Nature：新研究揭示核小体结合导致cGAS失活的分子基础
在所有哺乳动物中，环状GMP-AMP合酶（cGAS）感知病原DNA的入侵，并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下，DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时，这通常表明存在着一些不祥之兆，比如来自细胞内的损伤或来自侵入细胞内的病毒或细菌的外来DNA。 cGAS蛋白通过识别这种处于错误位置的DNA而发挥作用。在正常情形下，它在细胞中处于休眠状态。但是一旦cGAS检测到DNA存在于细胞核外面，它就突然起作用。它产生另一种化学物质---一种被称作2'3'环状GMP-AMP（cGAMP）的第二种信使，从而引发一种分子链反应，结果就是提醒细胞中的DNA异常存在。在这种信号级联反应结束时，细胞要么得到修复，要么因损坏到无法修复的地步，它就会自我破坏。 但是细胞的健康和完整性取决于......阅读全文
Cell：重磅！首次破解人cGAS的三维结构
人体是为生存而建造的。人体中的每一个细胞都受到一组免疫蛋白的严密保护，而且这些免疫蛋白装备了几乎万无一失的雷达来检测外来的或受损的DNA。 人细胞中的一个最为关键的哨兵是一种被称作cGAS的“第一响应者”蛋白，它检测外来的和发生癌变的DNA的存在，并启动一种信号级联反应，从而触发身体防御。
circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭
中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞（BM）中分离的长期造血干细胞（LT-HSCs）和多能干细胞（MPPs）的circRN
circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭
中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞（BM）中分离的长期造血干细胞（LT-HSCs）和多能干细胞（MPPs）的circRN
circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭
中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞（BM）中分离的长期造血干细胞（LT-HSCs）和多能干细胞（MPPs）的circRNAs表
circRNA抑制由DNA感受器cGAS介导的长期造血干细胞耗竭
中科院生物物理研究所的范祖森教授课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，近期其团队利用Arraystar Mouse CircRNA Array研究了小鼠骨髓细胞（BM）中分离的长期造血干细胞（LT-HSCs）和多能干细胞（MPPs）的circRNAs表
研究发现病毒实现免疫逃逸新机制
近日，中科院生物物理研究所高璞研究组、李栋研究组和邓红雨研究组合作发现α-和γ-疱疹病毒编码的一类进化遥远但结构相关的间质蛋白，可以通过一种机制破坏cGAS-DNA相分离而实现免疫逃逸。相关论文在线发表于《分子细胞》。 cGAS-STING通路可识别细胞质中异常出现的DNA（病原感染引入的外源D
Science：结构上揭示核小体依赖性的cGAS抑制机制
在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次确定了先天免疫系统中一种名为cGAS的关键DNA感应蛋白与核小体结合在一起时的高分辨率结构，其中核小体是细胞核内最重要的DNA包装单位。相关研究结果于2020年9月10日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structura
Nature：新研究揭示核小体结合导致cGAS失活的分子基础
在所有哺乳动物中，环状GMP-AMP合酶（cGAS）感知病原DNA的入侵，并刺激炎症信号转导、自噬和凋亡。cGAS都是通过检测处于错误位置的DNA来发挥作用的。在正常条件下，DNA被紧密地包装在细胞核中并受到保护。DNA没有理由会在细胞周围自由移动。当DNA片段确实最终逃离细胞核并进入细胞质中时
北大蒋争凡教授连发Immunity等两篇文章
北京大学生命科学学院的蒋争凡研究组发现炎性小体能负调控I型干扰素通路，首次揭示cGAS蛋白N端序列在识别细胞质DNA并活化天然免疫中发挥重要的生理功能，改变了人们对cGAS功能机制的理解。这一研究成果公布在3月14日的Immunity杂志上。 同时蒋争凡研究组与苏晓东研究组合作，，系统性的比较
蛋白质如何阻止细胞攻击自己的DNA
病毒通过将其DNA注入宿主细胞来繁殖。一旦进入细胞内液，这种异物就会触发一种称为cGAS-STING途径的防御机制。蛋白质环状GMP-AMP合酶(cGAS)也存在于液体中，它与入侵的DNA结合形成一个新分子。反过来，它与另一种称为干扰素基因刺激物(STING)的蛋白质结合，从而诱导炎症性免疫反应。
“百年老药”阿司匹林参与干扰素通路的调控功能与机制
2013年，美国德克萨斯大学西南医学中心的陈志坚教授在Science同期发表两篇研究论著，首次报道cGAS-STING通路以cGAMP为第二信使参与胞质内识别DNA病毒感染的固有免疫功能【1, 2】。随后，关于cGAS-STING通路的研究成为免疫领域的热点之一。cGAS-STING Pathw
ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制
近日，我所分子模拟与设计研究组（1106组）李国辉研究员团队与清华大学药学院尹航教授团队合作，揭示了ZDHHC18介导的cGAS棕榈酰化修饰抑制先天免疫的分子机制。 环状GMP-AMP合酶（cGAS）是一种双链DNA（dsDNA）传感蛋白，在病原体来源的核酸诱导强有力的先天免疫反应中发挥着重要
Cell，Nature发布免疫学成果：先天免疫系统独特炎症机制
来自慕尼黑大学Ludwig-Maximilians基因中心的研究人员揭示了人类细胞中先天免疫系统识别这种“错位”DNA，并引发炎症反应的分子机制。而且他们发现在细胞质DNA识别方面，人体细胞与小鼠细胞存在根本上的差异。 索取Thermofisher高分辨质谱的组学分析方法技术手册 生物通报道
陈志坚教授联合团队揭示免疫通路分子机制和全新功能
本周在中国上海举行的药明康德健康产业论坛上，“2019生命科学突破奖”得主、德克萨斯西南医学中心的陈志坚教授以《炎症2030——现代疾病，千年病根》为题，娓娓道来他的获奖工作如何解开免疫系统感知DNA的百年谜题。 专题演讲余音未消，隔天我们就高兴地看到，陈志坚教授带领的研究团队与其合作者在《自
Nature：DNA损伤机制癌症免疫联合治疗的希望
一周前，对细胞如何检测DNA损伤的新见解于7月24日在线发表在Nature上。解释了为什么与DNA结合的一个叫cGAS（环GMP–AMP合成酶）的关键分子会因DNA损害和自体免疫失调而引发炎症。cGAS可以DNA破损形成的微核和DNA结合，启动导致炎症的机制（详细）。而一周后同样的关键词cGAS
蒋争凡组报道细胞凋亡维持“天然免疫沉默”的分子机制
外来病原体的入侵能够激活宿主的天然免疫反应，包括：1）抗感染I-型干扰素等细胞因子的产生；2）炎性小体（inflammasome）的活化；3）细胞凋亡（apoptosis）活化以杀死被感染的细胞【1】。虽然三者对于清除病原微生物都很重要，但任何一条通路的过度活化均会引起自身免疫疾病的发生，如系统
同济大学发现cGAS酶有致癌风险
图片来源于网络 同济大学医学院、同济大学附属肺科医院戈宝学教授，同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属第一妇婴保健院毛志勇教授研究团队合作首次系统阐释了cGAS完全独立于DNA识别功能的细胞核内的全新功能，为基于干预cGAS进入细胞核而开发新型抗肿瘤药物提供了理论基础。10月25日，这一重要研究
环状RNA结合功能蛋白
环状RNA作为研究持续火热的明星分子，不同于对其丰富的表达谱研究，环状RNA功能机制研究还仅仅处在起步阶段。环状RNA研究多为miRNA海绵机制，部分circRNA可竞争性结合miRNA，解除miRNA对靶基因的抑制作用，上调靶基因的表达。其实，环状RNA可以通过结合不同种类的功能蛋白，分别在转录前
HIV的致命弱点
波恩大学的研究人员发现细胞在体内如何找到逆转录病毒的遗传物质。免疫缺陷疾病艾滋病的病原体HIV-1病毒也属于这一组。同时，HIV病毒似乎绕过这一重要防御机制。研究人员将研究结果发表在著名的《自然免疫学》杂志上。 免疫系统的第一道防线是对病原体的先天免疫。它基于一种专门的传感
中国科学家发现绿茶提取物EGCG可抑制cGAS激活
2018年12月3日，来自国家生物医学分析中心张学敏院士课题组与李涛课题组合作在Nature Immunology上发表了题为G3BP1 promotes DNA binding and activation of cGAS的研究论文，发现了一个新的cGAS（cyclic GMP-AMP syn
武大舒红兵院士Immunity发表新成果
在病毒感染过程中，循环GMP-AMP合成酶(cGAS)对胞内DNA的检测，可激活衔接蛋白STING，并触发一种抗病毒反应。然而，目前仍然不确定，是什么机制决定着cGAS-STING通路的激活和失活动力学，从而确保了有效但却可控的先天抗病毒免疫反应。 9月13日，武汉大学生命科学学院舒红兵院士带
Cell：阿司匹林有望治疗一类自身免疫疾病
环鸟腺苷酸合成酶（cGAS）作为DNA感受器，自被获得“科学突破奖”的华裔科学家陈志坚发现以来，即成为近年来生命科学领域科学家们热衷追寻的重要科学课题。 利用已有百余年使用历史的阿司匹林，中国人民解放军军事科学院军事医学研究院张学敏院士团队和李涛博士团队揭开了其通过乙酰化机制控制cGAS激活的
首个核内DNA感受器hnRNPA2B1
病毒入侵宿主时，宿主表达的模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）可以识别病毒，激发适应性免疫以清除病原体，此为固有免疫。在PRRs中，胞质DNA感受器（包括cGAS，DDX41，DAI，AIM2，IFI16等）研究较为广泛[1-4]，特别是陈志坚教授
6月20日Nature－杂志生物学精选
始祖鸟在进化史上的地位得以恢复 A Jurassic avialan dinosaur from China resolves the early phylogenetic history of birds 过去二十年在中国有关长羽毛兽脚类恐龙的发现，使我们对鸟类演化及飞行起源的
“诺奖风向标”指向DNA与免疫关系研究
9月19日，被誉为“诺奖风向标”的生物医学领域重要奖项——拉斯克奖揭晓。华人科学家、美国得克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授兼炎症研究中心主任陈志坚因发现“感知外来和自身DNA的酶cGAS，解开DNA如何刺激免疫和炎症反应的谜团”而斩获2024年拉斯克基础医学研究奖。美国得克萨斯大学西南医学中心的
细胞“门神”抵抗病毒感染调控机理揭示
对机体抗病毒机理的深刻认识是抵抗病毒感染，应对重大疫情防控的关键所在。记者24日获悉，军事科学院军事医学研究院李涛博士和张学敏院士团队成功发现细胞“门神”——环鸟腺苷酸合成酶（cGAS）抵抗病毒感染重要调控机理。国际顶级学术期刊《Cell》（《细胞》）日前在线发表了相关研究论文。 李涛博士介绍
细胞“门神”抵抗病毒感染调控机理揭示
对机体抗病毒机理的深刻认识是抵抗病毒感染，应对重大疫情防控的关键所在。记者24日获悉，军事科学院军事医学研究院李涛博士和张学敏院士团队成功发现细胞“门神”——环鸟腺苷酸合成酶（cGAS）抵抗病毒感染重要调控机理。国际顶级学术期刊《Cell》（《细胞》）日前在线发表了相关研究论文。 李涛博士介
中科院Nature－Immunology发表免疫新成果
来自中科院生物物理研究所的研究人员证实，在抗病毒免疫中DNA感受器cGAS谷氨酰化（glutamylation)调控了它的结合与合成酶活性。这一研究发现发布在2月1日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。 中科院生物物理研究所的范祖森（Zusen Fan）研究员和田勇（
知名华人学者Science获艾滋病研究新突破
早年毕业于福建师范大学的陈志坚教授现任德州大学西南医学中心终身教授，美国HHMI研究所研究员，主要从事分子细胞生物学，病毒性感染反应等方面的基本机制研究。近期其研究组发表了题为“Cyclic GMP-AMP Synthase is an Innate Immune Sensor of HIV
PLoS－Pathog：抗病毒天然免疫信号通路中TBK1的活化机制
天然免疫是宿主抵抗病原入侵的第一道防线。在抗病毒天然免疫反应中，机体通过RLR-MAVS和cGAS-STING信号通路分别感受RNA病毒和DNA病毒的入侵并通过活化转录因子IRF3和NFκB，启动包含I型干扰素（IFN）在内的众多抗病毒细胞因子的产生…… 国际著名免疫学术期刊PLOS Path