低患者的咀嚼效率,改变患者的咬合习惯,严重的甚至会

牙冠延长术结合桩核冠修复保留不良修复体拆除后残...3

4.分析与讨论 不良修复体常破坏牙周健康组织,引发牙颈部龋等问题,影响牙齿健康、功能和美观。修复体拆除后的残根残冠究竟是保留后再修复,还是拔除后种植,是口腔医生面临的抉择。随着种植技术的快速发展,越来越多的医生选择拔除条件欠佳的残根残冠并种植修复。然而,种植修复不但费用昂贵,技术要求较高,加之种植体

Nature-|-破解领域难题:BRCA1如何被募到DNA双链断裂位点?

  同源末端重组 (HR) 和非同源末端重组 (NHEJ) 是细胞遭受DNA双链断裂 (DSBs) 之后进行损伤修复的两个重要武器,并分别由各自通路中的关键蛋白BRCA1 (HR) 和53BP1 (NHEJ) 所介导。它们的相同之处在于,BRCA1和53BP1都需要同时结合在H2AK15ub (由泛

研究揭示Rpd3S核小体去乙酰化的分子机制

原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/9/507982.shtm

BARD1基因编码功能及结构描述

这个基因编码一种与BRCA1的N端区域相互作用的蛋白质。除了在体内和体外结合BRCA1的能力外,它还与BRCA1最保守的2个区域具有同源性:N端环基序和C端BRCT域。环基序是一个富含半胱氨酸的序列,存在于多种调节细胞生长的蛋白质中,包括肿瘤抑制基因和显性原癌基因的产物。该蛋白还含有3个串联锚蛋白重

实体肿瘤检测BARD1基因介绍

这个基因编码一种与BRCA1的N端区域相互作用的蛋白质。除了在体内和体外结合BRCA1的能力外,它还与BRCA1最保守的2个区域具有同源性:N端环基序和C端BRCT域。环基序是一个富含半胱氨酸的序列,存在于多种调节细胞生长的蛋白质中,包括肿瘤抑制基因和显性原癌基因的产物。该蛋白还含有3个串联锚蛋白重

细胞周期信号通路相关BARD1

这个基因编码一种与BRCA1的N端区域相互作用的蛋白质。除了在体内和体外结合BRCA1的能力外,它还与BRCA1最保守的2个区域具有同源性:N端环基序和C端BRCT域。环基序是一个富含半胱氨酸的序列,存在于多种调节细胞生长的蛋白质中,包括肿瘤抑制基因和显性原癌基因的产物。该蛋白还含有3个串联锚蛋白重

复旦大学Science最新发文:揭示+1核小体调控转录起始机制

  作为基因表达调控的核心,转录起始过程发生在基因启动子区,通过染色质重塑复合物剔除核小体暴露出启动子, 允许转录起始复合物(preinitiation complex,PIC)的组装,在中介体(Mediator)的帮助下组装成PIC-Mediator转录起始超级复合物。我院徐彦辉团队在2020和2

生物物理所揭示开放核小体导致染色质松散的分子机制

  常规核小体的结构包括一个由四种组蛋白H2A、H2B、H3、H4组装而成的蛋白核心,一条在组蛋白核心上缠绕1.6圈、长度为147 bp的双链DNA。核小体具有稳定的结构,对DNA组成和组蛋白修饰的改变均不敏感。组蛋白变体可改变核小体和染色质结构调控基因转录,在迄今测定的所有单核小体结构中,组蛋白H

假Auer小体

    Auer小体有真假之分,这里所说真假是指形态相同而性质不同者。    Auer小体是细胞形态学判断髓系还是淋系急性白血病的重要特征,然而,有文献报道慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(图1 、2 )、B细胞急性淋巴性白血病、滤泡淋巴瘤、幼淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤以及文献早有记载