TLR7／8激动剂联合ICI使用可增强抗肿瘤免疫应答
免疫检查点抑制剂（ICI）已经在许多肿瘤类型中取得显著的临床治疗效果。但是，单用免疫检查点抑制剂的临床应答率较低，尤其是在冷肿瘤中。为了克服这一难点，大量的ICI联合用药临床试验目前正在进行中。Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）是先天免疫中一类十分重要的模式识别受体。激活TLR，可以诱导MyD88或TRIF依赖的信号通路，激活 NF-κB，诱导细胞因子和趋化因子分泌，激活先天免疫反应和介导获得性免疫反应的激活，从而使肿瘤变热，达到重塑肿瘤微环境的目的。 图1. 激活Toll 样受体可以重塑肿瘤微环境 虽然激活Toll样受体7或8早已成为肿瘤免疫治疗中一种备受关注的策略，但除咪喹莫特被批准用于治疗基底细胞癌外，其它TLR7、8激动剂还未能成功实现临床转化。主要原因是现有激动剂的治疗效果不显著或全身给药带来了免疫相关不良反应（irAEs）。为了增强此类小分子的免疫激动活性，清华大学的廖学斌团......阅读全文
核受体对基因表达的抑制作用
核受体，例如类固醇受体（steroid receptor），可以改变响应细胞（responsive cell）的基因表达。在Cell杂志中，Ogawa等人指出核受体糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor）、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prol
中外科学家在《科学》上发表免疫学新发现
上海瑞金医院张申英博士为文章第一作者 来自法国国家健康与医学研究院（Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale，INSERM），巴黎大学（University Paris René Descartes），上海交通大学瑞金医院中
专访曹雪涛院士：肿瘤免疫疗法将迎来飞跃
随着科研人员对肿瘤免疫学理论与免疫治疗新原理新方法的探索 不断深入，研究免疫疗法针对不同肿瘤的效应及机制、以及联合 应用不同的免疫疗法对肿瘤的抵抗效应和机制将带来生命科学领 域的巨大飞跃。 问：曹院士，您觉得将肿瘤免疫治疗列为最值得的关注的科学领域之一的主要原因是什么？ 曹雪涛：肿瘤是困扰人
脂多糖研究的三因素类脂A、核心多糖和O特异性链
1.脂多糖的结构 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性细菌外膜的主要成分，由类脂A、核心多糖和O-特异性链三部分组成。核心寡糖在中间连接位于外层具有亲水结构的O-特异性链和位于内层具有疏水性的类脂A。其中核心寡糖是由9~10个糖基组成的分枝
新进展！通过特异性噬血细胞的分化治疗免疫并发症
2019年1月11号，由弗吉尼亚梅森（BRI）贝纳罗亚研究所的杰西卡·哈默曼博士领导的研究小组对此研究发现发现了一种独特的细胞类型及其与危及生命的联系病毒和自身免疫疾病的并发症。发表在《科学》 杂志上的该研究小组的发现，可能会导致全身性幼年特发性关节炎（SJIA），疟疾和川崎病以及狼疮患儿致命形
研究发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制
5月22日，国际学术期刊PLOS Pathogens 在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所钟劲课题组的研究论文：Hepatitis C virus NS4B induces the degradation of TRIF to inhibit TLR3-mediated interferon sig
新研究揭示肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞产生的重要机制
众所周知，肥胖诱导的慢性炎症与代谢疾病的发生存在关联。之前的研究结果表明在高脂饮食喂养的情况下小鼠体内激活的巨噬细胞会增多，其中包括CD11c阳性的脂肪组织巨噬细胞（ATM），这种情况的出现会促进胰岛素抵抗。肥胖会导致造血干细胞产生的骨髓细胞增多，Toll样受体4（TLR4）和下游的TRIF以及
武汉病毒所Cell－Research发表研究新成果
Toll样受体在先天免疫中发挥了重要的作用。Toll样受体3（TLR3）可以识别病毒dsRNA，诱导机体生产干扰素（IFN）和促炎症细胞因子，激活先天抗病毒应答。 中科院武汉病毒研究所的研究人员对这一过程进行了深入研究。他们通过表达克隆筛选发现，在先天抗病毒应答中RNA结合蛋白Mex3B是TL
揭示了机械力感应受体Piezo1在宿主抗感染中的调控作用
6月10日，厦门大学周大旺和陈兰芬教授研究团队在《Nature Communications》杂志上发表了题为“TLR4 signalling via Piezo1 engages and enhances the macrophage mediated host response during
LRRFIP2基因突变与药物因子介绍
该基因编码的蛋白与myd88结合在toll样受体4（tlr4）的胞浆末端，从而激活核因子kappa b信号传导。泛素样蛋白fat10阻止编码蛋白与tlr4的相互作用，从而使核因子kappa b信号途径失活。此外，这种蛋白可以通过将caspase-1抑制剂flightless-i招募到炎症复合物中来下
LRRFIP2基因编码功能及结构描述
该基因编码的蛋白与myd88结合在toll样受体4（tlr4）的胞浆末端，从而激活核因子kappa b信号传导。泛素样蛋白fat10阻止编码蛋白与tlr4的相互作用，从而使核因子kappa b信号途径失活。此外，这种蛋白可以通过将caspase-1抑制剂flightless-i招募到炎症复合物中来下
武大舒红兵院士J－Immunol发表免疫新成果
来自武汉大学的研究人员证实，TRIM38通过两个循序且不同的机制负向调控了TLR3/4介导的天然免疫和炎症反应。这一研究发现发布在11月的《The Journal of Immunology》杂志上。 武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授是这篇论文的通讯作者。舒红兵主
武大舒红兵院士J－Immunol发表免疫新成果
来自武汉大学的研究人员证实，TRIM38通过两个循序且不同的机制负向调控了TLR3/4介导的天然免疫和炎症反应。这一研究发现发布在11月的《The Journal of Immunology》杂志上。 武汉大学生命科学学院的舒红兵（Hong-Bing Shu）教授是这篇论文的通讯作者。舒红兵主
研究发现丙型肝炎病毒逃逸天然免疫反应的新机制
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV)是慢性肝病的主要致病因素之一，它能够通过逃逸宿主的免疫防御系统来建立持续性感染，最终导致肝硬化和肝癌。HCV的病原相关分子模式（PAMP）可以被RLR（RIG-I样受体）和TLR3（Toll 样受体3）识别，HCV阻断RLR信号通路已有较多研
第二军医大学蔡建明教授到技术生物所交流
蔡建明教授做专题报告 11月26日，应吴李君研究员邀请，第二军医大学放射医学国家重点学科带头人蔡建明教授到技术生物所交流，并做了题为“分子氢与TLR信号途径在辐射损伤防治中的作用”的专题报告。 蔡建明教授联系核辐射突发事件危险性日益增加的社会背景，结合核电站爆炸、核恐怖事
华东师范大学东方学者最新Nature子刊解释疾病机理
来自华东师范大学生命科学学院，第二军医大学附属长海医院等处的研究人员发表了题为“Hyperglycaemia inhibits REG3A expression to exacerbate TLR3-mediated skin inflammation in diabetes”的文章，指出糖尿病
PNAS：癌症生长转移新机制
来自俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员发现了一种从前未知的促进癌症生长和扩散的新机制，这一机制揭示了microRNA小调控分子的新作用，研究结果为开发出治疗癌症以及可能的免疫系统疾病的新策略指明了方向。相关论文发表在《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上。 在这篇文章中，研究人员发现肿瘤细
PNAS：科学家鉴别出机体药物成瘾性的特殊免疫调节子
近日，刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的一篇题为“Toll-like receptor 4 deficiency alters nucleus accumbens synaptic physiology and dru
NFkB－activation－by－Nontypeable－Hemophilus－influenzae
The role of Hemophilus influenzae in ear infections and chronic obstructive pulmonary disease includes the induction of an inflammatory response throu
旧瓶装新酒，神经营养因子还能治疗这个疾病？
坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿的一种毁灭性疾病，其发病机制尚不完全清楚，尽管肠上皮上革兰氏阴性细菌受体Toll样受体4（TLR4）的激活起着关键作用。NEC患者通常在系统性疾病出现之前表现出胃肠运动障碍，这表明运动障碍可能推动NEC的发展。肠神经系统是由肠神经元和神经胶质组成的网络，控制肠道
Toll样受体的基本概念
Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并
关于Toll样受体的基本含义介绍
Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它
生化与细胞所固有免疫信号通路调控研究取得阶段性进展
5月19日，国际学术期刊PLoS Pathogens在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所王琛课题组的研究论文Mitochondrial ubiquitin ligase MARCH5 promotes TLR7 signaling by attenuating TANK
TollLike－Receptor－Pathway
The innate immune response responds in a general manner to factors present in invading pathogens. Bacterial factors such as lipopolysaccharides (LPS,
疫苗新突破：mRNA可供研发肿瘤和流感疫苗
多年来，普遍接受的观念是不太稳定的、很难操作的mRNA不能有效地应用于医疗，然而，科研人员攻克这一难题后在体内表达药用蛋白看上去是可行的(至少在原则上)，如今，mRNA分子成为研究对象的领域涉及到，新的医疗手段(如肿瘤疫苗)、预防性疫苗接种(针对感染性疾病)以及基因&蛋白疗法的替代治疗。
吉利德TLR8激动剂GS9688每周口服一次可降低HBsAg或HBeAg水平
美国制药巨头吉利德（Gilead）近日在波士顿举行的第70届美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了乙肝功能性治愈新药GS-9688（selgantolimod）的临床研究新数据。 GS-9688是一种口服、选择性toll样受体8（TLR8）小分子激动剂。在一项针对48例已实现病毒学抑制的慢
嗜碱性粒细胞解读
简介：最少见的粒细胞，约占循环系统中白细胞的0.01%至0.3%，胞质内含粗大、大小分布不均、染成蓝紫色的嗜碱性颗粒。嗜碱性粒细胞颗粒内含有组织胺、肝素和过敏性慢反应物质等，为其发挥生物学功能提供了物质基础。来源于骨髓中前体细胞，发育成熟后进入外周循环。IL-3 在嗜碱性粒细胞的分化成熟过程中发
西南医学中心等研究团队的在Nature发文的最新研究
近日，一项刊登在国际杂志Nature上题为“TLR9 and beclin 1 crosstalk regulates muscle AMPK activation in exercise”的研究报告中，来自西南医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了锻炼期间Toll样受体9（Toll-like
研究人员找到控制埃博拉病毒的手段：抑制宿主免疫反应
埃博拉病毒感染人体后会造成严重甚至致命的疾病，一项最新研究发现，靶向一种叫做巨噬细胞（一种可以吸附并清除病原体的白细胞）的免疫细胞上的TLR-4受体可能是沉默这些被埃博拉病毒感染的巨噬细胞的有效方式。 这项发现发表在Journal of Virology上，可能带来治疗埃博拉疾病的新疗法。
重症感染致败血症治疗获新思路
中科院上海生化细胞所王红艳研究组发现，巨噬细胞受细菌感染或细菌脂多糖LPS刺激后，升高血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)的表达。 VEGFR-3形成负反馈环路，抑制TLR4-NF-κB介导的炎症反应，降低细菌感染致败血症或内毒素休克的发生。 据介绍，宿主的巨噬细胞通过Toll样受